Известны способы получения растворимых натриевых солей полиеновых антибиотиков, в частности нистатина, взаимодействием соответствующего антибиотика, растворенного в безводном метиловом спирте, с метилатом натрия с последующим упариванием, фильтрованием и осаждением этилацетатом. Указанные способы не обеспечивают достаточно высокого выхода целевого продукта.
Предлагается вместо метилата натрия использовать бутилат натрия.
Это позволяет увеличить выход натриевой соли нистатина, водные растворы которой в концентрации до 100 мг/л совершенно прозрачны, что имеет значение для аэрозольного и инъекционного применения препарата.
Для получения растворимой натриевой соли нистатина к 1%-ному раствору антибиотика в безводном метиловом спирте при комнатной температуре и интенсивном перемешивании добавляют 0,1 н. раствор бутилата натрия в безводном метиловом спирте до рН 10,1. Измеряют рН с помощью стеклянного электрода. Нерастворившийся осадок отделяют центрифугированием, а осветленный раствор упаривают в вакууме в токе азота до начала помутнения (примерно в 10 раз). Выпавший осадок отделяют и к прозрачному концентрату при перемешивании добавляют пятикратный объем безводного этилацетата. Образовавшийся кремовый осадок натриевой соли
нистатина отделяют центрифугированием, 2 раза промывают небольшим количеством ацетона и сушат в вакууме. Выход препарата по активности 75%.
Пример. 2,5 г нистатина с активностью 3500 ед/мг растворяют в 300 мл безводного метанола и при интенсивном перемешивании при комнатной температуре добавляют 0,1 н. раствор бутилата натрия в безводном метиловом спирте до рН 10,1. Нерастворившийся осадок отделяют центрифугированием, осветленный раствор упаривают в вакууме в токе азота до начала помутнения. Выпавший осадок отделяют и к прозрачному раствору при
перемешивании добавляют пятикратный объем безводного этилацетата. Образовавшийся осадок натриевой соли нистатина отделяют центрифугированием, 2 раза промывают небольшим количеством сухого ацетона и сушат в вакууме. Выход соли 1,6 г с активностью 3337 ед/мг.
Предмет изобретения
Способ получения растворимой натриевой соли нистатина взаимодействием раствора нистатина в безводном метаноле с алкоголятом натрия с последующим упариванием, фильтрацией и осаждением этилацетатом, от
