Психотропное средство Советский патент 1993 года по МПК A61K31/37 

Изобретение относится к медицине, а именно к психоневрологии, и может быть использовано в качестве Средства для лечения больных с психотическими и невротическими расстройствами.

Цель изобретения - расширение арсенала используемых психотропных средств и создание такового средства, не обладающего выраженными побочными эффектами.

Указанная цель достигается использованием в качестве психотропного средства галогеналкилпроизводных 7-окси-5,6-бен- зо-альфапирона.

Соединения из предлагаемого ряда известны из авт.св. СССР № 1149596. 1984 г. В данном изобретении о них сообщается как о новых химических соединениях, предназначенных для использования в качестве флуоресцентной метки при определении третичных аминосоединений.

Принцип действия предлагаемого технического решения основан на впервые установленном нами психотропном действии обсуждаемых соединений.

Пример. Галогеналкилпроизаодное 7-окси-5.6-бензо-альфа-пирона 7-(3 -хлорп- ролокси)-5,6-бензо-альфа-пирон (в дальнейшем - соединение ) в пяти дозах (от 20 до 60 мг/кг массы животного) внутрибрюшин- но вводят группам по 12 белых мышей. Контрольной группе белых мышей вводят равновеликий объем бидистиллированной воды. Через 30 мин после этого мышам внутривенно вводят тиопентал-натр ия в подпо- роговой дозе (15 мг/кг}. Далее учитывают количества заснувших животных, по которому рассчитывают 50%-ную эффективную дозу (ЭДзо).. Результаты испытания-приведены втаблЛ.

Из данных табл.1 по методу Л ичфилда и Уиякокеона рассчитана ЭДзо 31,5 ± 1.2 мг/кг, свидетельствующая о низкой седа- тивной активности данного соединения.

Транквилизирующее действие соединение устанавливают в тесте открытого поля на 12 опытных и 12 контрольных крысах- самцах линии Вистар в стрессорных условиях, которые моделируют освещением

сл

с

оо

GJ

4.

ON О О

СО

животного в 100 лк. Учитывают число побе- жек, вставаний, дефекаций, груминга в % к контролю. Результаты приведены в табл.2. В той же таблице даны для сравнения результаты тех же исследований с использова- нием наиболее эффективного из известных транквилизаторов (диазепама). Дозировка диазепама и соединения I равна 0,1 ЭДво, что составляет 3.2 мг/кг испытуемого соединения и 1 мг/кг диазепама.

Из табл.2 видно, что испытуемое соединение в несколько большей степени, чем диазепам, восстанавливает локомоторную активность в стрессорных условиях/следовательно, его, как и диазепам, можно отне- сти к транквилизаторам.

Поскольку по транквилизирующему эффекту соединение I наиболее близко к диазепаму. были исследованы побочные (миорелаксирующие) действия этих ве- ществ.

Миорелаксирующее действие оценивают по методу вращающегося стержня (К.С.Раевский. Фармакология нейролептиков, М., Медицина, 1976, с.97-101). В табл.3 представлены данные об удержании мышей на вращающемся вертикальном стержне при введении различных доз испытуемых транквилизаторов (испытания в каждой группе проводят-на 12 мышах).

Из табл.3 видно, что, по сравнению с диазепам.ом, соединение I не оказывает выраженного миорелаксирующего действия в сопоставимых дозах.

П р и м е р 2. Галогеналкилпроизводное 7-окси-5,6-бензо-альфапирона 7-бромэто- ки-5,6-бензо-альфа-пирон (в дальнейшем - . соединение 2) в пяти дозах (от 0,1 до 2,5 мг/кг) испытывают на потенцирующее действие как в примере 1. Результаты даны в табл.4. Из данных табл.4 установлена ЭДбо 0,5 ± 0,23 мг/кг, что свидетельствует о высокой седативной активности соединения 2. Для сравнения указывает ЭДбо известных препаратов: аминазин - 2,3; тиоридазин - 2,6; левомепромазин - 0,76.

