Способ моделирования обширного инфаркта миокарда Советский патент 1993 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии и патофизиологии.

Целью изобретения является обеспечение возможности изучения функциональных свойств миокарда на органном уровне при отсутствии влияния центральных отделов вегетативной нервной системы (ЦОВНС).

Сущность способа моделирования обширного инфаркта миокарда заключается в парентеральном введении фармакологического препарата и временной окклюзии коронарной артерии.

Отличительными признаками изобретения являются: проведение временной окклюзии коронарной артерии с последующим восстановлением нормального синусового ритма, последовательное введение атропина в дозе 0,014 мг/кг, пентамина в дозе 2 мг/кг, обзидана в дозе 0,07 мг/кг и последующее проведение вторичной окклюзии через 20-30 минут после введения препаратов.

Исследованиями установлено, что введение внутривенно или в полость левого желудочка вышеуказанных препаратов до перевязки всей нисходящей ветви левой венечной артерии дает возможность получить модель обширного трансмурального инфаркта миокарда на органном уровне при отсутствии влияния ЦОВНС. Полученная модель полностью исключает возникновение фиб- рилляций желудочков и асистолическую остановку сердца в начальный период острой ишемии миокарда.

Способ осуществляют следующим образом..

Экспериментальному животному (собаке) в условиях наркоза проводят торакото- мию в 4-м межреберье слева. Мобилизуют нисходящую ветвь левой коронарной артерии (НВЛКА)с последующей ее окклюзией у основания. После возникновения фибрил- ляций желудочков восстанавливают коропарной кровоток путем снятия сосудистой клеммы с основания НВЛКА. Затем проводят массаж сердца с последующей дефибрил- ляцией. После восстановления нормального синусового ритма внутривенно или полость левого желудочка вводят последовательно атропин в дозе 0,014 мг/кг, пентамин 2 мг/кг и обзидан 0,07 иг/кг. Через 20-30 минут с момента введения указанных препаратов проводят повторную окклюзию НВЛКД у ее основания.

Возникновение острого инфаркта миокарда подтверждают электрокардиографические измерения через 20,40,60 и 90 минут от момента вторичной окклюзии и гемоди- намические показатели -. давление в полостях сердца (Р лев.жел. и Р прав.жел.), dp/dt мах - скорость нарастания давления и dp/dt мин. - скорость снижения давления в левом желудочке (табл. 1).

Перевязка НВЛКА на фоне последовательно введенных препаратов (атропин, пентамин, обзидан) через 2-5 минут вызывает резкое выбухание передней стенки левого желудочка с уменьшением силы сокращения миокарда. Зона ишемии составляет около 50% общей площади левого желудочка, о которой судят по появлению синюшного оттенка. К 40-й 60-й, 90-й, 120-й минутам эти явления продолжают нарастать. Происходит дальнейшее снижение гемодинамических показателей (табл.1 под буквой б, под обозначением а-данные другого животного).

Нарастают электрокардиографические признаки обширного инфаркта миокарда. Зубец Т становится отрицательным и интервал ST ниже изолинии.

Более точно о размерах зоны инфаркта можно судить по данным другого эксперимента через 24 часа с момента вторичной окклюзии. К этому времени выражена инфильтрация и отек стромы. Вокруг очага идет формирование инфильтрационного вала. Цитоплазма волокон мышцы претерпевает вакуолизацию на всём протяжении передней стенки левого желудочка, ядра клеток теряют способность к окрашиванию.

Через три месяца с момента вторичной окклюзии около 20% площади левого желудочка резко истончено. В данной зоне мио- кардиальная ткань полностью замещена склеротической и слабо участвует в сокращении миокарда. Склероэированный участок несколько выпирает при систоле левого желудочка. Гемодинамические показатели, полученные через 3 месяца с момента вторичной окклюзии приведены в табл. 2.

Из изложенного следует, что авторы наблюдают типичную картину развития инфаркта миокарда и его организацию.

Эксперименты поставлены на 22 собаках в.условиях принудительного дыхания, калипсолового наркоза и миорелаксации дитилином. После торакотомии мобилизуют нисходящую ветвь левой венечной артерии у места ее выхода и пережимают сосудистой

0 клеммой, Возникают аритмии, заканчивающиеся фибрилляцией желудочков через 1,5-3 минуты. Снимают клемму, восстанавливается венечный кровоток. проводят массаж сердца с последующей дефибрилляцией - 1,5 квт.

