Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, хирургии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для мониторинга послеоперационного состояния больных синдромом Кушинга (СК) с кортикостеромой и с автономной секрецией кортизола.
АКТГ - независимый синдром Иценко-Кушинга - это редкое и диагностически сложное заболевание, сопровождающееся избыточной продукцией кортизола, которое приводит к развитию послеоперационной надпочечниковой недостаточности у 99,7% больных с кортикостеромой и у 65,3% - с автономной секрецией кортизола. Одной из проблем связанной с данной патологией служит отсутствие разработок и протоколов по прогнозированию риска развития послеоперационной надпочечниковой недостаточности. В связи с этим многие клиницисты, независимо от уровня кортизола и тяжести гиперкортицизма, рекомендуют проводить заместительную гормонотерапию во время и после адреналэктомии [1-7]. Другие специалисты назначают глюкокортикоиды только при концентрации кортизола в сыворотке крови <5 мкг/дл (138 нмоль/л) и/или при уровне после стимуляции косинтропином <18 мкг/дл (497 нмоль/л) после адреналэктомии [8]. Но, несмотря на высокую вероятность развития надпочечниковой недостаточности у больных после удаления кортизол продуцирующей аденомы, исследователи не пришли к консенсусу по пороговым прогностическим уровням биохимических маркеров. Так, одни авторы указывают на высокий риск развития послеоперационной надпочечниковой недостаточности у больных с предоперационным тестом на супрессию с 1 мг дексаметазона >5 мкг/дл (138нмоль/л) [9]. Другие специалисты заявляют о трех лабораторных признаках высокой вероятности возникновения послеоперационной надпочечниковой недостаточности: уровень кортизола >5 мкг/дл (138нмоль/л) на ПДТ с 1 мг дексаметазона, уровень вечернего (21 ч) кортизола >5,5 мкг/дл (149,6нмоль/л) и уровень свободного кортизола в суточной моче >166мкгр/сут [5]. На основе учета 5 параметров (уровень аполипопротеина А1, соотношение нейтрофилов и лимфоцитов, уровень общего холестерина, количество тромбоцитов, уровень гомоцистеина) Lin D. et al. разработали модель для прогнозирования надпочечниковой недостаточности. Несмотря на хорошую прогностическую эффективность полученной модели, авторы обращают внимание на отсутствие оценки стероидного профиля в данной работе, что является недостатком и требует дополнительного исследования [10]. К сожалению, определение базального уровня кортизола в плазме крови и в слюне методом иммунохемилюминесцентного анализа (ИХЛА) не всегда достаточно для диагностики надпочечниковой недостаточности. Поэтому определение промежуточных продуктов стероидогенеза и их метаболитов расширяет возможности прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга. В литературе отсутствуют данные комплексного исследования стероидных профилей методами ВЭЖХ и ГХ-МС, и сочетание стандартных тестов с данными ВЭЖХ и ГХ-МС для прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга. Таким образом, проведение исследования по определению лабораторных показателей и пороговых уровней биомаркеров свидетельствующих о высоком риске развития послеоперационной надпочечниковой недостаточности у больных АКТГ-независимым синдромом является актуальной темой в хирургии надпочечников.
Таким образом, у заявляемого способа на сегодняшний день отсутствуют аналоги.
Технической проблемой является необходимость разработки способа прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности коры надпочечников у больных синдромом Кушинга в раннем послеоперационном периоде.
Техническим результатом изобретения является повышение чувствительности и специфичности прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга.
Технический результат достигается тем, что в способе прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой, в ходе которого проводят иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА), согласно изобретению проводят высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) и газовую хроматографию с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ-МС), причем при выполнении ИХЛА определяют в крови показатели кортизола в 21 ч (Кв) и на пробе с дексаметазоном (Кдмт), при выполнении ВЭЖХ определяют показатели экскреции с мочой свободного кортизола (UFF), свободного кортизона (UFE); кортикостерона (B) и 11-дезоксикортизола (S) в крови, при выполнении ГХ-МС определяют показатели экскреции с мочой тетрагидрокортикостерона (ТНВ), тетрагидро-11-дезоксикортизола (THS) у больных СК в дооперационном периоде, а далее при соблюдении у больных синдромом Иценко-Кушинга 6 признаков (Кв, Кдмт, В, UFE, ТНВ, THS) из представленных 8 прогнозируют глюкокортикоидную недостаточность в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой:
Кортизол в 21 ч (Кв)>427нмоль/л;
при проведении пробы с 1 мг дексаметазона Кдмт>383 нмоль/л;
при значении В>2,0 нг/мл в крови;
при значении S>1,1 нг/мл в крови;
при экскреции с мочой UFF >124 мкг/сут;
при экскреции с мочой UFE >88 мкг/сут;
при экскреции с мочой THB>210 мкг/сут;
при экскреции с мочой THS>249 мкг/сут.
