Лекарственное средство, содержащее целанид Советский патент 1992 года по МПК A61K9/02 

Изобретение относится к фармацевтическому производству и касается получения суппозиториев.

Из известных препаратов кардиотони- ческого действия, содержащих целанид, является 0,02 %-ный раствор в ампулах для инъекций (авторское свидетельство Мг 1225573, кл. А 61 К 9/08. 1984).

Известный раствор проявляет специфическую активность в течение короткого периода.

Целью предлагаемого изобретения является повышение специфической активности.

Цель достигается за счет того, что препарат кардиотонического действия содержит целанид и вспомогательные вещества в следующих соотношениях ингредиентов, мае. %:

Целанид0,0225-0,0275

Лактоза1,875-3,125

Основы для суппозиториев (масло какао - 30 %; кулинарный жир фритюрный - 60- 49 %; парафин нефтяной для пищевой промышленности - 10-19 %) до 100 .

Предлагаемый лекарственный препарат с целанидом обладает высокой специфической активностью за счет увеличения времени действия. .

Изменение показателей ЭКГ в случае назначения целанида в растворе для инъекций достигает максимального значения через 15 мин и удерживается на этом уровне в течение 60 мин. Далее действие препарата ослабевает и к 90 мин изменение в показателях ЭКГ восстанавпивают в среднем на 50 %. При назначении целанида в суппозиториях максимум действия наблюдается через

VI 00

о VJ

ел

15 мин и изменения показателей ЭКГ удерживаются на этот уровне более 180 мин, что свидетельствует о более длительном действии целанида в суппозиториях.

Лекарственный препарат в форме суппозиториев с целанидом позволяет значительно расширить возможность применения его для лечения больных, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями с сопутствующими заболеваниями желудочТно-кишечного тракта, в детской и гериатрической практике.

Введение целанида с вспомогательными веществами обеспечивает ректально более длительно терапевтическую эффективность суппозиториев данного состава.

Сравнительные результаты исследования специфической активности суппозиториев представлены в табл. 1.

Таким образом, по показателям ЭКГ, отражающим действие сердечных гликозидов в терапевтической фазе, предлагаемые суппозитории по длительности действия значительно превосходят раствор для инъекций.

Лактоза исключает возможность передозировки целанида и способствует равномерному распределению препарата в основе дозы лактозы.

Доза целанида в предлагаемом лекарственном препарате 0,000225-0.000275 г (что соответствует 0,0225-0,0275 %). Доза проверялась экспериментально по оценке биологической активности на лягушках. Получены следующие результаты: при дозе 0,000224 остановилось сердце у 2-х из пяти лягушек, взятых в опыт. Согласно требованиям ГФ XI должно остановиться 3 или 4 сердца у 5 лягушек. При дозе 0,000275 остановилось сердце у 5 лягушек, взятых в опыт.

Количество основы для суппозиториев (масло какао - 30 %, кулинарный жир фри- тюрный - 60-49 %; парафин нефтяной для пищевой промышленное ™ -10-19 %) предлагается в пределах до 1,0-2,0 г. Для доказательства количества основы проводились следующие исследования: изучение высвобождения целанида из свечей в зависимости от массы суппозиториев. Результаты получены следующие:

С увеличением количества основы замедляется высвобождение препарата из суппозиториев. Увеличение массы суппозиториев более чем 2 г не рационально.

Основа для суппозиториев (жировая)

(ФС 42-1622-81) состава: масло какао - 30

%, жира кулинарного фритюрного - (Тпл 3134° С) 49-60 %, парафина нефтяного для

0 пищевой промышленности 10-21 %.

Суппозитории готовили методом выливания.

Биологическая активность суппозиториев целанида проверялась фармакодина- 5 мическим методом на кошках в сравнении с раствором для инъекций и суппозиториями на других жировых основах, по влиянию на изменение биоэлектрической активности сердца. Результаты исследования представ- 0 лены в таблице 2.

Как показывают результаты исследования, урежение ЧСС в случае назначения целанида на суппозиториях на основе (масло какао - 30 %, жир кулинарный фритюр- 5 ный - 60-49 %, парафин нефтяной для пищевой промышленности - 10-19 %) значительнее (14,5 %) чем на основе масло какао (6,5 %) и на основе твердый жир (12,3 %). По сравнению с раствором для инъекций 0 урежение ЧСС, вызванное целанидом в суппозиториях, отличается длительностью действия. Через 90 мин после введения раствора целанида для инъекций ЧСС возрастает с 114 до 126 уд/мин , что свидетель- 5 ствует о снижении специфического действия препарата. При назначении целанида в предлагаемых суппозиториях изменения в показателях ЭКГ удерживаются на постоянном уровне более 180 мин. 0 Изобретение иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. С минимальным содержанием ингредиентов.

