Способ получения 5-замещенных 5н-дибензо ( , )-азепинов Советский патент 1976 года по МПК C07D223/20 

ацеЕйльном, хлорпропионильиом и бензонль ном остатках. Способ заключается в том, что бН дибенэЬ-( , )азепины обшей формулы где X, У и У имеют указанные знача. ни я, обрабатывают ацетилизоцианатом общей формулы0 C N-RIII где R имеет указанное значение, и целевой продукт либо выделяют в свободном виде, либо соединение формулы I, где R с ацильный остаток, подвер гают гидролизу известными приемами. Реакцию взаимодействия соединений формулы с соединениями формулы Ц протекает предпочтительно к среде органического инертного растворилеля. Реакция может быть выполнена при комнатной температуре, при более низкой тем. пературе или при нагревании. В связи со сравнительно сильным выделением тепла целесообразно производить охлаждение реак ционной смеси, в особенности гфи работе с большими партиями. При температурах, пре Вышающих примерно 70 С, возникают реак ции разложения, ведущие, в частности, : к образованию исходного продукта формулы П Гидролиз ацильного остатка R может быть проведен как в кислой, так и в щелоч ной среде. Гидролиз проводится в слабоще- лочной среде,- - например в присутствии карбонатов или бикарбонатов щелочных металлов и при низких температурах или при нагревании. Однако целесообразно, чтрбы температура , гидролиза существенно не превышала 70 С.V : Выход является почти количественным и-полученные продукты обладают высокой степенью чистоты, в связи с чем послрдук щей очистки в большинстве случаев не тре буется. Пример 1. 19 г (0,1 моля) иминостильбена помещают в 100 мл бензола и медленно при перемешивании и заиште от влаги прибавляют по каплям 8,5 г (0,1 моля) ацетилизоцианата. Реакция . проте.кает спонтанно и является экзотермической ; Перем ешивание продолжают вести еще в течение 4 час при комнатной температлэе. После охлаждения отфильтровывают с отса« сыванием 5 ацетилкарбамил.-5К-дибенза-- -(Ь )-азепин, который промывают беЕ1зи ном. Выход составляет 26 г (свыше 93% от теории). Температура плавлегшя 144. 146°С. 2,8 г (0,01 моля) 5-ацетилкарбамил-. -5Н -«дибензо«( i ,f )-азепина нагревают в среде 50 мл 9б%-ного -метанола с 0,8 г (0,015 моля) метилата натрия в течение 4 час с обратным холодильником. Прибав- лтот 200 мл воды и , садившийся 5- -карбамил 5Н-дибензо-( J ,/ )-азепин отса сывают, промывают водой и сушат. Выход составляет 2,3 г (свыше 97% от теории). Т. пл. 189«192С. 2,8 г (0,01 моля) 5-ацетилкарбамил 5Н™дибензо( , у )-.азепина нагревают с 0,5 г (0,005 моля) карбоната натрия в 50 мл 90%.-.ного метанола в течение 4 час с обратным холодильником, после чего прибавляют 100 мл воды. Образовавшийся осадок белого цвета отфильтровывают с отсасьтанием, промывают водой и сушат. Выход 5-карбамил-5Н дибензО.( 5 , f) -ааепина составляет 2,2 г (свыше 93% от теории); т, пл.190«192°С. 2,8 г (0,О1 моля) 5«ацетилкарбамил-5Н-дибензо- { ,у )«азепина- .нагревают .с 0,7 г бикарбоната натрия в 5О мл 9О%-ного метанола в течение 4 час с обратным холодильником. Выпавший осадок 5--карбамйл ь-5Н«дибензо( i , / )-азепина отфильтровы.вают с отсасыванием и промывают водой. Выход составляет 2,3 г (свыше 97% от теории); т. пл. 188-191 С. 2,8 г (0,01 моля) 5-.ацетилкарбамил.5Н-дибензо-( ,/ )азепина нагревают в среде 50 мл метанола с 1,О мл концентри« рованного водного аммиака в течение 4 час с обратным холодильником. Затем прибавляют 200 мл воды, выпавший осадо с 5 карбамил-.5Н-дибензо-( , , / )-азепин& отфильтровывают с отсасыванием и промывают водой. Выход составляет 2,2 г (свы-я ше 93% от теории); 186-192°С. 2,8 г (0,01 моля) 5-aцeтилкapбaмил- 5H -дибeнзo-( i ,/ )-азепина нагревают в среде 50 мл 90% ногометанола с 1,0 мл кощентр1фованной соляной кислоты в течение ; 4 час с обратным холодиль- НИКОМ. Затем прибавляют 100 мл воды и выпавший осадок 5-карбамил-5Н-дибензо(Ь / )-азепина отфильтровывают с отсасыванием и промывают. Выход составляет 2,2 г (свыше 93% от теории); т. пл. 18О. 484°С, а после перекристаллизации из бу- тилацетата 192-194 С, 2,8 г (0,01 моля) 5-ацетилкарбамил- 5Н«дибензо-(Ь ,jf ).-.азепина в среде 50 мл 90%-ного метанола подвергают . нагреванию при слабом кипевши с обратным холодильником, вместе с 0,2 мл концентрированной серной кислоты в течение 4 час. Затем прибавляют 150 мл воды, выпавший осадок 5-карбамил-5Н-дибенэо-( Ь , f )-азепина отфнпьтровывают с отсасыванием промывают и сушат. Выход составляет 2,2 г (свыше 93% от теории); т. пл. 180 188 С, а после перекристаллизации из бутилацетата 188-190°С. Пример 2. 