СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЛУОРАНТИЛ-4-УКСУСНОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1969 года по МПК C07C63/44 

Изобретение относится к способу получения производных уксусной кислоты, содержапдих конденсированные системы. Флуорантил-4-уксусная кислота может найти практическое применение как физиологически активное вещество (флуорантнл-4-уксусная кислота является близким аналогом а-нафтилуксусной кислоты - выдающегося стимулятора роста растений), а также в качестве полупродукта в производстве красителей. Предлагаемый сиособ заключается в том, что флуорантен и хлоруксусную кислоту сплавляют (в соотношении моль на моль) при температуре 205-210°С в течении 10 час. Целевой продукт выделяют известными приемами органической химии. Выход 62%. Строение флуорантил-4-уксусной кислоты доказано декарбоксилированием ее по реакции )(инолин (т. пл. 66°С). Для характеристики флуорантил-4-уксусной кислоты получают пять ее производных: метиловый эфир, фенациловый эфир, хлораигидрид, амид и анилид. Пример 1. Получение флуорантил-4-уксусной кислоты. 60,6 г (0,3 моль) флуорантена (т. пл. 110°С) и 28,2 г (0,3 люль) хлоруксусной кислоты нагревают при периодическом размешивании при 205-210°С в течение 10 час. При этом все время выделяется хлористый водород. Реакционную массу охлаждают до комнатной температуры, добавляют к ней 350 мл 10%-ного водного раствора NaOH. Смесь греют на кипящей водяной бане, перемешивая, 20 мин, охлаждают, фильтруют и получают фильтрат (I). Осадок с фильтра аналогично обрабатывают 350 мл 5%-иого водного раствора НаОП и отфильтровывают раствором (И). Выделенный осадок подвергают указанной операции в третий раз 300 мл 2%-кого водного раствора NaOH и получают осадок и фильтрат (П1). Последовательное снижение концентрации щелочи дает возможность фильтровать растворы через обычные бумажные фильтры, в противиом случае они очень быстро разрушаются. Нерастворившийся в щелочи продукт кипятят с 800 мл этанола и из спиртового фильтрата, разбавляя его водой (1 : 1), получают 30 г неЩелочные растворы I, II и III соединяют и нейтрализуют 10%-ной соляной кислотой до рН раствора 6,0 при интенсивном перемешивании. Выпавшую флуорантил-4-уксусную кислоту отделяют на фильтре, переносят в стакан, обрабатывают, перемешивая, 400 мл холодной воды 15 мин для удаления растворимых в воде побочных продуктов реакции ( 4 г). Последние при необходимости могут быть выделены из водного раствора подкислением его концентрированной соляной кислотой. Обработку кислоты 400 мл воды производят дважды. Отделенную от воды флуорантил-4-уксусную кислоту растворяют в 1 л кипящего спирта. Горячий спиртовый раствор фильтруют, фильтрат охлаждают, разбавляют эквивалентным объемом воды, вносят в раствор 3 г поваренной соли и встряхивают его до образования плотного осадка кислоты, которую отделяют на воронке Бюхнера и сушат. Получают 25 г продукта с т. пл. 190-195°С.

Для очистки флуорантил-4-уксусную кислоту растворяют в 200 мл 5%-ного водного раствора NaOn, нерастворившуюся часть ( 2,6 г) отделяют на фильтре (исходный флуорантен -с т. пл. 105°С). Фильтрат, перемешивая, пЪдкисляют 5%-ным раствором соляной кислоты до 6,0. Выпавшую флуорантил-4-уксусную кислоту отделяют на фильтре, переносят в стакаи с 500 мл холодной воды, перемешивают 15 мин и отделяют на фильтре. Сухой продукт растворяют в кипящем этаноле. Раствор оставляют на двое суток, затем фильтруют. При разбавлении спиртового фильтрата водой (1 : 1) получают 22,3 г (62% на вступивший в реакцию флуораптен) флуорантил-4-уксусной кислоты с т. пл. 208-210°С (с частичным разложением). Эквивалент нейтрализации: 257, С НдСНгСООП; вычислеио 260,3.

Вычислено, %: С 83,20; Н 4,62.

Найдено.%: С 82,83; Н 4,96.

Флуоресцирует в УФ зеленым.

Строение нового соединения доказано получением следующих производных.

