Изобретение относится к области медицины и касается средств для подкожного введения действующего начала.
Известны системы для введения подкожно действующего начала, в частности для введения тринитроглицерина подкожно для лечения грудной жабы. Эти системы, которые образованы подложкой с размещенным на ней резервуаром или матрицей, содержащей действующее начало, обладают прилмпаемостью к коже, которая с течением времени уменьшается. В самом деле, в случае резервуара действующее начало растворяется в растворителе через микропористую Мембрану. В случае матрицы действующее начало, содержащееся в полимерной сетке, также растворяется в растворителе, служащем вектором транспорта. Так как резервуар или матрица удерживаются на коже за счет классического клея типа акриловой массы, то растворитель частично растворяет некоторые составляющие клея, который таким образом теряет быстро свою эффективность.
Во избежание этого недостатка уже было предложено такое решение, что матрица, содержащая действующее начало, обладает аутоадгезивными свойствами к коже. Эта
V|
О
ю
N5 -Ч К
ы
матрица, содержащая действующее начало, образована растворимым в воде протеином, многоатомным спиртом, клейким (липким) агентом и маслянистым веществом. Более конкретно, растворимый в воде протеин может быть природным или синтетическим, животным или растительным, как, например, желатина, коллаген, козеин или клей в соотношениях 5-50%, многоатомным спиртом может быть гликоль, как, например этиленгликоль, прОпиленгликоль, бутиленг- лйкрлъ или полиэтиленгликоль, триол или полмол в соотношении 5-50%, клейким, агентом может быть целлюлоза или производное, как например метилцеллюлоза, этилЦеллюлоза, пропйлцеллюлоза, метолп- ропицеллюлоза, оксиметилцеллюлоза, ок- сиэтилцеллюлоза, оксипропилцеллюлоза и карбоксиметилцеллюлоза, полисахариД, поливиниловый спирт или поливинилпирро- лидон в соотношениях 0,1-15%, и маслянистым веществом может быть сложный эфир жирной кислоты, парафин, ланолин, высшей алифатический спирт, например октилдоде- циловый. пальмитиновый, стеариновый и миристиновый спирты, силиконовое масло в соотношениях 0,1-25%.
Пример матрицы, содержащей монола- урат глиЦерола, в качестве промотора проницаемости, дан в патенте США №4746515. В этом патенте монолаурат глицеола составляет 25% матрицы, содержащей 36% ЭВА 40(т.е. имеющего 40% винилацетатных звеньев).; :
В настоящей заявке предлагается новое техническое решение, которое является легкоосуществимым в промышленности. Оно относится к аутоадгезионной матрице, которая отличается с одной стороны от уровня техники, представленного европейским патентом А-0159158, природой основного компонента, соотношением других составляющих, и, с другой стороны от уровня техники, представленного патентом США А-4746515, тем, что составляющие жидкой фазы матрицы/согласно изобретению, в количественном отношении такие, что они не используются в качестве промоторов проницаемости, а используются в качестве растворителей действующего начала.
Трансдермальная терапевтическая система для введения действующего начала подкожно, согласно изобретению, отличается тем, что она включает;
а) 50-50 мас.ч. сополимера этилена с винилацетатом, с числом винилацетатных звеньев 35-55% от веса,
б) 20-45 мас.ч, высшего алифатического спирта с С12-С20,
в) 5-20 мае,ч, производного целлюлозы,
г) 1-20 мас.ч. сложного эфира жирной кислоты и многоатомного спирта,
д) 0,1-20 мас.ч. вводимого подкожно
действующего начала.
Предпочтительно используют сополимер этилена с винилацетатом (ЭВА), имеющий содержание винилацетатных звеньев, 45 мае. % по отношению к весу сополимера
этилена с винилацетатом.
Под высшим алифатическим спиртом здесь понимают насыщенные или ненасыщенные моноспирты (одноатомные) с 12-20 атомами углерода, например 2-октил-1-додеканол, пальмитиновый, стеариновый или миристиновый спирт.
Под производным целлюлозы понимают здесь алкилцеллюлозы, например метил- целлюлоза,этилцеллюлоза,
пропйлцеллюлоза или метилпропилцеллю- лоза, и оксиалкилцеллюлозы, например ок симетилцеллюлоза, оксиэтил целлюлоза или оксипропилцеллюлоза.-.