У больных с синдромом Иценко-Кушинга с автономной секрецией методом ВЭЖХ и ГХ-МС определяют кортикостерон (В) и тетрагидрокортикостерон (ТНВ) соответственно. Развитие надпочечниковой недостаточности в раннем послеоперационном периоде прогнозируют:
при значении В>8,2 нг/мл в крови;
при экскреции с мочой THB>203 мкг/сут;
при экскреции с мочой all-THB>356 мкг/сут.
Для прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой нами был выбран иммунохемилюминесцентный (ИХЛА) анализ, метод высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), газовая хромато-масс-спектрометрия (ГХ-МС) и у больных синдромом Иценко-Кушинга с автономной секрецией кортизола был использован метод высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ), газовая хромато-масс-спектрометрия (ГХ-МС).
Чувствительность и специфичность метода ИХЛА, ВЭЖХ и ГХ-МС для прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга рассчитали по программе Medcalс с использованием метода ROC кривых (receiver operating characteristic) и площади под ROC кривыми (AUC) (таблица 1).
Таблица 1. Чувствительность, специфичность и пороговые значения показателей гормонов у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой в дооперационном периоде для прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в раннем послеоперационном периоде по данным ИХЛА
Таким образом, по собственным данным, полученным методом ИХЛА, для прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой в раннем послеоперационном периоде чувствительность 88,9% и специфичность 87,5% (более 80%) способа - составила для кортизола в 21 ч, чувствительность 86,7% и специфичность 83,3% составила для кортизола после ПДТ с 1 мг дексаметазона.
По собственным данным, полученным методом ВЭЖХ, для прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой в раннем послеоперационном периоде чувствительность и специфичность более 80% (р<0,0001) составила для кортикостерона (87,5% и 87,5%) и 11-дезоксикортизола (83,7% и 100%) в крови, экскреции с мочой UFF (94,4% и 100%) (табл.2). Чувствительность 100% получена для экскреции UFE, cпецифичность 100% получена для 11-дезоксикортизола в крови и экскреции UFF (таблица 2).
Таблица 2. Чувствительность, специфичность и пороговые значения показателей, полученных методами ВЭЖХ и ГХ-МС у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой в дооперационном периоде с глюкокортикоидной недостаточностью в раннем послеоперационном периоде
По собственным данным, полученным методом ГХ-МС, для прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой в раннем послеоперационном периоде чувствительность и специфичность 80% составила для THB (р<0,0001) (таблица 2).
Для прогнозирования послеоперационной надпочечниковой недостаточности у больных синдромом Иценко-Кушинга с автономной секрецией кортизола наибольшая чувствительность и специфичность была получена для кортикостерона (В) (100% и 100%), тетрагидрокортикостерона (ТНВ) (80% и 95,5%) и алло-тетрагидрокортикостерон (all-THB) (80% и 98%) (таблица 3).
Таблица 3. Чувствительность, специфичность и пороговые значения показателей, полученных методами ВЭЖХ и ГХ-МС у больных синдромом Кушинга с автономной секрецией кортизола в дооперационном периоде с глюкокортикоидной недостаточностью в раннем послеоперационном периоде
В рамках заявляемого изобретения кроме стандартного метода ИХЛА дополнительно осуществляют высокоэффективную жидкостную хроматографию, а также газовую хроматографию с масс-спектрометрическим детектированием.
Изобретение основано на сочетании различных лабораторных технологий, базирующихся на установленной нами взаимосвязи между особенностями стероидогенеза и метаболизмом глюкокортикоидов, что повышает чувствительность и специфичность прогноза глюкокортикоидной недостаточности в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга.
ВЭЖХ дает возможность определять промежуточные продукты адреналового стероидогенеза, а ГХ-МС - метаболиты глюкокортикоидов и минералокортикоидов, что повышает чувствительность и специфичность прогноза глюкокортикоидной недостаточности в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга.
