СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕЛЯ ДИМЕКСИДА Российский патент 2000 года по МПК A61K31/10 A61K31/10 A61K31/45 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается производства мягких лекарственных форм на базе противовоспалительных лекарственных субстанций и может быть использовано для лечения моноартритов, полиартритов, артрозов.

Известен способ получения раствора диметилсульфоксида (ДМСО, димексид) для наружного применения, который оказывает противовоспалительное и анальгетическое действие. Раствор димексида для наружного использования применяется в виде аппликации в виде 50% водного раствора, а для чувствительных участков кожи - в виде 10-30% водного раствора. Эти "конечные" концентрации достигаются разбавлением существующего раствора ДМСО (димексида), который принимается за 100%. Использование раствора димексида в виде аппликаций не обеспечивает должной комфортности применения, что вызывает необходимость замены на более рациональную и аналогичную по действию лекарственную форму.

Сущность изобретения состоит в том, что в реакторе с мешалкой растворяют 15 ч. димексида (ФС 42-11-66-81) в 45 ч. горячей очищенной воды. При эффективном перемешивании добавляют эмульгатор медицинский N 2 (ВФС 42-2689-96), используемого в качестве гелеобразователя, продолжают процесс перемешивания до получения прозрачного однородного раствора, после чего раствор охлаждают до 40^oC и добавляют спирт этиловый 95% - 5 ч. Образуется гель димексида, представляющий собой 20% желатинированный раствор ДМСО.

Предлагаемая форма имеет следующий состав:
Димексид 10-20% (ФС 42-11-66-81)
Эмульгатор медицинский N 2 34-36% (ВФС 42-2689-96)
Вода очищенная 41-48% (ФС 42-2619-97)
Спирт этиловый 96% 3-8% (ГОСТ 5961-67)
Эмульгатор медицинский N 2 представляет собой поверхностно-активное вещество (ПАВ), используемое в качестве эмульгатора при приготовлении высококонцентрированных гелеобразных эмульсий, имеющий следующие технологические параметры: гидрофильно-липофильный баланс (ГЛБ) - 20,6 (усредненный результат, полученный при расчете ГЛБ по Грифину) и критическую концентрацию мицеллообразования ККМ) - 0,12% (определение проведено по поверхностному натяжению на приборе Ребиндера).

При соблюдении всех параметров, характеризующих сущность изобретения, была получена бесцветная гелеобразная масса с легким специфическим запахом димексида, имеющая все свойства димексида: 0,5 г геля помещали в пробирку, добавляли 3 мл концентрированной азотной кислоты, нагревали 5 мин на газовой горелке и после охлаждения добавляли 1 мл бария хлорида. Выпадал белый осадок, характеризующий наличие диметилсульфоксида.

При проведении сравнительных фармакологических исследований по определению противовоспалительной активности ранее известного и предлагаемого продуктов было установлено, что раствор димексида и гель димексида обладают примерно равной антиэкссудативной активностью.

Результаты представлены в таблице 1.

В таблице представлены средние данные из 8 измерений. Обозначены сдвиги, достоверные по отношению к контролю (p < 0,05). Предлагаемый способ поясняется следующими примерами:
Пример 1
Гель с димексидом имеет следующий состав (в % по массе):
Димексид - 10,0
Эмульгатор медицинский N 2 - 34,0
Вода очищенная - 48,0
Спирт этиловый - 8,0
При данном соотношении компонентов содержание димексида и гелеобразователя (эмульгатор медицинский N 2) минимальное.

Биологическая активность наименьшая, желирующие свойства слабые: гель "течет". При проверке гидрофильно-липофильного баланса по методам Гриффина Гринвальда ГЛБ данной композиции - 27,3. При этом характерным для данного примера было образование пены на поверхности массы.

Пример 2
При варьировании состава геля,%:
Димексид - 20,0
Эмульгатор медицинский N 2 - 36,0
Вода очищенная - 41,0
Спирт этиловый - 3,0
При данном соотношении компонентов наблюдается значительная фармакологическая активность. Однако пена на поверхности геля ухудшает технологические свойства композиции ГЛБ смеси этого состава - 18,0.

Пример 3
При дальнейшем изменении количественного состава композиции,%:
Димексид - 15,0
Эмульгатор медицинский N 2 - 35,0
Вода очищенная - 45,0
Спирт этиловый - 5,0% (по массе)
В данном варианте композиция имеет оптимальный фармакологический эффект. Состав дает минимальное количество пены и быстро застывающий гель, ГЛБ смеси - 20,0.

Увеличение содержание компонентов выше запредельных ведет к резкому уменьшению водного числа и снижению ГЛБ, что сказывается на структуре и на технологических свойствах композиции.

Обобщение результатов, приведенных в примерах, представлено в таблице 2.

Фармакологическая активность и величина ГЛБ взаимосвязаны и позволяют рекомендовать 15% гель димексида как оптимальный.

На основании данных таблиц 1 и 2, цифрового материала примеров можно судить об основном достоинстве целевого продукта по сравнению с прототипом - он обладает более высокой фармакологической активностью и более технологичен.

Кроме того, гель обеспечивает большую комфортность приема, так как не требует использования компрессов, аппликаций и т.д., а обеспечивает эффект при прямом намазывании на кожу. Гель практически лишен специфического запаха димексида, вызывающего у многих больных неприятные ощущения.

Таким образом целевой продукт отличается от прототипа:
1. Простотой и комфортностью приема лекарственной формы.

2. Приятными органолептическими свойствами.

3. Более выраженным фармакологическим действием.

ЛИТЕРАТУРА
1. Глузман М. Х., Башура Г.С., Цагарейшвили Г.В. ПАВ и их применение в фармации. Тбилиси, 1972, 213 с.

2. Эмульсии. /Под ред. Абрамсона А.Н./, Л. Химия, 1972, 448 с.

3. Димексид. ВФС 42-1166-81.

Изобретение относится к фармацевтической промышленности. Растворяют димексид в воде, вводят в раствор эмульгатор медицинский 2 и спирт этиловый при следующих соотношениях компонентов, мас.%: димексид 10,0-20,0; эмульгатор медицинский 2 34,0-36,0; вода очищенная 39,0-51,0; спирт этиловый 5,0. Изобретение позволяет повысить фармакологическую активность продукта. 2 табл.

Способ получения геля димексида, включающий растворение димексида в воде, введение в раствор эмульгатора медицинского N 2 и спирта этилового при следующих соотношениях компонентов, мас.%:
Димексид - 10,0 - 20,0
Эмульгатор медицинский N 2 - 34,0 - 36,0
Вода очищенная - 39,0 - 51,0
Спирт этиловый - 5,0