Под сложным эфиром жирной кислоты и
многоатомного спирта здесь; понимают сложные эфиры, получаемые путем взаимодействия многоатомного спирта, а именно глицерина и гликолей, в особенности алки- ленгликолей, например этиленгликоль, пропиленгликоль, дипррпиленгликоль, бутиленгликоль. триэтилёнглйколь и дйэти- ленгликоль, или полиэтиленгликоль и поли- пропиленгликрль, с «йслотой, имеющей. общее содержание атомов углерода 8-18,
например пеларгоновая кислота, стеариновая кислота, азостёариновая кислота, капроновая кислота, каприловая кислота, пальмитиновая кислота, лауриновая кислота, министиновая кислота или олеиновая
кислота..
Под действующим началом здесь понимают твёрдый или жидкий вводимый под- кожно продукт, который растворим, по крайней мере частично, в фазе,-образован-:..
ной средствами б) и г). Предпочитают противовоспалительные действующие начала нестероид ного типа, как, например, ибупро- фен. кетопрофен, нифлумов я кислота или мёфенамовая кислота, антагонисты кальция
тигта дигидропирйдина, как, например, ни- федипин или никардипин, ft -блокаторы, на- примёр тимолол или пропранолол, и Д-стимуляторы, например прокатерол или сальбутамол.
Практически, предпочитают содержание действующего начала такое, чтобы это действующее начало насыщало жидкую фазу, образованную средствами б) и г), и чтобы соотношение растворяющей фазы (образованной средствами б) и г)) к полимерной фазе (образованной средствами а) и в}) было близко к единице.. .
Подложка, на .которой размещается матрица, может быть любой гибкой подложкой, проницаемой для составляющих матрицы и1 имеющей толщину 50-1000 мкм. Предпочитают полимерную подложку, например (i) полиэтилен, полйпорпилен, слож- ные полиэфиры (И) пены, особенно микропористые,полиэтилена, особенно известные в области перевязочных материалов, и (iii). сополимеры, по крайней мере, двух мономеров, выбираемых среди этилена, пропилен ал.кил-акрилатов и-метакрила- тов с Сч-Сз. :- . .. .-;.. :
Матрица может быть пок-рыта защитной пленкой, снимаемой перед использованием средства, которое может быть упаковано в непроницаемую защитную оболочку, например комплексы полиэтилена с алюминием,- . .- г . ;. ; .. :..-... v
Предложен н ая система малоклейкая, при непосредственном контакте с кожей обладает прогрессивной Клеящей способностью, усиливающейся; после нескольких минут нанесения на кожу пациента, может легко сниматься с кожи без её слущива ния, затем снова накладываться на нее при сохранений идентичной клеящей способно сти. Это преимущество особенно важно, когда пациент должен сохранить наклейку несколько дней,, но может моментально снять ее, например, во время принятия ванны. . : : ; .. : Л Ч:: .
Система, согласно изобретению, обла-; дает еще тем преимуществам, что имеет минимальную поверхность и минимальную толщину. Исходя из собственной клеящей способности, нет необходимости ограничй- . вать активную часть клейкой массой, Вся поверхность устройства одновременно активна и адгезивна. Толщина в несколько десятков микрометров матрицы (150 .-240 мкм, соответственно в граммах 100-800 г/см ) достаточна для прохождения.через кожу в Течение нескольких дней необходимого количества действующего начала. ;
Согласно изобретению, предлагается способ получения трансдермальной терапевтической системы, который включает следующие стадии: .
1) смешивают при перемешиваний компонент а) с фракцией компонента, б) при температуре 110°С и смесь гомогенизируют в течение 0,5Ч
2) вводят при перемешивании и маленькими порциями при температуре 110°С, компонент в) в смесь, полученную на стадию 1), затем гомогенизируют;
3) вводят остаток компонента б) при перемешивании и при температуре 110°С в смесь, полученную на стадии 2);
4) полученную смесь гомогенизируют 5 при температуре 110°С, затем оставляют стоять в течение 8-14 ч;
5) полученную смесь нагревают при температуре 50-70°С, предпочтительно при 60°С, в течение 0,25 ч, затем при этой тем0 пературе вводят компонент г) и действующее начало в растворителе указанного действующего начала, например этанолё, причем указанный растворитель составляет , предпочтительно около 80% об.
5 от общего веса компонентов а), б), в), г) и д);
6) полученную смесь гомогенизируют в течение 0,5 ч при температуре 50-70°С, предпочтительно при 60°С; .