12,7 г (0,15 моля) ацетилизоцианата вносят в 20О мл толуол и прибавляют 27,9 г (0,15 моля) иминсдибензила. После 4-час перемешивания при комнатной температуре образовавшийся 5-ацетилкарбамил-1О, ll-дигидpo дибeн ЗQ( ,f )-азепин отфильтровывают с от-, сасыванием и осадок промывают . ТОЛУОЛОМ и бензином. Выход составляет; 38,2 г (свыше 91% от теории); т. пл, 177ISO C, а после перекристаллизации 178182с. 2,8 г (0,1 моля) 5-ац8тилкарбамил .-10,11-дигидро 5Н-дибензо-( , f )азепи .на в среде 100 мл .метанола на . гревают с 7 г (0,084 моля) бикарбонат ; натрия, в течение 4 час при перемешивани :и слабом кипении с обратным холодильник Затем прибавляют 200О мл воды, выпав.ший 5 карбамил-10,И-дигидро-5Н«дибен.зо-( Ь , i )-азепин от(})ильтровывают с oTca сьгаанием и промывают водой. Выход составляет 18 г (свыше 76% от теории); т. пл/ 206-208°С. Пример 3. 4г (0,02 моля) ими . ностильбена обрабатывают в среде 50 мл бензола при помощи 2,4 г (0,04 моля) хлорацетилизоцианата и перемешивание ведут в течение 4 час при комнатной температуре. Смесь упаривают досуха и остаток растворяют в 160 мл изопропанола. Полученный 5 хлорацетилкврбамиЛ 5Н -дибензо-( b , f )-азепин отфильтровывают с отсасыванием и промывают бензином. Выход составляет 5,2 г (свыше 83% от теории); т. пл. 165-167 С. 6,2 г (0,02 моля) 5-хлорацетилкарба« : мйл-5Н-дибензо-( ,f )-азепина нагревают с 1,68 г (0,О2 моля) бикарбоната натрия в среде 1ОО мл 90%-ного метанола в те чение; 4 час с обратным холодильштком. Затем : прибавляют 2ОО мл воды, выпавший 5-карбамил-5Н дибензо-( i , f )азешгн отфильтровывают с отсасыванием и промывают водой. Выход составляет 4,3 г (свыше 91% от теории); т. пл. 188193°С. 11,5 г (О,О6 моля) иминодибензила обрабатывают в среде 300 мл бензола . при перемешивании 9,5 г (0,08 моля) хлорацетилизоцианата. Смесь сама собой нагревается при выдержке до температуры, составляющей примерно 30-.. Через 4 час бензол отгоняют, остаток растворяют при нагревании в 130 мл изо-. пропанола ;. выпавший после охлаждения 5-хлорацетил-карбамил-10,11-дигидро-5Н-дибензо( ,/ )-.йзеш1Н от41ильтровывают с отсасыванием и промывают изо- пропанолом. Выход составляет 16,5 г (свыше 91,2% от теории); т. пл. 178181с. 6,3 г (0,02 моля) 5 хлорацетилкар- бамил-Ю, 1-дигидро-5Н-дибензо-( ,f )-азепин нагревают с 14 г (0,0168 моля) бикарбоната натрия в среде 100 мл этанола -в течение 4 час при температуре кипения с обратньгм холодиль НИКОМ. Затем прибавляют 200 мл воды и выпавший 5 карбамил-10,11-дигидро- -5Р}..-Д1 бепзо.(А , f )азе1/пк отогильтровы- вают с отсосъо :-.. Выход составляет 4,5 г (свыше 95% от теортп); т. пл, о ПА- - о Г;, 00, U. W V- J t- i. v.- ,- V.. л1 e p 5. 51,43 г (0,35 моля) :5и инпгэ ьиосяг 200 мл толуола 7ЛВДТ 48,.8 г (0,25 NJonn) им.инс- стнльбенз, Реакцля .протекйог on спонтанным обесцие-nmainie;. ;-: елГ -о ;а 1-кез)Го - стпльбоаа. TiDCis 2. чпс ирзтокпния реакции. -5Н-глибе гзо- BbliinDliiinl 5f 5eiJ3rH.rn:. .п;Л -Н/; ,/ )-- 130Тг-;: .. чыр./ зыплют с зтсасЫ . Выход с оставь BaHJiCM л np.TN1: 1за| % от Teopiuf); т. пл. ляет 81 г (свыше 1зо-,13.. 34 г (ОД хшл; .5.- 5епзо;1Лт:арба;Ч йл- .-5Н д15беизэ-( г, , f t33enn rn в среде 1000 tvrn 90 1Го -нагэ етп1 ола нагревают npik с;аабэ-) к..1Ь с эбратн1.1,%} холо дильпьком в 4 час, а 7 г (0,084 rэл() бикарбоната натрия. Пэсле охлп ;сде- ПИЯ к л11б шлл;от 2000 мл водь;. ВыпавЕи;п1 зсп.аэх о-к 1р5:1М ;л-.. -Япбе1Зо.-(/1 , / ) -;1з;п;ли:; эт лльтровывают с отсасыванием и rfpOSiMDntor водой. Выход составляет 22 г (свыше 93% от Teopuii); т. пл. . П р JJ м е р 6. 29,4 т (0.2 эля) бензоилизонпагагп в среде 140 .мл толуола перемеи1 ВП1от л. s c.oci:j вносят 23,4 г (0,12 ) 1;к.лис:л 1бе - зила при переме- шпваиии. После 2 час реакции выпавший 5 бепзоил-кapбa ;;iл 10,11-д 1Г щро-5Н- дпбеизо--.(/5 ,f )-03onirij отф.лльтровыватат отсась ва 1лем и про.Ы1зают бензином. ыход составляет .38,2 г- (свыше 93% от еории; т, пл. 125 128°С.. 3,42 г (0;01 моля) 5-беизо ;лкарбамил10,11-диглдро-5Н-дпбепзо.-(/: ,/ )-азепи- а в среде 50 л 90% Dj--o легпно.ла наревают с 0,7 г (0,084 ;oля) бикарбонаа натрия в течегше 4 час со слабым кн -

