Способ получения 5-карбамоил-5н-дибенз[ @ , @ ]азепина Советский патент 1993 года по МПК C07D223/24 

Нижеследующие примеры иллюстрируют, но не ограничивают способ по изобретению.

Пример 1. 86,5 г (0,5 моля) имино- стияьбена вносят в 1250 мл толуола и нагревают до 90°С. В этот раствор при перемешивании в течение 30-40 минут по каплям подают приготовленный раствор дифосгена в толуоле, состоящий из. 45,5. мл (0,375 моля) дифосгена и 50 мл толуола. После добавки этого раствора в течение 30 минут содержимое кипятят, затем охлаждают до 70°С, Далее в течение 2 часов при интенсивном перемешивании через раствор пропускают 2-4 моля газообразного аммиака. Суспензию охлаждают до комнатной температуры, твердые вещества отфильтровывают, дважды их промывают 150 мл гексанз и дважды 150 мл воды и затем сушат.

Выход 106,1 г (90,1%). ; Т.пл. 190-191°С.

Пример 2. 96,5 г (0,5) моля имино- стильбена вносят в 1450мл бензола и кипятят. В этот раствор при перемешивании в течение 30-40 минут по каплям подают приготовленный раствор дифосгена в бензоле, состоящий из 39,5 мл (0,325 моля) дифосгена и 50 мл бензола. После добавки этого раствора содержимое кипятят в течение 60 минут, затем охлаждают до 65-70°С. Далее при интенсивном перемешивании через раствор пропускают 3-4 моля газообразного аммиака в течение 3 часов, Суспензию охлаждают до комнатной температуры, твердые вещества отфильтровывают, дважды их промывают 150 мл петролейного эфира, а затем дважды 500 мл воды и сушат.

Выход 109,5 г (93%).

Т.пл. 188-190°С.

П р и м е р 3.

96,5 г (0,5 моля) иминостильбена вносят в 1000 мл смеси изоксилолов и нагревают до 120°С. В этот раствор при перемешивании в течение 20-30 минут по каплям подают приготовленный раствор дифосгена в ксилоле, состоящий из 51,6 мл (0,425 моля) дифосгена и 50 мл ксилола. После этого содержимое в течение 20 минут выдерживают при этой температуре, затем охлаждают до 70°С. Далее при интенсивном перемешивании в течение 3 часов пропускают через раствор 3-4 моля газообразного аммиака. Суспензию охлаждают до комнатной температуры, твердые вещества отфильтровывают, дважды промывают 250 мл циклогексана, затем дважды 500 мл воды и сушат.

Выход 100,1 г (85%).

Т.пл. 188-4190дС.

Пример 4. 96,5 г (0,5 моля) иминостильбена вносят в 1400 мл хлорбензола и нагревают до 100°С. При этой температуре в раствор в течение 30 минут при перемешиванйи подают по каплям приготовленный раствор дифосгена в хлорбензоле, содержащий 51,6 г (0,425 моля) дифосгена и 50 мл хлорбензола. После добавки этого раствора содержимое нагревают в течение 30 минут

при 120°С, затем охлаждают до 65-79°С. Далее при интенсивном перемешивании в течение 3 часов через раствор пропускают 3-4 моля газообразного аммиака. Суспензию охлаждают до комнатной температуры,

твердые вещества отфильтровывают, дважды промывают 300 мл гептана, затем дважды 500 мл воды и сушат. Выход 101,6 г (86,3%). Т.пл. 187-189°С.

Фор мула изобретения

1. Способ получения 5-карбамоил-5Н- дибенз(Ь,т)азепина формулы I

оди

I.

сомн2 ;

реакцией хлоркарбонилирования 5Н-ди- бенз(Ь,т)азепина формулы II

35 и аммонолиза получаемого 5-хлоркарбонил- 5Н-дибенз(Ь,т)азепина формулы III

газообразным аммиаком, отличающий- с я тем, что хлоркарбонилирование проводят трихлорметиловым эфиром хлормуравьиной кислоты, взятым с молярным избытком 20-70%, при температуре 60-140°С, предпочтительно при 80-90°С. в неполярном ароматическом растворителе с последующим непосредственным аммонолизом в том

же аппарате.

2.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с я тем, что в качестве неполярного ароматического растворителя используют ароматические углеводороды, галогенированные или

алкилированные ароматические углеводороды, или их смесь, такие как бензол, толуол, смесь изоксилолов, хлорбензол, предпочтительно толуол.

3.Способ по п. 1, отличающейся тем, что аммонолиз 5-хлоркарбонил-5Н-дибенз(Ь,т)аэепина формулы III проводят непосредственно из реакционной смеси в том же самом аппарате, пропуская газообразный аммиак при температуре 50-90°С. предпочтительно 70-80°С,

4. Способ поп, 1,отличающийся тем, чтоаммонолиз проводят 3-5-молярным избытком газообразного аммиака с возвратом избыточного аммиака и с последующим его использованием.

5. Способ по п. 1,отличающийся тем, что выделение 5-кэрбамоил-5Н-ди- бенз(Ь,т)азепина проводят охлаждением до комнатной температуры, промывкой пасты алифатическими или Сб-Св-Циклоэлифати- ческими углеводородами или их смесью и затем водой.

10