7) гомогенизированную полученную 0 смесь наносят на временную подложку, в частности, из силиконизированной бумаги, при температуре порядка 50-70С1С в количестве100-300 г/м2; ,:
8) всю совокупность, содержащую ука5 занную временную подложку и матрицу, нагревают при температуре порядка 70-90°С
для испарения: растворителя действующего начала вплоть до получения остаточного содержания- Ниже 5%; .
09) переносят высушенную полученную . матрицу на подложку.
Промышленное получение системы, согласно изобретению облегчается тем, что матрица, содержащая действующее начало,
5 мягкая и намазывается ..на подложку способом наплавления,.т,е. путем плавления в отсутствии растворителя. Независимо от используемого способа намазывания (в фазе растворителя или направлением), можно
0 покрывать больше поверхности, затем разрезать устройство на желаемые размеры, рассчитанные зависимости от количества действующего начала, находящегося на единице поверхности, и от количества дей5 ствующего начала, необходимого для введения пациенту в теченгйе определенного времени, ;..
Этот простой метод изготовления путем разрезания системы на участки с различной
0 поверхностью особенно удобен для того, чтобы продевать устройство различных размерив, что позволяет вносить различные количества действующего начала. В самом ; деле, известно, что для некоторых действу5 ющих начал, а. именно /5-блокаторов и/9- стймуляторов, ежедневная доза для больного должна рассчитываться в зависимости От получаемых результатов. Можно, например, с помощью системы согласно изобретению увеличивать или снижать постепенно дозу, используя наклейки с увеличивающейся или уменьшающейся поверхностью, вплоть до получения терапевтически точного желаемого эффекта.
Различные системы согласно изобретению исследованы In viyo вотношении кинетики проницаемости на диске .адбоминальной (брюшной) кожи размером 3,14 см2 : лысой мыши с статической стеклянной ячейке, имеющей приемную камеру объемом 31 мл, перемешиваемой с помощью Магнитнрй системы и погруженной в. термостатир уёмую банкэ с температурой 37°С.: В примерах получения, которые следу ют н иже; .даются средние рёзультаты, полученные из трех идентичных образов. каждого из приготовлений. ..../ :, V -.-.-. ; ; Изрбретение иллюстрируется следующими примерами....х:/;: .-:.. ,- {:
: . П Р И W е- р. 1. :.„. : - ..У/ . . . -
В смеситель емкостью 5 л вводят 1375т LEVAPJR; Е Ш /450 PR (ЭВА, содержащий: 45% звеньев винилацетата, продавёемый: фирмой Байер) и .840 г EUTANl;OL...GR (2-ок сил-дод ёканол, выпускаемый в продажу фирмой. Хен.не.ль). Нагревают при 140°С.в течение 0,5 ч и. добавляют, к сйесималень- .кими порциями,;305.т.ETHpGEL20R (этил- целлюлоза с вязкостью, равной Па с,. выпускаемая Ж продажу фирмрй PQW: СН ЕMI CAL). После:; гомогенизаций среды добавляют 420 rEUTANJOLG . Всю совокупность гомогенизируют в. течение 0,5 ч и ос-. тэвляют стоять в течение 14 ч. Зате.м:массу выдерживаютпри: 60°С в течение 0,5 ч и добавляют порциями .раствор 350 г :LAUP OGL YGOLR (смесь сложных мойр- и ди-эфй- ров пропиленгликоля с Лауриновой .кислотой, выпускается в продажу фирмой GATTEFOSSE) и.210.г нифлумовой кислоты в . 1910 г безводного этанола. Всю смесь гомогенизируют в течение 1 ч при . :Эту :.массу; наносят на силйконизйрованную бумагу, шириной105 мм прйтемпёратур е60°С по (148 ± 5 г/м2. После перенесения на. сил ико нйзир ова и ну ю бума гу выдерживают при 80°С для выпаривания этанола вплоть, до содержания ниже 3,5%, матрицу переносятна йблиэтйленоЁую подложку. ,
..-. :Характеристики матрицы: компонент а) : 39,3, компонент б) 36, компонент в) 8;7%,;компонент r): 10%, компонент д). 6%, доза действующего начала 888 мкг/см2.
Средние результаты, полученные по ки- йетике проницаемости in vivo; элюирующее средство: физиологическая сыворотка (NaCI 0,9 0-ный) ПЭГ 400 (80/20., по объему),
количество действующего начала, абсорбирующееся за 24 ч, 29,2%, средний поток: 11,6 мкг/см2/ч± 12,3%. ...