Нами установлено, что по характеру действия соединение .2 наиболее близко к нейролептику левомепромазину. В табл. 5 это показано по результатам сравнительных испытаний антиадренэргической активности на мышах-самцах весом 18-23 г. Испытуемые вещества, а также бидистилли- рованную воду внутрибрюшинно вводят со- ответствующим группам животных за 30 мин до введения фенамина (К.С.Раев- ский.Указ. монография, с.88). Для каждой дозировки испытуемых веществ используют по 10 мышей.

Из табл. 5 по методу Л ичфилда иУилкок- сона установлено, что ЭДо.5 соединения 2 равно 0,7 ± 0,2 мг/кг, а левомепромазина - 1,1 ±0,3 мг/кг (результат по левомепромазину согласуется с данными указ, монографии К.С.Раевского, с,92 + 93). Учет результатов, систематизированных в табл.5 проведен с помощью индикатора двигательной активности (10-канального актометра).

Поскольку по действию соединение 2 близко к левомепромазину, было исследовано побочное действие этих веществ в отношении каталептагенной активности в опытах на 2-х группах по 10 крыс. Каталепто- генную активность устанавливают как степень, соответствующая позе животного (1 степень - поза стойки; 2 - поза мостика; 3 - распластанная поза), сохраняемой не менее 2 мин.

Результаты приведены в табл.6.

Из табл. 6 видно, что соединение 2 обладает меньшей каталептогенной актив- ностьЮчем левомепромазин.

Пример 3. Галогеналкилпроизводное 7-окси-5,6-бензо-альфапирона 4-метил-7- бромэтоксти-5,6-бензо-альфа-пирон (в дальнейшем - соединение 3) испытывают на потенцирующее действие как в примере 1.

Результаты приведены в табл.7.

Из табл.7 установлена ЭДзо 2,85 ± ±0,90 мг/кг, что свидетельствует о высокой седативной активности соединения.

Нами установлено, что по характеру действия соединение 3 наиболее близко к нейролептику тиоридазину. Это проиллюстрировано в табл.8 результатами сравнительных испытаний антиадренэргической активности, проведенных как в примере 2.

Из табл.8 по методу Л ичфилда и Уилкок- сона установлено, что ЭДо.5 соединения 3 равно 1,7 ±0,4, а тиоридазина - 2,3 ±0,6 мг/кг. Следовательно, соединение 3 обладает большей антиадренэргической активностью (значимость различий статисти-чески достоверна по критерию Стьюдента при р 0,05).

При испытании побочного (каталепто- генного) действия, проведенного как в примере 2, установлено, что соединение 3 в дозах от 1 до 10 мг/кг каталептогенной активностью не обладает.

Из приведенных примеров видно, что галогенал кил производные 7-окси-5,6-бен- зо-альфа-пирона обладают психотропным действием при пониженном или отсутствующем побочном действии по сравнению с соответствующими аналогами назначения.

Формула изобретения

Применение галогеналкилпроизводных 7-окси-5,6-бензо-альфапирона в качестве психотропного средства.

Т а б л и ц а 1

Изобретение относится к медицине в частности к психофармакологии. В качестве психотропного средства используют производные 7-окси-5,6-бензо-альфа-пирона с га- логеналкильным радикалом. Эти производные обладают пониженным побочным действием. 8 табл.

Потенцирующее действие соединения I

Таблица2

Результаты сравнительных испытаний транквилизирующего действия соединения I (в % к

контролю) „

ТаблицаЗ Миорелаксирующее действие соединения I по сравнению с диазепамом

Потенцирующее действие соединения 2

ТаблицаБ

Сравнительные испытания антиадренэргической активности соединения 2 и левомепромазина

усиление фенаминовой гиперактивности значимо при р 0,05.

Т а б л и ц а 4

Таблицаб Сравнительные данные каталептогенной активности соединения 2 и левомепромазина:

Потенцирующее действие соединения 3

Таблицаб Сравнительные испытания антиадренэргйческой активности соединения 3 и тиоридаэина

усиление фенаминовой гиперактивности (ФГА) при р 0.05; то же при р 0,05;

ТО же При р 0,05. лТаблица