Радиосенсибилизирующее средство для комбинированного лечения онкологических заболеваний Советский патент 1993 года по МПК A61K31/52 

ТГ

GO

Т-Н

Ю Г

00

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается одной из актуальнейших ее проблем - лечения злокачественных опухолей, в том числе и неоперабельных. Лечение указанной группы опухолей, с учетом его небольшой эффективности, является обшебиологической проблемой, а предлагаемый способ лечения, основанный на комбинированном с учетом кинетики деления опухолевых клеток, ци- тостатическом и радиосенсибшшзирующем действии нового отечественного препарата проксифеина обеспечивает значительное увеличение эффективности химиотерапевти- ческого и лучевого антибластического воздействия на опухоль. При этом уменьшение дозы препарата, т. е. токсичности лечения, и дозы облучения, т. е. угрозырадионекроза,обеспечивает возможность многократного курсового лечения, а следовательно, пролонгирования ан- тибластоматозного эффекта и увеличения продолжительности жизни больных. С/5 d 00 bJ о н ос 4

р

и

Изобретение относится к медицине, в частности к онкологии, и касается одной из наиболее актуальных ее проблем - лечения злокачественных новообразований, которое, как правило, является комбинированным и включает помимо хирургического вмешательства применение лучевой и лекарственной терапии.

Целью изобретения является повышение эффективности комбинированного лечения злокачественных новообразований, увеличение продолжительности жизни больных и снижения тяжести повреждений органов и тканей путем совместного применения малотоксичного радиосенсибилизирующего и противоракового препарата и источников ионизирующей радиации.

Поставленная цель достигается использованием в комплексном лечении опухолей нового отечественного радиосенсибилизирующего и цитостатического препарата - про- ксифеина,отличающегося большой

эффективностью, малой токсичностью, избирательностью специфического действия, селективностью накапливания в опухолевых тканях и уникальными фармакокинетически- ми свойствами - способностью легко проникать через гематоэнцефалический барьер. Цитостатические и радиомодифицирующие свойства проксифеина обусловлены торможением биосинтеза РНК в пресинтетической фазе митотического цикла опухолевых клеток, блокированием их в фазе G/S и последующей синхронизацией, что приводит к резкому усилению поражающего действия ионизирующей радиации. Благодаря синерги- ческому влиянию прямого цитостатического эффекта проксифеина на опухоли и его биологическому радиосенсибилизирующему действию при лучевых воздействиях существенно потенцируется общее антибластическое действие этих двух компонентов противораковой терапии, обусловливая усиление лечебного эффекта с одновременным щажением нормальных (неопухолевых) тканей. Прокси- феин хорошо переносится больными. Лечение этим препаратом может проводится на протяжении всего курса радиотерапии. Эффект радиосенсибилизации не уменьшается и при режимах мелкофрикционированного облучения.

Согласно предлагаемому способу лечение больного начинают с комбинированного (внутривенного и перорального) применения препарата с нарастающей дозировкой. Применяемые лекарственные формы препарата: 5%-ный раствор в ампулах по 10 мл и таблетированный препарат с кишечным

покрытием по 0,25 г. Содержимое ампулы растворяется в изотоническом растворе хлорида натрия из расчета 1 г проксифеина на 1000 мл. Вводится 1 раз в день внутривенно капелъно, медленно, в течение 2-3 ч. Внутривенные введения проводят 10 дней, начиная первые два дня с дозы 0,5 г, а затем каждые последующие два дня, увеличивая дозу на 0,25 г до 1,5 г на 9 и 10 дни. Параллельно с этим с третьего дня дается внутрь (после приема пищи) препарат в таблетках по 0,25 г по схеме: с 1 по 5 день по 0,25 г 4 раза в день, с 6 по 10 день - по 0,5 г (2 табл.) 4 раза в день и с 11 дня - пять дней до начала курса лучевой терапии по 1,0 г (4 табл.) 3 раза в день. После начала лучевой терапии до ее окончания по 0,5 г 3 раза в день. Всего на курс 75 г (300 таблеток) проксифеина. Во время лечения больному назначаются препараты калия (панангин, аспаркам, оротат калия), седативные средства, 1 раз в неделю анализ крови и мочи. На фоне антибласти- ческой химиотерапии, желательно с 16 дня после начала приема проксифеина, назначается лучевая терапия - гамма-облучение или ортовольтная рентгенотерапия.

При ортоволътной ренгенотерапии проводится многопольное облучение ежедневно (5 раз в неделю) в суммарной дозе за неделю 10 Гр (разовая доза 2 Гр). Рекомендуется обычная (минимальная) суммарная доза на курс (40-50 Гр) на протяжении 4-5 недель.

Комбинированный цикл лечения заканчивается четырехнедельным курсом иммуно- стимуляции левомизолом (декарисом): по 50 мг 3 раза в день три дня подряд, затем до конца недели четыре дня перерыв и так - четыре недели.

Повторно проводят рекомендованным способом курсы лечения с интервалом 2-5 месяцев в зависимости от степени злокачественности опухоли, ее размеров и клинических данных.

Предложенный способ апробирован на клинических базах кафедры нейрохирургии СПбГИДУВа: в Ленинградской областной клинической больнице, в клинике Санкт-Петербургского института им. А. Л. Поленова, в Санкт-Петербургских больницах N 16 и 17, в клинике ЦНИРРИ (Санкт-Петербург).

Примеры применения способа.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Применение проксифеина в качестве радиосенсибилизирующего средства для комсуммарной дозы лучевого воздействия и крайнюю запущенность болезни, предпринятое лечение привело к исчезновению опухоли средостения, резкому уменьшению числа и размеров метастазов в легких и забрюшинном пространстве. Улучшилось общее состояние больного, исчезли боль, кашель, уменьшилась одышка. Ремиссия длилась более 8 месяцев. Побочных эффектов использования проксифеина не отмечено.

Всего проведено лечение 22 больных (13 женщин и 9 мужчин) в возрасте от 20 до 64 лет, из них 18 с злокачественными опухолями. У 15 больных было проведено субтотальное или частичное удаление опухолей, у 7 - только биопсия. Больные получили от 1 до 3 курсов лечения; у всех отмечалось улучшение состояния, безрецидивный период наблюдался у четырех больных более 36 мес., у 7 больных более 24 мес., у 8 больных более 12 мес., у 3 больных более 7 мес. Средняя продолжительность жизни леченной нами группы больных (после операции или только диагностической биопсии) 21,5 мес., что более чем в два раза превышает приводимые в литературе результаты лечения таких больных. Побочных явлений и осложнений, в том числе угнетения гем.опо- эза, по ходу лечения не отмечалось.

Сравнение результатов лечения предложенным способом с прототипом по примененным в последнем критериям показало: частичная ремиссия после одного курса на срок 3 месяца наблюдалось у всех больных с наиболее злокачественными опухолями. У получивших 2-3 курса продолжительность ремиссии значительно увеличилась (соответственно до 7 до 9 месяцев). У остальных 18 больных под влиянием предлагаемого способа лечения наблюдалась стойкая стабилизация, проявляющаяся в улучшении состояния больного и стойком продлении безрецидивного периода в наблюдениях до 4,5 лет.

бинированного лечения онкологических заболеваний.