П ри мер2, .
5 Работают идентично примеру .1, заменяя LAUROGLYCOL R таким же количеством LABRASOL (смесь сложных эфиров капрй- ловой и каприновой кислот с глицерилом и ПЭГ 400, выпускается в продажу фирмой 10 GATTEFOSSE) и намазывая из расчета ()г/м2. ;- Характеристики матрицы: компонент а) 39,3%, компонент б) 36%,.компонент в) . 8,7%, компонент г) 10%, компонент д) 15 6;%, доза действующего начала: 828
мкг/см2-.. .;.:; .:...- /.:..;.-. . -. /. .- ..-.;.- ;.. : . :- Средние результаты, полученные по ки- : нетике пррницаёмоетиIn yfvo,
элюирующее средство: физиологмче0 екая сыворотка (0,9%-ный NaCI) ПЭГ 40()
. (80/2Q по объем, ; ;, ;.; :л-: количество действующего начала, аб-. сорлй ующееся за 24 ч; 32,6%, средний по:.. ток: 12,1 мкг/Ьм/ч ф6,8%. ,-.. . , ; . - , ..-, ::П.р и.м.e/p3v;: -/; . : .,.. .., Аналогично примеру 1, смешивают 1505 Г LEVAPR ЕМ 450; Р, 92Й г GR И л83р r;ETNOCEL;20 при 140°С; затем добавляют 4 60 г Е UTAN 01 GR. Посла этого при 0 60 Сдобавляют 105гMtGLYOL840R(смесь сложных диэфиров пропиленгликоля с кап- . рин(эвой и каприловрй кислотами, выпуска,- .ется фирмой ДИНАМИТ НОБЕЛЬ) и 175 г. Ибупрофена в 1910 г безводного этанола. 5 Зйтём поступают идентично примеру 1, на-. , мазывая из расчета (181 .±5) т/м2.
Характеристики матрицы: У Компонент а) 43%, компонент б) 39,5%, / компонент в) 9,5%, компонент г) 3%, компо- 0 нент д) 5%, доза действующего начала: 905 мкг/см2. -..-.. -; ,: ;.. , ;.. -.-. . Средние результаты, полученные по кинетике проницаемости in vivo элюирующее средство: фосфатный буфер рН:7,4 количе- 5 ство действуюш,его начала, абсорбирующееся за 24 ч: 56%, средний поток: 22,8 мкг/см2/ч ± t9 %. : Прим ер 4.
Поступают идентично примеру 3, заме- 0 няя MIGLYOL 840R на такое же количество O.P.P.G.P (дипеларгонат пропиленгликоля, выпускается фирмой GATTEFOSSE) и намазывая из расчета (183 ±5)г/м2.
5 Характеристика матрицы:
компонент а) 48%, компонент б) 39,5%, компонент в) 9,5%, компонент г) 3%, компонент д) 5%, доза действующего начала 915 мкг/см2.
Средние результаты, полученные по кинетике проницаемости In vivo:
злюирующее средство: фосфатный буфер, рН 7,4;
количество действующего начала, абсорбирующееся за 24 ч: 62% средний поток: 25,4мкг/см2/ч±19%.
П р име р5.
Аналогично примеру 1 смешивают 1425 г LEVAPR EN г EUTANOL GR и 315 г ETHOCEL20 при 140°С, затем добавляют 485 г EUTANOL GR. После этого при 60°С
добавляют 105 г D.P.P.G. и 350 г ибупрофе- на в 1910 г безводного этанола. Затем поступают идентично примеру 1, намазывая из расчета (164 ± 5) г/м2.
Характеристики матрицы:
Компонент а) 40,7%; компонент б) 37,3%; компонент в) 9%; компонент г) 3%; компонент д) 10%, доза действующего начала 1640 мкг/см2.
Средние результаты, полученные по кинетике проницаемости in vivo; элюирующее средство: фосфатный буфер, рН 7,4;
количество действующего начала, абсорбирующееся за 24 ч: 50% средней поток: 35,7 мкг/см2/ч ±5%.
П рим ерб.
Аналогично примеру 1, смешивают 1505 г LEVAPR EN 450R, 925 г EUTANOL GR и 330 г EUTANOL 20R при 14Q°C, затем добавляют 460 г EUTANOL GR. После этого при 60°С и неактиничном освещении добавляют 105 г LAUROGLYCOLRH 175 гнифедипина в 1910 г безводного этанола. Затем поступают идентично примеру 1, намазывая из расчета 125 ±5 г/м2.