Таким образом, предложенная совокупность существенных отличительных признаков, включающая количественное определение кортикостероидов в крови и моче методом ВЭЖХ и исследование СПМ методом ГХ-МС, является новой и позволяет увеличить специфичность и чувствительность прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга, что имеет большое практическое значение.
ROC-анализом установлены пороговые значения уровней S (более 1,1 нг/мл), В (более 2,0 нг/мл) в сыворотке крови, UFF (более 123,9 мкг/сут), UFE (более 87,9 мкг/сут) в суточной моче по данным ВЭЖХ, THB (более 210 мкг/сут), THS (более 249 мкг/сут) в суточной моче по данным ГХ-МС у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой в дооперационном периоде, которые могли предсказывать недостаточность глюкокортикоидов в раннем послеоперационном периоде. В исследовании получена 100% чувствительность определения кортикостероидов в крови и моче методом ВЭЖХ и ГХ-МС для уровня UFЕ и специфичность 100% - для 11-дезоксикортизола, UFF у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой в дооперационном периоде.
ROC-анализом установлены пороговые значения уровней кортикостерона В (более 8,2нг/мл), тетрагидрокортикостерона ТНВ (более 203мкг/сут) и алло-тетрагидрокортикостерона all-THB (более 356мкг/сут) у больных синдромом Иценко-Кушинга с автономной секрецией кортизола.
Способ осуществляют следующим образом.
Способ прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой состоит из стандартного метода лабораторной диагностики, такого как иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА), а также высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ-МС). При выполнении иммунохемилюминесцентного анализа (ИХЛА), - определяют в крови кортизол в 21 ч (Кв) и на пробе с дексаметазоном (Кдмт) в крови.
При выполнении ВЭЖХ определяют показатели экскреции с мочой свободного кортизола (UFF) и свободного кортизона (UFE); кортикостерона (B) и 11-дезоксикортизола (S) в крови.
При выполнении ГХ-МС определяют показатели экскреции с мочой тетрагидрокортикостерона (ТНВ), тетрагидро-11-дезоксикортизола (THS).
При соблюдении у больных синдромом Иценко-Кушинга с кортикостеромой 6 признаков (Кв, Кдмт, В, UFE, ТНВ, THS) из представленных 8 биомаркеров прогнозируют глюкокортикоидную недостаточность в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга с чувствительностью и специфичностью более 95%:
Кортизол в 21 ч (Кв)>427нмоль/л,
при проведении пробы с 1 мг дексаметазона Кдмт>383 нмоль/л,
при значении В>2,0 нг/мл в крови,
при значении S>1,1 нг/мл в крови,
при экскреции с мочой UFF >124 мкг/сут,
при экскреции с мочой UFE >88 мкг/сут,
при экскреции с мочой THB>210 мкг/сут,
при экскреции с мочой THS>249 мкг/сут.
Способ прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга с автономной секрецией кортизола состоит из проведения высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и газовой хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ-МС).
При выполнении ВЭЖХ определяют уровень кортикостерона (В) сыворотки крови. При выполнении ГХ-МС определяют уровень тетрагидрокортикостерона (ТНВ) и алло-тетрагидрокортикостерона (all-ТНВ) в суточной моче.
На основании повышения трех биомаркеров прогнозируют развитие надпочечниковой недостаточности в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга с автономной секрецией кортизола. По данным ROC-анализа уровень кортикостерона в сыворотке крови В>8,2 нг/мл по данным ВЭЖХ со специфичностью 100% и чувствительностью 100% (АUC = 1,0, р < 0,0001) и экскреция с мочой ТНВ более 203 мкг/сут и all-ТНВ более 356 мкг/сут по данным ГХ-МС с чувствительностью 80% и специфичностью более 95% прогнозировали развитие недостаточности глюкокортикоидов в первые сутки после хирургического лечения у больных синдромом Иценко-Кушинга с АСК.
Используемая аппаратура: ИММУЛАЙТ-2000 используют для определения гормонов методом ИХЛА, жидкостный хроматограф с УФ-детектированием AGILENT-1260 - для определения кортикостероидов в крови и моче методом ВЭЖХ, газовый хроматограф с масс-спектрометрическим детектированием Shimadzu GCMS-QP2010 - для определения стероидного профиля мочи методом ГХ/МС.
Заявляемое изобретение поясняется примерами.