Состав на одну свечу: 5г%

целанида0,000225 0,0225

лактозы,0,01875 1,875

основы для суппозиториев0,98102 98,102 0 Отвешивают 1,13 г лактозы, частью (0.1- 0,2 г) затирают поры ступки, затем добавляют 0,0135 г целанида (отвешивают на аналитических весах), из мельча ют целанид совместно с лактозой, которую добавляют 5 частями. К полученной тритурации целанида добавляют 2,3 г расплавленной основы. Ступку предварительно подогревают. Тщательно перемешивают. К концентрату добавляют частями оставшуюся основу в количестве 56,56 г, поддерживая температуру в пределах 45° С, тщательно перемешивают, массу выливают в предварительно охлажденные и смазанные мыльным спиртом формы с объемом гнезда 1 г. Формы охлаждают и извлекают готовые суппозитории.

Полученные суппозитории имеют следующие физико-химические характеристики:

Время полной деформации 3 мин 30 с Температура плавления 36,7° С Температура затвердевания 27,0° С Кислотное число0,99

Содержание целанида 0,000228 г Биологическая активности 3,61 ЛЕД При хранении в течение года вышеуказанные показатели существенно не изменились и отвечали требованиям ГФ СССР X издания. Результаты представлены в табл. 3. Биологическая доступность суппозиториев целанида проверялась фармакодина- мическим методом на кошках. Результаты представлены в табл. 4.

Пример 2. С средним содержанием ингредиентов.

Состав на одну свечу:

г

целанида 0,000250 лактозы0,0250

основы для суппозиториев (жировой) 0,97475 Технология суппозиториев аналогична примеру № 1.

Полученные суппозитории имеют следующие физико-химические характеристики: Время полной деформации

Температура плавления Температура затвердевания

Кислотное число Содержание целанида Биологическая активность

%

0,0250 2,500

97,475

3 мин 41 с 36,8° С

27,1° С 0,96

0,000237 г 3,75 ЛЕД При хранении в течение года показатели качества суппозиториев существенно не изменились и отвечали требованиям ГФ

СССР X издания. Результаты представлены в табл. 5.

Результаты по определению биологической доступности целанида представлены в 5 табл. 6.

Пример 3. С минимальным содержанием ингредиентов. Состав на одну свечу:

г

0 целанида 0,000275 лактозы0,03125

основы для суппозиториев (жировой) 0,968475 5 Технология суппозиториев аналогична примеру 1.

Полученные суппозитории имеют следующие показатели качества:

Время полной деформации 0 Температура плавления Температура затвердевания

Кислотное число Содержание целанида 5 Биологическая активность

При хранении в течение года показатели качества суппозиториев существенно не изменились и отвечали требованиям ГФ СССР X издания. Результаты представлены 0 втабл,7.

Результаты по определению биологической доступности целанида представлены в табл. 8.

Формула изобретения 5 Лекарственное средство, содержащее целанид, отличающ с я тем, что, с целью повышения специфической активности, оно содержит, мае. % :целанид - .0,0225-0,0275; лактозу- 1,875-3,125 и осно- 0 ву (масло какао - 30 %; кулинарный жир фритюрный - 49-60 %, парафин нефтяной для пищевой промышленности - 10-19 %) - до 100.

5

Таб. лица1

%

0,0275 3,125

96,8475

3 мин 50 с 37,0° С

27,1° С 1,02

0,000273 3,75 ЛЕД

Таблица

Изобретение относится к фармацевтическому производству и касается получения суппозиториев. Целью изобретения является повышение специфической активности. Цель достигается за счет того, что суппозитории кардиотонического действия включают целанид, основу, лактозу в следующем соотношении ингредиентов, мае. %: цела- ни д - 0,0225-0,0275, лактоза 1,875-3,125, основы для суппозиториев до 100, масло какао - 30 %, кулинарный жир фритюрный 60-49 %, парафин нефтяной для пищевой промышленности 10-19 %. Суппозитории изменяют показатели ЭКГ в % к исходному: урежение ЧСС на 14,5 %, расширение на 33,3 %.8табл. Ё

Изменение показателей ЭКГ у кошек при введении целанида в суппозиториях на разных основах и в растворе

Показатели качества суппозиториев целанида после хранения

Показатель

Исходные данные

Время деформации, мин, Температура плавления, °С Температура затвердевания. °С

Кислотное число Количественное содержание

целанида,г

Биологическая активность, ЛЕД

Изменение показателей ЭКГ у кошек при введении целанида в суппозиториях с минимальным содержанием ингредиентов

Показатели качества суппозиториев целанида после хранения

Т а 0 л и i s a 3

ные

После хранения 12 мес

3,6

36,9

27,1 1.10

0,000229

Таблица4

Таблицаб

Изменение показателей ЭКГ у кошек при введении целанида в суппозиториях с средним

содержанием ингредиентов

Показатели качества суппозиториев целанида после хранения

Таблицаб

Изменения показателей ЭКГ у кошек при введении целанида в суппозиториях с максимальным содержанием ингредиентов

Таблиц аб

Таблица