Характеристики матрицы:
Компонент а) 43%, компонент б) 39,5%, компонент в) 9,5%, компонент г) 2,9%, компонент д) доза действующего начала 625 мкг/см2.
Средние результаты, полученные по кинетике проницаемости in vivo: элюирующее средство: физиологическая сыворотка (0.9%-ный NaCl), ПЭГ 400 (70/30 по объему).
Количество действующего начала, абсорбирующееся за 24 ч, 6,4%, средний поток: 1,99 мкг/см2 ч ±50%.
Пример,
Аналогично примеру 1, смешивают 1390 г LEVAPREN 450R 850 г EUTANOL GR и 310 г ETHCEL 20R при 140°С, затем добавляют 350 г HYDROPHIL OLISOSTEARIQUER (изо- стеарат пропилёнгдиколя, выпускается в продажу фирмой GATTEFOSSE)H 175 гсаль- бутамола в 1910 г безводного этанола.
Затем поступают идентично примеру 1, нанося по (102+ 5) г/л.
Характеристика матрицы: Компонент а): 39,7%, компонент б) 36,5%, компонент, в) 8,8% компонент, г) 10%, компонент д)5%, доза действующего начала 510 мкг/см .
Средние результаты, полученные по кинетике проницаемости in vivo элюирующее средство: физиологическая сыворотка (0,9% аС1) (ПЭГ 400/70/30 по объему). Количество действующего начала, абсорбирующееся за 24 ч: 83,5%, средний поток: 18,44 мкг/см2/ч ± 10,6%. Примерв.
Поступают идентично примеру 7t заме- няя HYDROPHILOLISOSTEAR.IQUER на такое же количество LAURQGLYCOLR и намазывая из расчета (106 ± 5) г/м . Характеристики матрицы: компонент а) 39,7%, компонент б) 36,5%, компонент в) 8,8%, компонент г) 10%, компонент д) 5%, доза действующего начала; 500 мкг/см .
Средние результаты, полученные по кинетике проницаемости in vivo элюирующее средство: физиологическая сыворотка(0,9% ad/ПЭГ 400/70/30 по объему).
количество действующего начала, абсорбирующееся за 24 ч: 93,9%, средний поток: 20,35 мкг/см2/ч ±4,9. - П р им е р9.
Аналогично примеру 1, смешивают 1309 г LEVAPR EN 450-. 800 г EUTANOLGR и 290 г ETNOCEL20R npH 140°C, затем добавляют 400 г EUTANOL GR. После этого при 60°С добавляют 350 г MIGL YOL 840R и 350 г основного тимолола в 1910. г безводного, зтанола. После этого поступают идентично примеру 1, намазывают из расчета 288 ±5/кгм2. Характеристики матрицы:
Компонент а) 37,4%, компонент б) 34,3%t компонент в) 8,3%, компонент г) 10%, компонент д) 10%, доза действующего начала 2330 мкг/см2.
Средние результаты, полученные по кинетике проницаемости in vivo:
Элюирующее средство; фосфатный буфер, рИ:7,4;
количество действующего начала, аб- сорбирующееся за 24 ч, 73,6%; средний поток 77,2 мкг/см2 ± 11%. Пример ТО.
Поступают идентично примеру 9, заменяя MIGL YOL 840R на такое же количество HYDR OPHfLOL ISOStEARiQUER и намазывают из расчета (273 ± 5) г/м2. Характеристики матрицы: Компонент а) 37 4%, компонент б) 34,3%, компонент в) 8,3%, компонент г)
10%, компонент д) 10%. доза действующего начала 2725 мкг/см2.
Средние результаты, полученные по кинетике проницаемости in vivo:
Элюирующее средство: фосфатный буферы, рН:7,4,
количество действующего начала, абсорбирующееся за 24 ч 74%
средний поток: 74,9 мкг/см2/ч ±3,0%.
Приме р 11.
Поступает идентично примеру 9, заменяя MJGL VOL. 840R на такое же количество О.Р.РД. и намазывая из расчета (278±5)
Г/M2. f , ; ;-.. . .
Характеристики матрицы:
компонент а) 37,4%, компонент б) 34,8%, компонент в) 8,3%, компонент г) 10%, компонент д) 10%, доза действующего начала: 2780 мкг/см2.
