Вещество, обладающее антибластической активностью Советский патент 1993 года по МПК A61K31/20 

Предлагаемое изобретение относится к медицине, а именно к химии непредельных карбоновых кислот, конкретно к калиевой Соли ундециленовой кислоты формулы

(СН2)вСООК

0)

В литературе имеются сведения о синтезе калиевой соли ундециленовой кислоты, ее чувствительности к ацетилхолину и гиста- мину.

Целью изобретения является поиск биологически активных веществ, обладающих антибластической активностью, расширение ассортимента средств воздействия на живой организм.

Эта цель достигается применением калиевой соли ундециленовой кислоты в качестве физиологически активного вещества, обладающего антибластической активностью.

Пример 1. Синтез калиевой соли ундециленовой кислоты. 18,4 г (0,1 моль)ундециленовой кислоты растворяли при перемешивании в 150 мл сухого ацетона и добавляли 6,9 г (0,05 моль) измельченного обезвоженного карбоната калия. Смесь кипятили с обратным шариковым холодильником 2 ч до прекращения выделения углекислого газа. Затем охлаждали реакционную смесь и выпавшую калиевую соль промывали ацетоном или спиртом. Выделили 21,09 г (95%) калиевой соли ундециленовой кислоты с температурой плавления 242-245° (с разложением).

В ИК спектре калиевой соли ундециленовой кислоты имелись полосы поглощения двойной связи (1620-1650 и 3070 ) . и карбонил в солях кислот (кэрбоксилат ион) 1570 см и 1400 см асимметричные / симметричные валентные колебания

со С

00 GO СЛ Ю

оо ю

C-Orpt-C

о

)

Экспериментальные исследования по изучению противоопухолевой активности

калиевой соли ундециленовой кислоты проведены на белых нелинейных мышах, мышах линии СбтЕНе, и крысах обоего пола массой соответственно 20±2 г и 100±2 г, разводки Центрального питомника АМН СССР и экспериментальной клиники института содержавшихся на стандартном пищевом рационе. Для сравнения выраженности противоопухолевого действия изучаемого соединения в качестве препарата стандарта использован натулан.

Изучение параметров острой токсичности калиевой.соли ундециленовой кислоты проведено в опытах на белых нелинейных мышах при внутрибрюшинном пути введения,

Результаты опытов сведены в табл,1,

Калиевая соль ундециленовой кислоты вводилась однократно. Результаты учитывались в альтернативной форме на 14-й день после затравки. Статистическая обработка проведена по В.В. Прозоровскому и др. По величине ЛДбО соединение относится к умеренно токсичным и составляет 21 мг/кг. Сравнение величин ЛДзо (мм/кг) изученного соединения и натулана указывает, что калиевая соль укдециленовой кислоты на порядок токсичнее, чем натулан (см. табл.1).

Противоопухолевая активность вещества изучена на перевивньВс моделях экспериментального опухолевого роста различного гистогенеза (саркома 45, саркома 180, карцинома Герена, лимфосаркома Плисса, ме- ланома Б-16, эпидермоидная карцинома легких Льюнс).

Трансплантация опухолевого материала осуществлялась путем подкожного введения 106 опухолевых клеток на среде 1.99 в1 правую подмышечную область в объеме 0,3 мл. .

Курс лечебных воздействий начинали через 24 ч после трансплантации лимфосар- комы Плисса, через 48 ч после трансплан- ции меланомы В-16 и эпидермоидной карциномы легких Льюнс и на 4-ый день после трансплантации саркомы 45, саркомы 180, карциномы Герена. Курс лечения воздействий состоял из 6 внутрибрюшинных введений через день .

Соединение вводилось аналогично на- тулану в дозе 0,01 мм/кг. Результаты экспериментов учитывались через 24 ч после окончания лечения. Критерием оценки служил процент торможения роста опухоли .

Как показывают эксперименты, данные которых имеются в табл.2, соединение обладает выраженной способностью тормозить экспериментальный опухолевый рост, значительно превосходя препарат-стандарт натулан. На 4-) штаммах данное соединение дало 100% торможения роста опухоли с полным излечением животных {саркома 180, саркома 45, карцинома Герена и меланома

В-16). Выраженный противоопухолевый эффект наблюдался также на лимфосаркоме Плисса (75-80% торможения роста опухоли) и на эпидермоидной карциноме легких Льюнс (93,7% торможения роста опухоли),

что значительно выше принятого критерия значимости для данных штаммов 5. Препарат-стандарт натулан на саркоме 45 и карциноме Герена также дает выраженный противоопухолевый эффект, но он ниже чем

на тех же штамма у калиевой соли ундециленовой кислоты. На.саркоме 180, лимфосаркоме Плисса и мелан-оме В-16 противоопухолевая активность значительно ниже чем у исследуемого соединения и ниже критерия значимости для данных штаммов, На эпидермоидной карциноме легких Люнс противоопухолевый эффект у натулана вообще отсутствует. Все вышеизложен- мое говорит о том, что калиевая соль

ундециленовой кислоты значительно превосходит препарат-стандарт натулан по выраженности противоопухолевого действия. . Отмеченные показатели противоопухолевой активности были получены при отсутствии значительных изменений массы животных, селезеночного коэффициента.

Таким образом соответствие калиевой соли ундециленовой кислоты требованиям к соединениям с выраженной противоопухолевой активностью, которая превышает, активность препарата-стандарта натулана позволяет рассматривать изученное соединение как физиологически активное вещество, перспективное для углубленного

изучения специфической активности в качестве возможного лекарственного средства для лечения опухолевой болезни человека.

Формула изобретения

55

Применение калиевой соли ундециленовой кислоты в качестве вещества, обладающего антибластической активностью.

Таблица 1

Параметры токсичности калиевой соли ундециленовой кислоты в сравнении с натуланом.

&

Изобретение относится к медицине и касается калиевой соли ундециленовой кислоты, обладающей «антибластической активностью. Цель - повышение антибла- стической активности. Изобретение заключается в том, что калиевая соль ундециленовой кислоты, предлагаемая в качестве вещества, обладающего антибласти- ческой активностью, ранее была известна как химическое соединение.

т ijti лиц г

Противоопухолевая активность калиевой соли унлецнленовоб кислоты в сравнении с натуланомV

Саркома rj