5 Через 10 Минут после регистрации восстановления синусового ритма сердца последовательно в полость левого желудочка : вводят препараты: атропин в дозе 0,014 мг/кг, пентамин - 2 .мг/кг, обзидан - 0,07

0 мг/кг. Далее всех животных делят на 4 группы. ,2-ум собачкам первой группы после фиб- рилляции вторично окклюзируют артерию через 5-10 минут с момента введения препаратов. 14-ти животным, составляющим

5 вторую группу, артерию перевязывают через 20 мнут после введения последнего препарата. 2-ум животным третьей группы препарата вводятся внутривенно с последующей окклюзией коронарной артерии через

0 30 минут. У 4-х животных после первичной окклюзии артерии фибрилляция не возникает и они были объединены в 4-ю группу. Этим животным также вводят препараты и продолжают наблюдение. Контролем слу5 жат две интактные собаки, которым в условиях торакотомии в полость левого желудочка вводят препараты для выяснения их влияния на ЭКГ и гемодинамику.

Всем животным снимают электрокарди0 ограмму и измеряют давление в полостях сердца и легочной артерии с помощью электрокардиографа ЭК 1Т-03 М и Мингографа- 34 .на всех этапах эксперимента: - до первичной окклюзии, после дефибрилля5 ции, после введения препаратов, после вторичной окклюзии через 5, 15,30,60,90, 120 минут. Исследования показывают, что предварительное введение препаратов за 5-10 минут до вторичной окклюзии венечной ар0 терии неэффективно, т.е. не предупреждает возникновение постишемических фибрил- ляций. Во 2-ой, 3-ей группах, где животным вводят препараты за 20-30 минут до вторичного пережатия артерии, фибрилляции же5 лудочков не зарегистрированы. Из них в двух случаях наблюдают тяжелые формы желудочковых аритмий продолжительностью 5-8 минут с переходом на устойчивый синусный ритм сокращений с признаками острой ишемии миокарда на электрокардиографической кривой. У интактных животных (без легирования венечной артерии) введение препаратов не вызывает изменений темпа и ритма сердечных сокращений. Зарегистрировано снижение давления в по- 5 лостях сердца.

Проведенные исследования показали эффективное антифибрилляторное свойство вводимых препаратов-атропина, пентамина и обзидана с эффектом фармакологической 10 денервации сердца.

Моделирование острого инфаркта миокарда на фоне фармакологической денервации сердца позволяет изучать действие ишемии миокарда без дополнительных 15 стрессовых патогенных влияний со стороны центров вегетативной нервной системы в условиях синусового ритма.

Таким образом, предложенный способ позволяет получить модель острого обшир- 20 но го инфаркта на органном уровне в условиях отсутствия влияния на сердце ЦОВНС до 2 и более часов со 100% выживаемостью животных. Модель может быть использована при изучении функциональных и морфо- 25

логических свойств ишемизированного миокарда на органном уровне, механизма внезапной коронарной смерти, при разработках хирургических способов коррекции острых нарушений коронарного кровообращения в остром и хроническом эксперименте,

Формула изобретения Способ моделирования обширного инфаркта миокарда, включающий парентеральное введение фармакологического препарата, временную окклюзию коронарной артерии, отличающийся тем, что, с целью обеспечения возможности изучения функциональных свойств миокарда на органном уровне при отсутствии влияния центральных отделов вегетативной нервной системы, проводят временную окклюзию коронарной артерии, восстанавливают нормальный синусовый ритм, последовательно вводят атропин в дозе 0,014 мг/кг, пента- мин в дозе 2 мг/кг и обзидан в дозе 0,07 мг/кг, а затем через 20-30 минут проводят втори чную окклюзию коронарной артерии,

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной кардиологии. Сущность изобретения: проводят окклюзию коронарной артерии, восстанавливают нормальный синусовой ритм, последовательно вводят атропин в дозе 0,014 мг/кг, пента- мин в дозе 2 мг/кг и абзидан в дозе 0,07 мг/кг, а затем через 20-30 минут проводят вторичную окклюзию коронарной артерии, Способ позволяет изучать функциональные свойстза миокарда на органном уровне при отсутствии влияния центральных отделов вегетативной нервной системы при моделировании обширного инфаркта миокарда. 2 табл,

Таблица 1

Т а б л и ц а 2