Способ определения фурацилина Советский патент 1984 года по МПК G01N21/78 

Изобретение относится к аналитической химии, а именно к способам количественного определения фурацилина (5-нитрофурфурола ce икapбaз на), и может применяться для контроля качества продукции, выпускаемой фармацевтическими производствами и изготовляемой аптеками. Наряду с фурацилином в лечебной практике находят применение сложные лекарственные формы, содержагдие фурацилин в сочетании с други ми ингредиентами (борной кислотой, димедролом, новокаином, сульфаш1лом натрия, эфедрина гидрохлоридом), В последние годы широко применяются в хирургической практике растворы, содержащие два препарата нитрофуранового ряда - (рураидлин и фурадонин или фурацилин с фуразолидоном. Известен метод определения фуращшина в субстан1ши иодометрическим титрованием, основанный на способности гидразиновой группировки моле кулы окисляться раствором иода в щелочЕюй среде fij. Недостатками данного метода являются трудоемкость и недостаточная точность, так как применяются разбавленные (0,01 н.) растворы иода, концентрация которого быстро изменяется, что- может приводить к невоспроизводимым результатам. Известен способ полярографического количественного определения фурадилина, осноБаннь Й на способнос нитрогруппы восстанавливаться на ртутном капельном Э1 ектроде Zj. Недостатком датпшго способа явля ется низкая селективность, поскольк нитрогруппа в пятом положении фуранового дикла содержится не только у фурацилина, но и у всех других препаратах этого ряда - фурадонина, фу разолидона, фуразонала, фурагина и др . Известен кa opимeтpичecJcий спосо определения ф фацилина, основанньй на реакции взаимодействия его с раствором едкого натра З J. Недостатком данного способа явля ется невысокая точность определения так как образую1цийся окрашенный ион быстро разрушается. Наиболее близким к изобретению п технической сущности и достигаемому результату является способ определе ния фуращшина, заключающийся в обработке анализируемой пробы цветореагентом, в качестве которого используется нитрат ртути (II) с последующим фотометрированием полученного окрашенного раствора 41. Недостаток известного способа состоит в его сложности,связанной с г(еобходимостью использования токсических солей ртути (II) , а также в его ограниченной применимости, связанной с невозможностью использования способа для анализа растворов фурадилина, приготовленных на изотоническом растворе хлорида натрия, так как ионы хлора разрушают окрашенное комплексное соединение. Целью изобретения является упрощение способа. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу, заключающемуся в обработке лнапизируемой пробы цветореагентом с последующим фотометрированием полученного окрашенного раствора,в качестве цветореагента используют раствор диазотированного новокаина и обработку им проводят в щелочной среде. -Пример 1. Количественное определение фурадилина в 0,02%-ном растворе. Для анализа разбавляют исследуемьм раствор дистиллированной водой в соотношении 1:5. К 2 мл 1%-ного раствора новокаина приливают 1 мл 1 н. раствора соляной кислоты, 5 мл (О,1 моль) раствора нитрита натрия и оставляют на 2 мин, после чего вливают 1 мл разбавленного раствора фурацилина (1:5) и 2 мл 1 н. раствора едкого натра, перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной слоя 1 см и светофильтром № 5 ( / 500 нм) точно через 8-9 мин, считая с момента прибавления 1 н.раствора едкого натра. В качестве раствора сравнения используют дистиллированную воду. Параллельно в тех же условиях проводят определение с 1 мл стандартного раствора фурацилина, содержащего 0,00004 г фурацилина в 1 мл раствора. Содержание фурацилина в процентах в исследуемом растворе (х) вычисляют по формуле Р-0,0004 -5 -100 D-0,02 DO (до D - оптическая гглотиост исследуемого раство ра; DIJ - оптическая плотност стандартного раство ра; 0,00004 - содержание фурацили на в 1 мл стандартного раствора, г. Для приготовления стандартного раствора фурацилина 0,0200 г фура цилина растворяют в мерной колбе емкостью 100 мл в 70-80 мл кипящей дистиллированной воды и после охл дения доводят объем раствора водо до метки, перемешивают. Для фотометрического определен по предлагаемой методике отмерива 10 мл полученного раствора в мерн колбу емкостью 50 мл и доводят об раствора дистиллированной водой д метки, перемешивают. Точность анализа фурацилина в растворах проверяется на искусств ныь смесях с известным содержание фурацилина. Пример 2. Смесь 1. Раствор фурацилина (0,02%-ный)10,0 Борнай кислота0,2 Димедрол0,03 Раствор адреналина (0,1%-ный) (капли в нос)2 капл Смесь 2. Новокаин Эфедрин гидрохлорида по 0,2 Сульфацил-натрия 2,0 Раствор фурацилина (0,02%-ный) Смесь 3. Левомицитин Фурацилин0,01 Сульфацил-натрия 0,15 Магния сульфат0,25 Натрия хлорид0,75 Вода дистиллированная до 100 мл (стерильный раствор для промывания ран) Борная кислота, натрия хлорид, димедрол, левомицития, новокаин, эфедрина гидрохлор ид, магния сульф и сульфащш-натрий не мешают определению фурацилина по предлагаемой методике Методика анализа. Перед исследо нием проводят разбавление смесей 1 и 2 дистиллированной подои 1:3, а смесь 3 разводят водоГ в соотношении 2:5. К 2 мл .1%-ного раствора нопокаиня приливают 1 мл 1 н. раствор я соляной кислоты, 5 мл 0,1 мол. раствора нитрита натрия и оставляют на 2 мин, после чего вливают 1 мл приготовленного разбавленного раствора фурацилина и вносят 2 мл 1 н. раствора едкого натра, перемешивают и далее поступают согласно примеру 1. При анализе смеси 3 оказалось, что наличие электролита-натрия хлорида способствует незначительному батохромному сдвигу максимума поглощения полученного комплексного соединения, что дает возможность проводить определение оптической плотности при светофильтре № 6 (максимум пропускания 540 нм ). При этом же светофильтре определяют плотность и стандартного раствора фурацилина. Содержание фурацилина в процентах (х) для смесей 1 и 2 рассчитывают по формуле, приведенной в примере 1, а для смеси 3 по формуле D-0,00004-5 -100 D-0,01 DO Пример 3. Смесь Раствор фурацилина (0,02%-ньй) Фурадонин Натрия хлорид Смесь 2. Раствор фурацилина (0,02%-ный) Фуразолидон Натрия хлорид Таким образом, ни фурадонин, ни Фуразолидон не мешают кол мественному определению фурацилина по предлагаемой методике, так как не дают окрашенного комплексного соединения с диазотированным новокаином. Ввиду того, что контрольные растворы с фурадонином и фуразолидоном дают незначительный прирост оптической плотности по сравнению с дистиллированной водой, в качестве раствора сравне- . ния при анализе указанных смесей используют не дистиллированную воду, а растворы фурадонина либо фуразолидона в таких же концентрациях, как Указано выше, предварительно разбавленные в соотношении 1:5, остальные

