Способ лечения хронической железодефицитной анемии Советский патент 1992 года по МПК A61K31/74 

Изобретение относится к медицине, в честности к гематологии.

. Цель - сокращение сроков лечения и рецидивов у больных с тяжелым течением заболевания при уменьшении курсовой дозы препарата.

Способ осуществляется следующим образом: за сутки до введения феррум-ЛЕК вводят реополиглюкин в дозе 10 мл/кг массы тела с последующими инфузиями 1 раз в неделю.

Для проведения клинических исследований на лечение препаратом Феррум Лек было взято 45 больных - 42 женщины и 3 мужчин. Учитывая, что анемия у лиц обоего пола носила постгеморрагический характер, больные объединены в одну группу. У всех 45 больных, леченных парентеральными препаратами железа; анемия была тяжелой степени (уровень гемоглобина ниже 70 г/л), у всех больных причиной анемии явились кровопотери.

До момента обращения к гематологу все больные не принижали препараты железа в течение 3-6 месяцев.

Показаниями к назначению внутривенного введения Феррум Лек явились: тяжелая степень ЖДА, а также

непереносимость пероральных препаратов железа, диспептические проявления;

язвенная болезнь желудка и 12-перст- ной кишки в стадии обострения;

резекция желудка по Бильрот-П с выключением функции 12-перстной кишки и неэффективность ранее проводимой перо- ральной терапии;

необходимость быстрого восполнения запасов железа перед оперативным вмешательством;

гипоксическая энцефалопатия.

Для проведения курсового лечения больные были разделены на 2 группы. 15 женщин составили группу сравнения. Лечение им проведено препаратом Феррум Лек,

со

с

XJ

х| 4

Јь

который вводился по 5 мл внутривенно через день.

30 человек получили лечение по схеме реополиглюкин-Феррум Лек, РеоЛлиглю- кин в количестве 500 мл вводился внутривенно 1 раз в неделю. Режим введения реополиглюкина 1 раз в неделю выбран в соответствии с данными о том, что препарат находится в лизосомах клеток печени 5-7 дней. Кратность введения препарата железа оставалась прежней - по 5 мл внутривенно через день. Лечение прекращали при нормализации гемоглобинового, транспортного и запасного фондов железа.

Курсовое лечение препаратом Феррум Лек проведено 15 женщинам, с ЖДА тяжелой степени. Средний уровень гемоглобина в группе составил 68,0 г/л, эритроцитов - 2,74- 1012/л, цветовой показатель - 0,73. Среднее содержание гемоглобина в эритроците было равно 24,78 пг. Железо сыворотки определялось на уровне 5,35 мкмоль/л, ОЖСС - 93.04 мкмоль/л, КН - 6,32%.

Лечение препаратом Феррум Лек все больные переносили хорошо. В 1-ый день лечения внутривенно вводилось 2,5 мл препарата (половинная доза) с целью определения индивидуальной чувствительности, в последующем - по 5.0 мл внутривенно через день.

Как правило, нормализация показателей гемограммы наступила одновременно с введением курсовой дозы препарата.

Средне-суточный прирост гемоглобина в этой группе был равен 1,22± 0,039 г/л, среднее количество ампул на курс лечения одного больного составило 25,6. Среднее количество дней лечения было равно 50,9.

Лечение по схеме реополиклюкин -- Феррум-Лек проведено 30 больным ЖДА тяжелой степени в условиях стационара.

Количество эритроцитов в среднем по группе составило 2,74 -1012/л, уровень гемоглобина - 66,5 г/л, цветовой показатель - 0,74 (контрольные значения 3,80- 10|2/л, 134 г/л, 1,03 соответственно). Среднее содержание гемоглобина в эритроците 23,51 nrl-lb было значительно ниже контрольною (34,81 nrHb), железо сыворотки определялось на уровне 75,08 мкмоль/л, что в 3,5 раза ниже по сравнению с контролем (17,93 мкмоль/л), ОЖСС была повышена до 92,03 мкмоль/л, ЛЖСС - до 86,98 мкмоль/л, что превышает контрольные значения. Коэффициент насыщения трансферрина, равный 5,46%, был в б раз ниже, чем у лиц контрольной группы.

