Средство, обладающее желчегонным и гепатопротекторным действием Советский патент 1993 года по МПК A61K35/78 

.Изобретение относится к медицине, в частности к получению медицинских средств.

Для повышения фармакологической активности лекарственного средства, обладающего желчегонным и гепатопротекторным- действием, при острых и хронических гепатитах, циррозах печени.

Предлагаемое средство содержит следующие компоненты (мас.%):

Сухой экстракт корней

щавеля конского

(Extr. Rumexconf)-14-16

Густой экстракт плодов

рябины обыкновенной

(Extr. Sorlus auc.) -9-11

Сухой экстракт травы

мачка желтого.4

(Extr. Glaucium fl.) - 4-6

Сахароза Остальное

При этом корни щавеля конского, предварительно высушенные и измельченные в порошок с диаметром частиц 1-3 мм, сначала экстрагируют ацетоном в аппарате Соксле- та при температуре кипения растворителя на протяжении 6-8 ч до истощения сырья с по-г

следующим удалением ацетона путем сушки при температуре 50-60°С и экстрагированием его четырех-пятикратно дистиллированной водой в колбе с обратным холодильником в соотношении 1:5-1:10 на протяжении 30-40 мин на каждом этапе. После этого полученные ацетоновый и водный экстракты объединяют и упаривают в вакууме при температуре 50-60°С до 1 /3-1 /4 объема. Сгущенный экстракт инкубируют в холодильнике при 5-10°С на протяжении 20-24 ч., выпавший осадок удаляют центрифугированием при 3000-4000 на протяжении 10- 15 мин и полученный сгущенный экстракт лиофильно высушивают.

Высушенный экстракт представляет собой сумму биологически активных веществ в виде гигроскопического аморфного порошка светло-коричневого цвета с характерным запахом и кислым вкусом. Выход конечного продукта составляет 34,6-35,8%. В составе экстракта обнаружены антрахи- ноны, дубильные вещества, оксалат кальция. . .

ел

с

00

о со

§

Плоды рябины обыкновенной, предварительно нагретые при температуре 60- 70°С в течение 20-30 мин и измельченные в грубый порошок с диаметром частиц 2- 4 мм, сначала экстрагируют водой в колбе с обратным холодильником на протяжении 30-45 мин при соотношении сырья кэкстра- генту 1:5-1:10, с последующим настаиванием при комнатной температуре 1-1,5 ч, а затем четырехкратно этанолом, увеличивая концентрацию этанола с 20 до 50% при тех же параметрах экстракций. Все экстракты фильтруют и объединяют, инкубируют в холодильнике в течение 20-24 часов при температуре 0-10°С, после чего выпавший осадок удаляют центрифугированием при 3000-4000 на протяжении 10-15 мни. Полученный очищенный экстракт упаривают в вакууме при температуре 70-80°С и разрежений 670-700 мм рт.ст. до полного удале- ния растворителя,

Конечный экстракт представляет собой густой тягучий экстракт темно-красного цвета со специальным запахом и кислым вкусом. Выход полученного вещества со- ставляет 38,2-40,1 % от исходного сырья. В составе экстракта обнаружены водорастворимые витамины (С, В, Be), органические кислоты, фенольные соединения, пектины.

Траву мачка желтого, предварительно высушенную и измельченную на грубый порошок с диаметром частиц 2-4 мм четырехкратно экстрагируют водой при температуре кипения зоды на протяжении 30-45 мин при соотношении сырья к экстракту 1:5-1:10 с последующим объединением экстрактов, фильтрованием и лиофильным высушиванием до получения порошка.

Конечный продукт представляет собой сумму биологически активных веществ в виде гигроскопического аморфного порошка желтовато-коричневого цвета без запаха и кислым вкусом, выход конечного продукта составляет 28,6-31,5%. В составе продукта обнаружены алкалоиды, полисахариды, фенольные соединения.

Полученные экстракты смешивают между собой в заданных соотношениях, прибавляют сахарозу и гранулируют.

Готовое средство представляет собой гранулы коричневого,,цвета с тонким запахом, сладко-кислого вкуса.

Пример 1. На 10 группах белых беспородных крыс-самцов массой 180- 200 г исследовалось желчегонное действие средства и его составных частей по методике Н. П. Скакуна и А. К. Олейник (1967). Препараты вводились внутрь в виде растворов на изотопическом растворе NaCI с помощью зонда в дозе 1 мл в онцентрчциях 0.05, 0,1 и 0,2% растворов в дозе на 100 г ьеса, а также суммарно в виде 0.1. 0.2 и 0,5% соотношении 1:1:1; 2:1:1: 3:1:1; 3:2:1: 3:3:1: 3:2:2. Во всех группах определяли интенсивность желчеобразования по скорости секреции желчи в течение каждого опыта, полученный з.а каждый час в течение 4 часов. Результаты диуретического действия сравнивали с препаратом Легален.