реактивы прибавляют в тех же количествах, что и при анализе растворов фурацилина.

Методика анализа. К 2 ул 1%-ного раствора новокаина приливают 1 мл 1 н. раствора соляной кислоты, 5 мл (О,1 моль) раствора нитрита натрия и оставляют на 2 мин, после чего вливают 1 мл исследуемого раствора, разбавленного дистиллированной водой в соотношении 1:5, и 2 мл 1 н. раствора едкого натра, пepeмeuп вaют и далее поступают согласно примеру 1,

В качестве раствора сравнения используют раствор, содержащий указанные реактивы и 1 мл раствора фурадонина (0,01%) либо фуразолидона (0,004%), 1тредварительно разбавленные 1:5,

Содержание фурацилнна в процентах (х) рассчитывают по формуле, приведенной в примере 1.

,Тля анализа фурацилина в приведенных лекарственных формах готовятся искусственные смеси с точным содержанием фураи {лина в этих смесях.

В табл.1 даны результаты количественного определения фурацилина в модельных смесях,

В табл.2 представлены результаты определения фурацилина известным способом,

Предлагаемьш способ исключает применение токсических солей ртути (II), позволяет анализировать сложные лекарственные смеси с фурацилином, в частности, содержащие хлориды (натрия хлорид, эфедрина гидрохлорид димедрол),

Способ не требует построения калибровочного графика, дает возможность анализировать смесь препаратов производных 5-нитрофурана и характеризуется высокой чувствительностью (1-3 мкг/мл),

Таблица 1

СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФУРАЦИЛИНА путем обработки анализируемой пробы цветореагентом с последующим фотометрированием полученного окрашенного раствора, отличающийся тем, что, с целью упрощения способа, в качестве цветореагента используют раствор диазотированного новокаина и обработку им проводят в щелочной среде. (Л о о со

0,4190,403

0,4230,402

0,4060,400

0,3520,406

Пример 2

0,4220,404

0,4250,405

0,3860,400

0,4050,402

Пример 3

0,019А

0,3970,403

1:5

0,0201

0,4080,402

Пример

101,55

Н,55 100,98 +0,98

Т я О п и ц -