Средние результаты, полученные по кинетике проницаемости In vivo:
элюирующее средство: фосфатный буфер, рН: 7,4;
количество действующего начала, адсорбирующееся за 24 ч: 73,3%, средний поток 73,5 мкг/см2/ч ±1%.
Преимущество предложения заключается в улучшении клеящей способности трансдермальной терапевтической СИСТе- МЫ. Г-;: . .. : ..
Формула изобретения 1. Трансдермальная терапевтическая система, состоящая из матрицы, содержащей активное вещество, полимер, клейкий агент - првизводнре целлюлозы, маслянистое вещество, ел ирт, от л ц ч а ю щ а я с я тем; о, Ј целый улучшения клеящей способности системы, она дополнительно со-, держит непроницаемый носитель толщиной 5Q-1GQQ мкм, в качестве полимера - сополимер этилена с; винИлацетатом с числбм ви- нилацеТаТных звеньев 35-55% от массы сополимера, в качестве Маслянистого веще
0
ства сложный эфир жирной кислоты, выбранной из группы: пелларгоновая, стеариновая, изостеариновая, каприновая, каприловая, пальмитиновая, лауриновая, миристиновая, олеиновая, и спирта, выбранного из группы: этиленгликоль, пропи- ленгликоль, дипропиленгликоль, бутиленгликоль, триэтиленглйколь, диэти- ленглйколь, полиэтиленгликоль, полипро- пйленгликоль, в качестве спирта - высший алифатический моноспирт с 12-20. атомами углерода при следующем соотношении компонентов, мас.ч.: сополимер этилена с вини- лацетатом 30-50; высший алифатический
5 спиртС12-С2б 20-4S; производное целлюлозы 5-20; сложныи эфир жирной кислоты с. многоатомным спиртом 1-20; активное вещество 0,1-20,0.
2. Способ получения трансдермальной
0 терапевтической системы путем смешения раствора полимера, производного цеялюло зы, гомогениз,ации смеси, введения маслянистого вещества при нагревании, о т л и - ч а ю щи и с я тем, что, с целью улучшения клеящей способности системы, сополимер этилена с винилацетатом смешивают с частью высшего алифатического спирта Cw- Сзо, Томогенизируют смесь 0,5 ч при 110-140°С, вводят npw перемешивании при 110-140°С производное Целлюлозы, добавляют остаток высшегб алифатического спйр- та, гомогенизированную смесь оставляют стоять 8-14 ч нагревают при 5р-70°С в . чение 0, ч, добавляют сложный эфир
5 жирной кислоты С многоатомным спиртом, затем активное вещество 6 раствоЛэителе, при этом растворитель составляет 30-100% от массы всех компонеитов, полученную смесь гомогёнизируш Q,5-1,0 ч при 500 70°С, наносят на временную подложку из
силиконизйрованнрй бумаги при 50-700С
по 1QO-300 г/м2, нагревают при 70-90РС До
. получения остатка растворителя 5% с последующим перенесением на носитель..;
5
0
Использование: изобретение относится к области медицины и касается средств для подкожного введения действующего начала. Цель -улучшение клеящей способности системы. Сущность изобретения: трансдер- мальная терапевтическая система состоит из непроницаемого носителя толщиной 50- 1000 мкм и матрицы, содержащей, мас.ч.: сополимер этилена с винилацетатом 30-50, высший алифатический спирт Cia-Cao 20- 45, производное целлюлозы 5-20, сложный эфир жирной кислоты с многоатомным -спиртом 1-20, активное вещество 0,1-20. Смешивают раствор полимера с частью высшего алифатического спирта, гомогенизируют смесь 0,5 при 110-140°С, вводят производное целлюлозы, добавляют остаток высшего алифатического спирта, гомогенизируют смесь, оставляют ее стоять на 8-14 часов, нагревают при 50-70°С в течение 0,25-0,5 ч, добавляют слсшный эфир Жирной кислоты с многоатомным спиртом, затем активное вещество в растворителе, гомогенизируют смесь 0,5-1 ч при50-70°С, наносят на временную подложку из силико- низированной бумаги при 50-70°С по 100- 300 г/м2, нагревают при 70-90°С до получения остатка растворителя 5% с последующим перенесением на носитель. (Л С
| ЕР, ОТ59108, М | |||
| кл | |||
| Устройство для сортировки каменного угля | 1921 |
|
SU61A1 |