Проведенные исследования показывают, что экстракты корней щавеля, плодов рябины и травы мачка желтого при введении внутрь в разных дозах, вызывают увеличение количества выделяемой желчи. Установлено, что наиболее оптимальной концентрацией каждого из экстрактов является 0,1%-ная концентрация, которая приводит к возрастанию желчеотделения по сравнению с контролем (Р 0,02). При увеличении концентрации до 0,2% достоверного увеличения количества желчи не наблюдалось (Р 0,2).

При сравнении разных соотношений экстрактов, наиболее оптимальным является соотношение экстрактов корней щавеля, плодов рябины и травы мачка желтого 3:2:1, так как другие соотношения не приводят к увеличению фармакологического эффекта (Р 0,2).

Сравнения желчегонной активности предлагаемого средства с Легалоном показывает, что средство по действию превосходит последний в 1,5-2 раза (Pi - Ра 0,001).

П р и м е р 2. На группах экспериментальных животных.с острым токсическим гепатитом, вызванным 50% масляным раствором четыреххлористого углерода исследовано влияние предлагаемого средства на показание химического состава желчи за 4 часа в сравнении с легалоном. Препараты вводились внутрь в дозе 10 мл/кг веса.

При этом установлено, что предлагаемое средство увеличивает количество желчных кислот по сравнению с контролем в 1,7 раза (Pi - Ра 0,0002) и по сравнению с легалоном в 1,3 раза (Pi - Рз 0,002).

Кроме того, при применении средства уменьшается количество холестерина в 1,9 раз по сравнению с контролем (Pi - Ра 0,02). Вследствие этого увеличивается хо- лато-холестериновый коэффициент почти в 3 раза по сравнению с контролем и в 2 раза по сравнению с прототипом (Ра - Pi 0.02; Ра - Рз 0.02). Количество билиру- бина уменьшается в 1,5 раза при применении нового вещества и в 1,3 раза по сравнению с прототипом (Ра - Pi 0,02; Рз - Ра 0,02).

Эти данные свидетельствуют о выраженном желчегонном действии средства.

Пример 3. На группах экспериментальных ЖИРОТНЫХ с острым токсическим гепатитом, вызванным 50%-ным масляным раствором ССЦ, исследовано влияние предлагаемого средства на количественное содержание гликогена в печени, с помощью ТИК-реакции. При применении предлагаемого средства достоверно повышается ко- личество гликогена в печени по сравнению с контролем в 1,5 раза (Pi - Ра 0,005) и по сравнению с прототипом (легалоном) в 1,4 раза (Pi - Рз 0,005).

Эти данные свидетельствуют о выра- женном гепатопротекторном действии предлагаемого средства по сравнению с легалоном.

На основании полученных данных по фармакологическому испытанию новое ве- щество может быть рекомендовано в качестве эффективного средства для лечения острых и хронических гепатитов.

Готовое средство может выпускаться в виде гранулированного порошка или табле- ток для внутреннего приема.

Срок хранения средства 3 года при ком натной температуре в защищенном от света месте.

Формула изобретения

Средство, обладающее желчегонным и гепатопротекторным действием, содержащее действующее вещество растительного происхождения и наполнитель, отличающееся тем, что, с целью повышения активности целевого продукта, оно содержит сухой экстракт корней щавеля конского, густой экстракт плодов рябины обыкновенной, сухой экстракт травы мачка желтого и в качестве наполнителя сахарозу, при следующем соотношении компонентов. мас.%:

сухой экстракт корней конского щавеля14-16 густой экстракт плодов обыкновенной рябины 9-11 сухой экстракт травы желтого мачка 4-6 сахароза , остальное.

Предлагается средство, обладающее желчегонным и гепатопротекторным действием, состоящее (мае. %) из сухогоэкстракта корней щавеля конского 14-16, густого экстракта плодов рябины обыкновенной 9-11, травы мачка желтого 4-6 и сахарозы - остальное. Предлагаемое средство обладает повышенной фармакологической активностью, токсическое и побочное влияния отсутствуют. Срок хранения средства 3 года при комнатной температуре в защищенном от света месте. 3 табл.

.-,.Таблица

Влияние нового гепатопротекторного вещества на интенсивность желчеотделения при

токсическом гепатите

, .Таблица 2

Влияние нового гепатопротекторного вещества на показания химического состава желчи

за 4 ч в остром опыте (М±т)

Таблица 3

Содержание гликогена под влиянием нового вещества в печени крыс при остром

токсическом гепатите(баллах)