Пример 2. Получение 4-метилфлуорантена.

2 г флуорантил-4-уксусной кислоты, 10 мл хинолина и 0,5 г порошкообразной меди нагревают 1,5 час при 205-210°С. По окончании реакции хинолин отгоняют с водяным паром, остаток растирают с 50 мл 2%-ного водного раствора NaOH, промывают водой, сушат, растворяют в холодном диэтиловом эфире и фильтруют. Продукт после удаления эфира растворяют в 80%-ном этаноле. Через несколько дней выпадают кристаллы 4-метилфлуорантена. После двух перекристаллизации продукт плавится при 62-63°С (по литературным данным 66°С). Пикрат его имеет температуру плавления 170° (по литературным данным 172°).

абсолютного метанола и 0,5 г моногидрата нагревают при кипении 2 час. Раствор охлаждают, осадок отделяют, промывают 5%-ным раствором соды, растворяют в спирте и высаждают из спирта водой. Выход 51%. Эфир плавится при 128°С.

Найдено, %: С 82,62; Н 5,42. CicHgCHjCOOCHg (274,3). Вычислено, %: С 83,30; Н 5,47. Флуоресцирует в УФ голубым.

Пример 4. Получение фенацилового эфира флуорантил-4-уксусной кислоты.

2,6 г флуорантил-4-уксусной кислоты почти полностью нейтрализуют 10%-ным спиртовым раствором NaOH, затем к раствору добавляют иесколько капель разбавленной соляной кислоты до кислой реакциина лакмус и 1,99 г со-бромацетофенола в 20 мл этанола. Смесь нагревают 1 час при кипении. Реакционную массу охлаждают и раствор сливают с темнокоричневого плава. Последний растворяют в бензоле. Раствор фильтруют, бензол отгоняют, мягкий остаток растирают с диэтиловым эфиром. Через несколько дней продукт закристаллизовывается. Выход 40%, т. пл. 70-71°С. Флуоресцирует в УФ светло-зеленым.

Пример 5. Получение хлорангидрида флуорантил-4-уксусной кислоты.

3 г флуорантил-4-уксусной кислоты i 15 мл хлористого тионила нагревают при кипении 30 мин. Реакционную массу охлаждают и в колбу по каплям приливают муравьиную кислоту. При этом избыток хлористого тионила разлагается, а хлорангидрид выпадает в осадок, который сушат, растворяют в бензоле и высаждают петролейным эфиром. Выход количествеиный. Хлорангидрид флуорантил-4-уксусной кислоты плавится при 98-99°С.

Найдено, %: С1 12,90. СюНдСНгСООС (278,5). Вычислено, %: С1 12,75. Слабо флуоресцирует в УФ зеленым.

Пример 6. Получение амида флуорантил--4-уксусной кислоты.

2 г флуорантил-4-уксусной кислоты и 10 мл хлористого тионила нагревают при кипении 30 мин. Реакционную смесь по каплям приливают к 60 мл концентрированного раствора NH40H. Осадок амида собирают на фильтрате, кристаллизуют из разбавленного водой спирта.

Выход 76%. Амид флуорантил-4-уксусной кислоты плавится при 228-229°С.

Найдено, %: N5,35. CiengCHsCONHa (257,3). Вычислено, а/ц: N 5,45. Флуоресценция в УФ слабо-голубая.

Пр и м е р 7. Получение аиилида флуорантнл-4-уксусной кислоты.

2 3 флуорантил-4-уксусной кислоты к 4 мл хлористого тионила нагревают при кипении 30 мин.. К охлажденной реакционной массе приливают 4 мл анилина в 60 мл бензола и смесь греют на кииящей водяной бане 5 мин. При охлаждении раствора выделяется анилид. 5 который отделяют, промывают 50 мл воды, кристаллизуют из разбавлеиного спирта. Выход 45%. Анилид флуорантил-4-уксусной кислоты плавится при 217-218°С. Продукт слабо флуоресцирует в УФ голубоватым.5 Найдено, %: N 4,32. С1еН9СН2СОМПСбП5 (335,3). Вычислено: %: N 4,18. , 6 Предмет изобретения Способ получения флуорантил-4-уксусной кислоты, отличающийся тем, что флуорантен и хлоруксусную кислоту сплавляют при температуре 205-210°С с последующим выделением целевого продукта известными приемами органической химии.