7

пением с обратным холодильником. После этого реакционную смесь обрабатывают 200 мл воды. Выпавший белый осадок 5-карбамил-.10,11-дигидро-5Н«дибензо-. -{ f, , f )азепина отфильтровывают с отса« сыванием и промывают водой. Выход составляет 2,0 г (свыше 84% от теории); т. пл. 206-208 С.

Формула изобретения

Способ пол чения 5 замещенных 5Ннцибензо-( ,-f )-азепинов общей формулы

Л.

CO-NK-R

где X представляет собой этиленовую или виниленовую группу;

В и У могут быть одинаковыми или различными, представляют собой каждый атом водорода или галоида;

Р - атом водорода или алифатический или ароматический ацильный остаток, который может быть замещенным одним ил несколькими атомами галоида,

&

отличающийся тем, что 5Н-дибензо-( J) , /)--азепин общей формулы

4

II

Y

где X, У и У имеют указанные значения,

обрабатывают ацетилизоцианатом общей формулы

О С N R

где R имеет указанное значение, подученный целевой продукт либо выделяют известными приемами, либо соедине ние формулы I, где f - ацильная группа, подвергают гидролизу в кислой или щелочной среде при 0 10О°С.

2,Способ поп. 1, отлича ю- щ и и с я тем, что процесс обработки ацетилизоцианатом ведут в среде инертног органического растворителя, например бензола.

3.Способ по п. 1, отличаю -

щ. и и с я тем, что гидролиз ведут в елабощелочной среде при 0-70с.