К концу курса лечения Феррум Лек в сочетании с реополиглгокином уровень гемоглобина 131,1 г/л соответствовал контрольным значениям 134,6 г/л (Р 0,05). Количество эритроцитов повысилось с

2,74 10и/п при анемии до 3,98- 10 V л (в

контроле 3,88-10 /л), цветовой показатель 0,99 также соответствовал контрольному уровню- 1,03(,05).

Среднесуточный прирост гемоглобина в группе составил 2,12 г/л, что достоверно (

0,05) превышало прирост гемоглобина в группе больных, леченных одним препаратом Феррум Лек (1,22 г/л). Среднее количество ампул на курс лечения одного больного равно 15,6, что на 10 ампул меньше, чем у

больных, леченных Феррум Лек.

Средний курс лечения больного по схеме реогюлиглюкин - Феррум Лек составил 30,2 дня. Эю на 20 дней меньше, чем при лечении одним препаратом Феррум Лек.

Превентивное включение реополиглюкина в схему лечения ЖДА внутривенным препаратом Феррум Лак способствовало достижению хорошего лечебного эффекта при использовании меньшего количества

препарата и в более короткие сроки. Динамическое исследование показателей гемограммы и обмена железа через 1,3 и 6 месяцев не выявило их снижения. Число рецидивов в группе больных, получивших курс

лечения по. схеме реополиглюкин-Феррум Лек (10%) было меньше, чем в группе больных, пролеченных одним Феррум Лек (20%), что также говорит о преимуществе данной схемы лечения по сравнению с лечением

одним препаратом Феррум Лек.

Полученные результаты свидетельствуют о более ранней ликвидации последствий тканевой и гемической гипоксии при включении реополиглюкина в схему лечения

больных ЖДА.

Клинический пример 1. Больная П.. 18 лет поступила в гематологическое отделение с жалобами на разную слабость, головокружение, одышку при

ходьбе и незначи ельиой физической нагрузке, сонливость, сердцебиение, ломкость ногтей и волос, извращение вкуса - желание есть мел, частые подергивания верхних век обоих глаз, боли вэпигастрии.тошноту,

Из анемнеза: изменения в анализах крови обнаруживали в детстве, тогда же были частые носовые кровотечения, которые прекратились в возрасте 9-10 лет. 2 года

назад обращалась к фельдшеру по месту жительства, в анализе крови выявлена анемия - гемоглобин 116 г/л, назначен гемо- стимулии. Через 2 недели после приема препарата железа появились резкие боли в

эпигастрии, тошнота, о связи с чем лечение прекратила. Больше к врачам не обращалась.

Настоящее ухудшение в течение 3-х месяцев, усилилась слабость, появились частые подергивания верхних век обоих глаз, в анализе крови эритроцитов 2,8 1012/л, Нв 68 г/л, направлена в стационар.

Отмечено значительное снижение уровня гемоглобина,эритроцитов,цветового по- казателл, среднего содержания гемоглобина п эритроците, гематокрита, содержания сывороточного железа при выраженном повышении ОЖСС, низком проценте насыщения трансферрина. Кроме того, эритроциты больной характеризовались анизо-пойкилоцитозом. имели наклонность к микроцитозу. Выявленные изменения, а также клиническая картина заболевания позволили выставить больной диагноз хронической железодефицитной анемии, сложного генеза (постгеморрагической и нутритивной тяжелой степени).

При дополнительном обследовании: фиброгастродуодачоскопия - Электроэнцефалография: изменение биоэлектрической активности головного мозга с заинтересованностью средних структур на гипоталами- ческом уровне, с единичными элементами эпилептиформной активности.