В качестве наблюдения хотелось представить 4 случая пациентов с АКТГ- независимым синдромом Иценко-Кушинга.
Пример 1: Пациентка Г. 29 лет поступила в стационар с жалобами на повышение артериального давления, выраженную мышечную слабость, повышенную утомляемость, изменение внешнего вида, наличие плеторы, центрипетального типа ожирения. По данным КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства было диагностировано новообразование левого надпочечника размерами 50×42×47 мм, нативной плотностью +19 HU, в венозную фазу +58 HU и выделительную на 15 мин - +27 HU. В ходе биохимического обследования выявлено следующее (таблица 4).
Таблица 4. Результаты биохимического исследования
Основной диагноз: АКТГ-независимый синдром Иценко-Кушинга. Кортикостерома левого надпочечника.
После выполнения плановой эндоскопической левосторонней адреналэктомии с удалением опухоли у пациентки диагностировано развитие надпочечниковой недостаточности, что потребовало проведения заместительной гормонотерапии. В данном случае у больной наблюдалось повышение всех представленных биохимических маркеров свидетельствующих о развитии послеоперационной надпочечниковой недостаточности.
Пример 2: Пациентка Р. 47 лет, была госпитализирована в клинику с жалобами на повышение артериального давления (трехкомпонентная терапия), мышечную слабость, ожирение 3 ст. и сахарный диабет. По КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства выявлено новообразование левого надпочечника 45×36×52 мм, нативной плотностью +16 HU, в венозную фазу +42 HU и выделительную фазу +25 HU. В ходе гормонального обследования было получены следующие результаты (таблица 5).
Таблица 5. Результаты гормонального исследования
Основной диагноз: АКТГ-независимый синдром Иценко-Кушинга. Кортикостерома левого надпочечника.
В первые и последующие сутки после выполнения трансабдоминальной эндовидеохирургической левосторонней адреналэктомии у больной Р не наблюдалось развития клинических и биохимических признаков надпочечниковой недостаточности. На данном примере мы не видим совокупного увеличения биомаркеров свидетельствующих о возможном развитии надпочечниковй недостаточности.
Пример 3: Пациентка С. 68 лет поступила с жалобами на эпизоды повышения артериального давления до 180/90 мм рт.ст., сопровождающиеся головной болью, головокружением, резкой слабостью, тошнотой и эпизодами носовых кровотечений. Вместе с этим пациентка отмечала на наличие общей слабости, утомляемости, снижение массы тела. В ходе планового обследования на УЗИ органов брюшной полости и в последующем выполненном КТ органов брюшной полости и забрюшинного пространства было диагностировано новообразование правого надпочечника размерами 35×48×55 мм, неоднородной структуры, нативной плотностью от +3 до 37HU. При биохимическом обследовании было выявлены следующие результаты (таблица 6).
Таблица 6. Результаты биохимического исследования
Основной диагноз: АКТГ-независимый синдром Иценко-Кушинга. Аденома левого надпочечника с автономной секрецией кортизола.
В плановом порядке была проведена лапароскопическая правосторонняя адреналэктомия с удалением опухоли. В послеоперационном периоде развития надпочечниковой недостаточности получено не было. На данном примере не было выявлено превышения пороговых значений уровня кортикостерона, тетрагидрокортикостерона и алло-тетрагидрокортикостерона.
Пример 4: Пациент К. 55 лет был госпитализирован в клинику с жалобами на общую слабость, потливость, одышку при подъеме на 2 лестничных пролета, периодически возникающее ощущение учащенного сердцебиения в покое. Из анамнеза заболевания известно, что при выполнении КТ ОГК в связи с воспалительным процессом в легких впервые было выявлено объемное образование левого надпочечника размерами 5,4×4,8 см, с ровными контурами, неоднородное, плотностью от -18 до +38 ед. HU. Далее при контроле КТ ОГК через год отмечено увеличение размеров образования надпочечника до 6,0×6,5см. При биохимическом обследовании получены следующие результаты (таблица 7).
Таблица 7. Результаты биохимического исследования
Основной диагноз: АКТГ-независимый синдром Иценко-Кушинга. Аденома левого надпочечника с автономной секрецией кортизола.
После проведения лапароскопической левосторонней адреналэктомии с удалением опухоли в течение первых суток диагностирована надпочечниковая недостаточность. В представленном клиническом наблюдении было диагностировано превышение пороговых значений уровней кортикостерона, тетрагидрокортикостерона и алло-тетрагидрокортикостерона.
