СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГУАНОЗИНА-С14 Советский патент 1967 года по МПК C07D473/18 

Известно получение гуанозииа последовательной обработкой 2,6-диаминоиурина уксусным ангидридом при кипячении, спиртовым раствором хлористой ртути, растворол галогенозы в ксилоле при кипячении, аммиаком, уксусной кислотой, нитратом натрия и метанольиым раствором метилата натрия.

С целью расширения сырьевой базы и упрощения технологического процесса, предложено в качестве производного пурина применять гуанин-С14. Способ состоит в том, что гуанин-С кипятят с уксусным ангидридом, обрабатывают спиртовым раствором хлористой ртути, раствором галогенозы в ксилоле при кипячении и метанольным раствором метилата натрия.

Пример. Смесь измельченного до пудры гуанииа-8-С (3,1 г с удельной активностью 0,92 мкюри/г, общая активность 2,8 мк) и свежеперегнанного уксусного ангидрида (17 мл кипятят с обратным холодильником 4 час на металлической бане (сплав Вуда), нагретой до 145-150° С. Охлажденную до комнатной температуры суспензию фильтруют, осадок ацетилгуаиина-8-Cw промывают эфиром (200 мл). Получают 4,2 г неочищенного продукта.

нике. Кристаллы отделяют фильтрованием, промывают спиртом (5 .ил), затем эфиром (15 мл) и высущивают при 35-40° С до постоянного веса. Вес продукта 1,69 г (43% от

теоретического количества, в расчете иа гуаИИН-8-С). Удельная активность 0,65 мк/г.

Из маточных растворов выделяют дополнительно 0,675 г ацетилгуанииа-8-Ci с удельной активностью 0,65 мк/г. Таким образом выход

продукта возрастает до 60%.

Ацетилгуании-8-С (2,02 г с удельной активностью 0,65 мкюри/г, общая активность 1,31 мкюри) растворяют в 50%-ном водном этаноле (300 м.л) при кипячении смеси с обратным холодильником.

В кипящую смесь вносят водный раствор щелочи (0,42 г NaOn в 10 мл воды) и сразу добавляют спиртовый раствор сулемы (2,84 г ligCU в 10 мл абсолютного спирта).

Навески щелочи и сулемы смывают водой и спиртом, соответственно (по 5-10 мл). Полученную смесь кипятят 5-6 мин, оставляют в бане со льдом на 2 час, затем осадок ртутной

соли отделяют фильтрованием и промывают спиртом (25 мл) и эфиром (25 мл). Соль, высущенная при 35-40° С, весит 4,33 г. Выход 96,5% от теоретического количества в расчете иа ацетилгуанин-8-С«. Содержание азота в соВычислено для СтНоОаЫб HgCl.

N 16,35%.

Ртутную соль (2,92 г), предварительно измельченную до пудры, смешивают со свежеперегнанным ксилолом (100 мл) и подвергают азеотропной сушке, отбирая 40 мл ксилола.

К кипяш;ей суспензии в течение 10 мин приливают раствор галогенозы (3,12 г) в ксилоле (20 мл). Капельную воронку промывают ксилолом (48 мл), который присоединяют к реакционной массе. В процессе загрузки раствора галогенозы азеотропную сушку смеси продолжают, отбирая еще 44 мл ксилола. Смесь кипятят с обратн|51м холодильником без доступа влаги при энёр ичиом перемешивании на бане со бпяа|ьем Вуда (150-160° С) в течение 1,5 час..ем ре щрнную смесь охлаждают на бане со лЁдом; добавляют к раствору петролейного эфира (350 лг.л, фракция 70-100°С) и оставляют иа ночь. Продукт конденсации отделяют фильтрованием, промывают петролейным эфиром (30 мл) и высушивают при 35- 40° С. Вес кристаллов 4,69 г. Выход неочиш;енного продукта практически количественный.

Для очистки продукт конденсации (4,69 г), экстрагируют хлороформом (200 мл) при нагревании до 50° С. Экстракт фильтруют, прозрачный раствор упаривают в вакууме, на водяной бане при С досуха. Вес остатка 3,17 г (74% от теоретического количества, в расчете.на ртутную соль).

Продукт конденсации (3 г) растворяют в абсолютном метаноле (100 мл). К однородному прозрачному раствору приливают метанольный раствор метилата натрия (1,15 г Na в 75 мл абсолютного метилового спирта).

Смесь нагревают иа водяной бане (80- 85° С) без доступа влаги в течение 1 час. Затем баню убирают, к смеси приливают 175 мл горячей воды и продолжают кипятить на закрытой плитке 45 мин. Горячий раствор фильтруют, прозрачный фильтрат нейтрализуют ледяной уксусной кислотой до рН 6-7.

В нейтральном рабочем растворе определяют гуанозин. Содержание гуанозина-8-Ci (по

анализу) колеблется от 280 до 580 мг. Выход составляет 10-27% от теоретического количества, в расчете иа ртутную соль.

Высокоактивный продукт выделяют без носителя путем кристаллизации и перекристаллизации из воды. Остаток активного продукта выделяют на носителях (3 раза).

Общий радиохимический выход гуаиозина8-С равен химическому и составляет 10- 27%, в расчете на ртутную соль. Продукт хроматографически однороден. Радиохимическая чистота гуанозина-8-С14 98%.

Значение коэффициента молярной экстинкции при KjiiaKc равно 254-257 ммк, в растворе 0,1 н. HCI; 8 11,5-103-12,5-103.

Предмет изобретения

Способ получения гуанозина-С путем последовательной обработки производного пурина уксусным ангидридом при кипячении, спиртовым раствором хлористой ртути, раствором галогенозы в ксилоле при кипячении и метанольным раствором метилата натрия, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения технологического процесса, в качестве производного пурина применяют гуаиин-С.