Выявленные изменения невропатологом расценены как гипоксическая энцефалопатия.

При исследовании активности лизосо- мальных ферментов у больной с ЖДА выявлено значительное повышение уровня гидролаз по сравнению с контролем. Содержание МДА в сыворотке крови больной было ниже нормальных величин.

Учитывая тяжелую степень ЖДА, наличие у больной гипоксической энцефалопатии, эрозивного гастрита и болевой синдром при приеме препаратов железа per os, была назначена терапия препаратом Феррум Лек с предварительным введением реополиглюкина.

Вес больной 74 кг. Необходимое количество ампул на курс лечения при лечении одним препаратом Феррук Лек должно было составить: 74 (166,7-62) -0,004 31 ампулу.

Больная получила 5 введений реополиглюкина 1 раз в неделю (первая инфузия за сутки до введения Феррум Лек) и 18 инъекций препарата Феррум Лек, после чего наступила нормалисация гемограммы и обмена-железа, ретикулоцитарный криз (19%) отмечался на 11 день от начала лечения.

После проведения лечения общее состояние значительно улучшилось - исчезла слабость, одышка, головокружение, сидеро- пенические симптомы, практически исчезло 5 подергивание век.

Активность лизоссмальных ферментов после лечения ФЛ с предварительным введением снизилась до контрольных значений, нормализовался уровень МДА.

0По окончании курса лечения больная

принимала сбор трав (гематологический) в течение 1 месяца, а затем по 10 дней после менструации в течение 6 месяцев в качестве поддерживающей терапии.

5 Даны рекомендации в отношении питания больной, указано на необходимость включения в рацион мясных и других продуктов, содержащих железо.

Исследование показателей гемограммы

0 и обмена железа «ерез 1 и 3 месяца после проведенною печения не выявило признаков рецидива малокровия.

Превентивное введение реополиглюкина позволяет, с одной стороны, защищать

5 мембраны клеток от повреждающего действия железа и изменить фармакокинетику са- харата железа, увеличив период полувыведения, в результате чего удается снизить дозовую нагрузку железом и крат0 ность введения ФЛ, так как меньшее количество железа задерживается в вакуолярном аппарате. Кроме того, реопо- лиглюкин способствует улучшению микроциркуляции и снижению тканевой гипоксим.

5 Положительный эффект данной схемы лечения проявился в значительном снижении активности лизосомальных ферментов, уменьшении концентрации продуктов пере- кисного окисления липидов в сыворотке

0 крови больных ЖДА,а также снижении активности лизосомальных ферментов в плазме крови, неседиментируемой активности гидролаз в гомогенате печени и уровней продуктов перекисного окисления у живо5 тных с ЖДА, тогда как лечение только Феррум Лек приводило к еще большему росту продуктов перекисного окисления и активности лизомальных ферментов.

По всем этим показателям доказано

0 улучшение результатов лечения при сочетанием использовании реополиглюкина и Феррум Лек. Особенно важно улучшение клинических показателей: быстрота наступления эффекта, его длительность. Предлага5 емый способ лечения, несмотря на добавление еще одного препарата экономически является более эффективным, так как сокращает курс основного лечения и увеличивает продолжительность полученной ремиссии. Не вызывает также сомнений

положительное действие реополиглюкина на процессы микроциркуляции и состояние клеточных мембран, в том числе лизосо- мальных, в организме больных, что превышает прямое симптоматическое воздействие на ЖДА. Способ рекомендован для использования в широкой клинической практике.

Формула изобретения Способ лечения хронической железоде- фицитной анемии, включающий введение

феррум ЛЕК, отличающийся тем, что, с целью сокращения сроков лечения и рецидивов у больных с тяжелым течением заболевания при уменьшении курсовой дозы препарата, дополнительно за сутки до первой инъекции вводят реополиглюкин в дозе 10 мл/кг массы тела с последующим повторением инфузии один раз в неделю в течение всего курса лечения.