Список литературы
1. Iacobone M., Citton M., Viel G. et al. Adrenalectomy may improve cardiovascular and metabolic impairment and ameliorate quality of life in patients with adrenal incidentalomas and subclinical Cushing’s syndrome. Surgery 2012; 152: 991-7. 10.1016/j.surg.2012.08.054.
2. Morelli V., Minelli L., Eller-Vainicher C. et al. Predictability of hypoadrenalism occurrence and duration after adrenalectomy for ACTH-independent hypercortisolism. J Endocrinol Invest 2018; 41: 485-93. 10.1007/s40618-017-0788-6.
3. Berr C.M., Di Dalmazi G., Osswald A. et al. Time to recovery of adrenal function after curative surgery for Cushing’s syndrome depends on etiology. J Clin Endocrinol Metab 2015; 100: 1300-8. 10.1210/jc.2014-3632.
4. Lee S.H., Song K.H., Kim J. et al. New diagnostic criteria for subclinical hypercortisolism using postsurgical hypocortisolism: The Co-work of Adrenal Research study. Clin Endocrinol (Oxf) 2017; 86: 10-8. 10.1111/cen.13145.
5. Eller-Vainicher C., Morelli V., Salcuni A.S. et al. Post-surgical hypocortisolism after removal of an adrenal incidentaloma: Is it predictable by an accurate endocrinological work-up before surgery? Eur J Endocrinol 2010; 162: 91-9. 10.1530/EJE-09-0775.
6. Fassnacht M., Arlt W., Bancos I. et al. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors. Eur J Endocrinol 2016;175: G1-34. 10.1530/EJE-16-0467.
7. Di Dalmazi G., Berr C.M, Fassnacht M. et al. Adrenal function after adrenalectomy for subclinical hypercortisolism and Cushing’s syndrome: A systematic review of the literature. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99: 2637-45. 10.1210/jc.2014-1401.
8. Ortiz D.I., Findling J.W., Carroll T.B. et al. Cosyntropin stimulation testing on postoperative day 1 allows for selective glucocorticoid replacement therapy after adrenalectomy for hypercortisolism: Results of a novel, multidisciplinary institutional protocol. Surgery 2016; 159: 259-65. 10.1016/j.surg.2015.05.034.
9. Wang D., Li H.Z., Zhang Y.S. et al. Is prophylactic steroid treatment mandatory for subclinical Cushing syndrome after unilateral laparoscopic adrenalectomy? Surg Laparosc Endosc Percutan Tech 2019; 29: 31-5. 10.1097/SLE.0000000000000585.
10.Lin D., Lin J., Hu X., Liu Y., Zhang J., Zhang L., Jiang J., Li X., Guo J. Preoperative prognostic nomogram for prophylactic steroid treatment of patients with subclinical Cushing's syndrome. Transl Androl Urol. 2021 Jan; 10 (1): 426-437. doi: 10.21037/tau-20-1108.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЙ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ | 2015 |
|
RU2583918C1 |
| Способ одновременной диагностики неклассических форм врожденной дисфункции коры надпочечников с недостаточностью 21-гидроксилазы и 11β-гидроксилазы | 2016 |
|
RU2649801C1 |
| СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕРТЫХ ФОРМ ВРОЖДЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ | 2004 |
|
RU2261447C1 |
| СПОСОБ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ВОССТАНОВЛЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ У БОЛЬНЫХ С СОМАТИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ, ДЛИТЕЛЬНО ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДАМИ | 2010 |
|
RU2439563C1 |
| СПОСОБ ЭКСПРЕСС-ДИАГНОСТИКИ НАДПОЧЕЧНИКОВОГО ГИПЕРКОРТИЗОЛИЗМА | 2008 |
|
RU2380028C1 |
| СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ КОНЪЮГИРОВАННОЙ ФРАКЦИИ КОРТИЗОЛА В МОЧЕ | 1995 |
|
RU2121686C1 |
| СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ НАДПОЧЕЧНИКОВ | 1993 |
|
RU2089203C1 |
| КОМБИНАЦИЯ АНАЛОГОВ СОМАТОСТАТИНА С ИНГИБИТОРАМИ 11β- ГИДРОКСИЛАЗЫ | 2013 |
|
RU2663455C2 |
| СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ГИПЕРКОРТИЗОЛЕМИИ | 2002 |
|
RU2216023C2 |
| СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ СТЕРТОЙ ФОРМЫ ВРОЖДЕННОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ С ДЕФЕКТОМ 11БЕТА-ГИДРОКСИЛАЗЫ | 2004 |
|
RU2279090C1 |
