Способ получения батридена Советский патент 1992 года по МПК C07D239/62 

Изобретение относится к способу получения 2,2-(1,1, 6,6, 7,7 - гексаокси - 5,5 - диизопропил - 3,3 - диметил - 8,8 - диформил) динафтилидендибарбитуровой кислоты (батриден), обладающей иммуносупрессив- ной активностью.

Согласно технологическому регламенту опытного производства Института биоорганической химии АН Республики Узбекистан:

Растворяют400 г барбитуровой кислоты в 8 л. этилового спирта при 75-80°С в течение 5 ч, затем нерастворившуюся часть (219 г) барбитуровой кислоты отфильтровывают.

Растворяют 400 г госсипола и в 6,5 л этилового спирта при температуре 75-80°С в течение 4 ч.

Оба горячих раствора госсипола и барбитуровой кислоты вливают в реактор и там осуществляют основной процесс синтеза батридена при температуре 75-80°С в течение 2 ч.

Выпавший осадок отфильтровывают, промывают и сушат. Из 400 г госсипола получают 367 г батридена (выход 64,4% от теории).

Способ имеет ряд недостатков: процесс многостадиен: жесткие условия реакции;

большой расход растворителя - этилового спирта.

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса.

Данная цель достигается растворением барбитуровой кислоты при 60-65°С в течение 2,5-3 ч, добавлением госсипола к раствору с последующей выдержкой при этой температуре в течение 0,5-0,6 ч и проведением процесса при массовом соотношении этанол:сухое вещество (7,8-9,3):1.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами:

Пример 1. В реактор с мешалкой заливают 2,88 кг этилового спирта, вносят 0,1024 кг барбитуровой кислоты и перемешивают полученную смесь в течение 3 ч при температуре 60-65°С. Подогрев реактора осуществляют путем подачи горячей воды (70-75°С) в рубашку реактора. После растворения кислоты в реактор загружают 0,2074 кг госсипола (т.е. гидромодуль равен 9,3) и продолжают перемешивание при температуре 65°С в течение 0,5 ч. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают 600 мл этилоЁ

Х| 00

ю

д

XI

вого спирта и высушивают на воздухе. Выход батридена 0,240 кг (85% от теории). В связи с проведением процесса в мягких условиях отпадает стадия промывки осадка эфиром. Примеры 2-22 сведены в табл.1.

Из табл.1 видно, что оптимальными вариантами синтеза являются примеры 1,2,9, 18,21.

В этом случае целевой продукт соответ- ствуеттребованиям ВФС-42-2211-81 и увеличивается его выход

Сравнительные показатели субстанции батридена, полученного по известному и предлагаемому способам приведены в табл 2.

Анализ субстанции батридена, полученного по обоим вариантам проводили по методике, описанной во временной фармакопейной статье ВФС 42-1122-81 на субстанцию батридена. Качественные показатели полученной субстанции соответствуют тре&ованиям ВФС 42-1122-81.

Из полученной субстанции батридена изготовлены таблетки, качественные показатели которых также соответствовали требованиям ВФС 42-1123-81 на таблетки батридена.

Предлагаемое изобретение дает воз- можность сократить количество стадий с 3 до 1-ой, проводить реакцию в одной емкости, сократить продолжительность процесса на 7 ч.

Ф о р м у л а и з о б р е т е н и я

Способ получения батридена, включающий растворение барбитуровой кислоты в этаноле при повышенной температуре с добавлением госсипола и последующей выдержкой при повышенной температуре, о т- личающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, растворение барбитуровой кислоты ведут при 60-65°С в течение 2,5-3,0 ч.

к полученному раствору добавляют непосредственно госсипол с последующей выдержкой при этой температуре в течение 0,5-0,6 ч и процесс проводят при массовом соотношении этанолгсухое вещество 7,8-9,3:1.

Т-а б л и ц а 1

Таблица 2

Сущность изобретения: продукт: батри- ден, выход 85%. Реагент 1: барбитуровая кислота. Реагент 2: госсипол. Условия процесса: в этаноле при 60-65°С при массовом соотношении этанол:сухое вещество (7,8- 9,3): 1.2 табл.