СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ КЕТОЛАКТОНОВ, ВКЛЮЧАЮЩИХ ТИОФЕНОВЫЙ ЦИКЛ Советский патент 1966 года по МПК C07D333/06 C07C45/45 C07C49/12 

Изобретение относится к области получения макроциклических кетолактонов, включающих тиофеновый цикл.

Предлагаемый способ состоит в том, что со-(тиенил-2)-алканолы подвергают взаимодействию с ангидридами дикарбоновых кислот, полученные при этом соответствующие кислые эфиры действием SOClg в эфире превращают в хлорангидриды, которые далее без выделения подвергают внутримолекулярной циклизации действием эфирата хлористого алюминия и силикагеля в условиях высокого разбавления.

Пример 1. Кислый эфир глутаровой кислоты и 4-(т и е н и л-2)-б у т анола (I). Раствор, содержащий 3,91 г 4(тиенил-2)-бутанола и 2,96 г ангидрида глутаровой кислоты, нагревают при перемещивании в течение 8 час. Затем отгоняют бензол, в остатке - густое масло, которое вскоре закристаллизовывается в твердую массу. Перекристаллизацией из гептана получают кислый эфир (I); т. пл. 39-4ГС, выход 72-85%..

Найдено, С 58,09; Н 6,71; S 11,74.

Ci3Hi8O4S.

Вычислено, %: С 57,75; Н 6,70; S 11,86.

(П);

т. пл. 32-33°С (из петролейного эфира).

Найдено, «/о: С 58,95; Н7,15; S 11,15.

Ci4H2oO4S.

Вычислено, о/о: С 59,13; Н 7,09; 811,28.

Пример 2. Хлорангидрид кислого эфира глутаровой кислоты и4(т и е н и л-2)-б у т а н о л а (III). К раствору, состоящему из 4,6 г кислого эфира (I) в 25 мл абсолютного эфира, добавляют 2,5 мл (4,05 г) тионилхлорида, раствор перемещивают 2 час, не нагревая, затем нагревают с обратным холодильником 4 час. Избыток тионилхлорида и эфир отгоняют на ротор5ном испарителе, добавляют хлороформ и вновь отгоняют (последнюю операцию повторяют несколько раз). Из аликвотной части хлороформного раствора получают анилид, т. пл. 71,5-72,5°С (из спирта).

Найдено, % : С 65,89; Н 6,80; S 9,25.

0

CiaHasOgSN.

Вычислено, о/о: С 66,06; Н 6,71; S 9,28.

Аналогично получают хлорангидрид кислого эфира глутаровой кислоты и 5-(тиенил-2)пентанола; анилид, т. пл. 69,5-71,5°С (выса5жен водой из спирта).

вого дозатора через насадку для высокого разбавления к смеси 30 г эфирата хлористого алюминия и 100 г силикагеля МСК в 500 мл сухого хлороформа. Прибавление продолжается 18 час при температуре кинения хлороформа, затем массу перемешивают и кипятят еще 6 час, реакционную смесь оставляют на почь. После разложения 150 мл концентрироваиной соляной кислотой с 1 кг толченого льда отделяют хлороформный слой, промывают разбавленной соляной кислотой, водой, раствором бикарбоната и вновь водой, сушат над MgS04, растворитель отгоняют, остаток обрабатывают эфиром. После отгонки эфира получают технический (IV); т. пл. 108-113°С. Обработкой силикагеля этанолом получают дополнительное количество веш,ества IV, растворимого в эфире. Суммарный выход 53,4«/0 Технический IV очищают низкотемпературной кристаллизацией из эфира; т. пл. 113-114°С.

Найдено, %: С 61,45; Н 6,36; S 12,49.

CisHieOgS.

Вычислено, о/о: С 61,88; П6,39; S 12,71. Мол. вес. найдено 259,5 (криоскопически в бензоле); мол. вес. вычислено 252,33.

При продолжительности прибавления раствора хлорангидрида в 30 мл хлороформа

7 час выход технического вещества IV, (п 4; т 3) составляет 64%.

Аналогично циклизацией хлорангидрида кислого эфира глутаровой кислоты и 5-(тиенил2)-пентанола получают 6-окса-(1)-а-циклотиендион-1,5; выход технического продукта 62%, т. пл. 105-113°С; очищают кристаллизацией из эфира; т. пл. 114-115°С.

Найдено, о/ц; С 63,05; Н 6,65; S 11,88.

Ci4Hi8O3S.

Вычислено, %: С 63,13; Н6,80; 512,04. Мол. вес. найдено 256,7 (эбуллиографически); мол. вес. вычислено 266,36.

Предмет изобретения

Способ получения макроциклических кетолактонов, включающих тиофеновый цикл, отличающийся тем, что со-(тиенил-2)-алканолы подвергают взаимодействию с ангидридами дикарбоновых кислот, цолучеиные при этом соответствующие кислые эфиры обрабатывают раствором хлористого тионила в эфире с последующей внутримолекулярной циклизацией эфиратом хлористого алюминия и силикагелем в условиях высокого разбавления.