Изобретение относится к медицине, а именно к эндокринологии, хирургии и клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга. Осуществляют иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА). Проводят высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) и газовую хроматографию с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ-МС). При выполнении ИХЛА определяют в крови показатели кортизола в 21 ч (Кв) и на пробе с дексаметазоном (Кдмт). При выполнении ВЭЖХ определяют показатели экскреции с мочой свободного кортизола (UFF), свободного кортизона (UFE); кортикостерона (B) и 11-дезоксикортизола (S) в крови. При выполнении ГХ-МС определяют показатели экскреции с мочой тетрагидрокортикостерона (ТНВ), тетрагидро-11-дезоксикортизола (THS) у больных СК в дооперационном периоде. При соблюдении у больных синдромом Иценко-Кушинга 8 признаков прогнозируют глюкокортикоидную недостаточность в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга: кортизол в 21 ч (Кв) более 427 нмоль/л; при проведении пробы с 1 мг дексаметазона Кдмт более 383 нмоль/л; при значении В более 2,0 нг/мл в крови; при значении S более 1,1 нг/мл в крови; при экскреции с мочой UFF более 124 мкг/сут; при экскреции с мочой UFE более 88 мкг/сут; при экскреции с мочой THB более 210 мкг/сут; при экскреции с мочой THS более 249 мкг/сут. Способ обеспечивает возможность повышения чувствительности и специфичности прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга за счет количественного определения кортикостероидов в крови и моче методами ВЭЖХ и исследования методами ИХЛА и ГХ-МС. 7 табл., 4 пр.
Способ прогнозирования глюкокортикоидной недостаточности в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга, в ходе которого проводят иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА), отличающийся тем, что проводят высокоэффективную жидкостную хроматографию (ВЭЖХ) и газовую хроматографию с масс-спектрометрическим детектированием (ГХ-МС), причем при выполнении ИХЛА определяют в крови показатели кортизола в 21 ч (Кв) и на пробе с дексаметазоном (Кдмт), при выполнении ВЭЖХ определяют показатели экскреции с мочой свободного кортизола (UFF), свободного кортизона (UFE); кортикостерона (B) и 11-дезоксикортизола (S) в крови, при выполнении ГХ-МС определяют показатели экскреции с мочой тетрагидрокортикостерона (ТНВ), тетрагидро-11-дезоксикортизола (THS) у больных СК в дооперационном периоде, а далее при соблюдении у больных синдромом Иценко-Кушинга 8 признаков прогнозируют глюкокортикоидную недостаточность в раннем послеоперационном периоде у больных синдромом Иценко-Кушинга:
Кортизол в 21 ч (Кв) более 427 нмоль/л;
при проведении пробы с 1 мг дексаметазона Кдмт более 383 нмоль/л;
при значении В более 2,0 нг/мл в крови;
при значении S более 1,1 нг/мл в крови;
при экскреции с мочой UFF более 124 мкг/сут;
при экскреции с мочой UFE более 88 мкг/сут;
при экскреции с мочой THB более 210 мкг/сут;
при экскреции с мочой THS более 249 мкг/сут.
| Способ прогнозирования вторичной надпочечниковой недостаточности у пациентов после перенесенного в детском и молодом возрасте краниального облучения по поводу внегипофизарных опухолей | 2017 |
|
RU2691732C2 |
| СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ФОРМЫ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НАДПОЧЕЧНИКОВ У ДЕТЕЙ | 1991 |
|
RU2018846C1 |
| СПОСОБ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЙ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ | 2015 |
|
RU2583918C1 |
| WO 2018193250 A1, 25.10.2018 | |||
| ШАФИГУЛЛИНА З.Р | |||
| и др | |||
| Сочетание классических тестов и методов хроматографии в лабораторной диагностике синдрома Кушинга различного генеза | |||
| Клиническая лабораторная диагностика | |||
| Способ восстановления спиралей из вольфрамовой проволоки для электрических ламп накаливания, наполненных газом | 1924 |
|
SU2020A1 |
| Способ пропитывания дерева | 1925 |
|
SU418A1 |
| НАДЕЖДИНА Е.Ю | |||
| и др | |||
| Правила | |||
