1,2,4-ТРИАЗОЛО[4,3-C]-10,10-ДИМЕТИЛ-8,10-ДИГИДРО-11Н-ПИРАНО- [4′, 3′:4,5]- ПИРРОЛО [2,3-D] ПИРИМИДИН Советский патент 1995 года по МПК C07D491/22 

Описание патента на изобретение SU1116712A1

Предлагается производное новой гетероциклической системы, а именно 1,2,4-триазоло[4,3-с] -10,10-диметил-8,10-дигидро-11Н-пирано[4', 3': 4,5] пирроло[2,3-d] пиримидин, который может найти применение в синтезе биологических активных соединений.

Известен 1,2,4-триазоло[4,3-c]-8,9,10,11-тетрагидробензо(b)тиено [2,3-d] пиримидин, который получают из 4-гидразино-5,6,7,8- тетрагидробензо(8)тиено[2,3-d]пиримидина кипячением с ортомуравьиным эфиром.

Известно производное пирроло[1,2-a]-1,2,3-триазоло[1,5-c]хиназолина формулы
полученное циклизацией аминофенилтриазола формулы

Целью изобретения является создания производной новой гетероциклической системы.

Поставленная цель достигается созданием производного новой гетероциклической системы 1,2,4-триазоло[4,3-c]-10,10-диметил- 8,10-дигидро-11Н-пирано[4',3':4,5]-пирроло[2,3-d]пиримидином формулы I

Указанное соединение получают взаимодействием 2,2-диметилтетрагидропиран-4-она с этиловым эфиром муравьиной кислоты с последующим получением монофенилгидразона 2,2-диметилтетрагидропиран-4,5-диона, который восстанавливают в 5-ацетамидо-2,2-диметилтетрагидропиран-4-он и вводят во взаимодействие с динитрилом малоновой кислоты. Полученный 2-амино-1-ацетил-5,5-диметил-3-циано-4,5,6,7-тетрагидропирроло[2,3-c] пиран при взаимодействии с ортомуравьиным эфиром образует 1-ацетил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-3-циан-2- этоксиметиленаминопирроло[2,3-c] пиран, который действием гидразингидрата переведен в 4-гидразин-6,6-диметил-5,6-дигидро-8Н-пирано[4',3':4,5] пирроло[2,3-d] пиримидин, циклизующийся ортомуравьиным эфиром в целевой продукт по схеме

Строение полученных соединений доказано методами ИК-, ПМР-спектроскопии и масс-спектрометрически.

П р и м е р 1. 5-Монофенилгидразон 2,2-диметилтетрагидропиран-4,5-диона (II).

К смеси 12,8 г (0,1 моль) 2,2-диметилентетрагидропиран-4-она и 11,1 г (0,15 моль) этилового эфира муравьиной кислоты, охлажденной до 0-5оС, при перемешивании прибавляют раствор метилата натрия в метиловом спирте, приготовленный из 2,3 г (0,1 г.ат) натрия и 23 мл метилового спирта. Выпавшее натриевое производное формилтетрагидропиранона оставляют на ночь при комнатной температуре, затем осадок растворяют, прибавляя к реакционной смеси (от 0 до -5оС) воды. Полученный раствор приливают к охлажденному до 0оС водному раствору хлористого фенилдиазония, приготовленному обычным способом из 9,3 г (0,1 моль) анилина, 30 мл концентрированной соляной кислоты и 6,9 г (0,1 моль) нитрита натрия и доведенному до рН 5,0-6,0 ацетатом натрия. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают холодной водой и сушат, выход 19,0 г (81,9%), т.пл. 67-68оС (этиловый спирт).

Найдено, С 67,19; Н 6,98; N 12,09.

C13H16N2O2
Вычислено, C 67,21; Н 6,94; N 12,05.

В ИК-спектре имеются следующие полосы поглощения, ν см-1: 1650 (С=О), 3260-3280 (NH).

ПМР-спектр (CCl4), δ м. д. 1,30 (6Н, с); 2,49 (2Н, с); 4,65 (2Н, с); 7,10-7,25 (5Н, д), 13,60 (1Н, с).

5-Ацетамидо-2,2-диметилететрагидропиран-4-он (III).

К смеси 46,4 г (0,2 моль) 5-монофенилгидразона 2,2-диметилтетрагидропиран-4,5-диона (II), 20,5 г (0,24 моль) плавленного ацетата натрия, 55,0 г (0,53 моль) уксусного ангидрида и 200 мл уксусной кислоты, нагретой до 40оС, при энергичном перемешивании прибавляют небольшими порциями 40,0 г (0,6 г. ат) цинковой пыли. Затем реакционную смесь перемешивают 1,5 ч при кипячении, отфильтровывают шлам, промывают его горячей уксусной кислотой и уксуснокислый раствор упаривают при пониженном давлении. К остатку прибавляют воду, выпавший ацетанилид отфильтровывают, а водный раствор упаривают в вакууме. К остатку прибавляют хлороформ, отфильтровывают ацетат цинка, отгоняют хлороформ, продукт перегоняют, выход 27,1 г (73,3%), т.кип. 113-114оС/мм рт.ст.

Найдено, C 58,32; H 8,11; N 7,59.

C9H15NO3.

Вычислено, С 58,36; Н 8,16; N 7,56.

В ИК-спектре имеются следующие полосы поглощения, ν см-1: 1680 (О=С-NH), 1730 (С=О), 3200-3400 (NH).

ПМР-спектр (CCl4), δ м.д. 1,20 и 1,40 (6Н, с); 2,00 (3Н, с); 2,40-2,80 (2Н, т); 3,20-3,60 (1Н, т); 4,10-4,50 (2Н, т); 7,10 (1Н, м).

М 185 (масс-спектрометрически).

2-Амино-1-ацетил-5,5-диметил-3-циан-4,5,6,7-тетрагидропирроло [2,3-c] пиран (IV).

Смесь 18,5 г (0,1 моль) 5-ацетамидо-2,2-диметилтетрагидропиран-4-она (III), 6,6 г (0,1 моль) динитрила малоновой кислоты, 2 мл диэтиламина, 1 мл уксусной кислоты, 100 мл абсолютного бензола кипятят с водоотделителем в течение 1 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают 30 мл бензола и сушат, выход 20,0 г (86,1%), т.пл. 180-181оС (этиловый спирт).

Найдено, С 61,69; Н 6,50; N 17,98.

С12H15N3O2.

Вычислено, С 61,80; Н 6,48; N 18,01.

В ИК-спектре имеются следующие полосы поглощения, ν см-1: 1630 (С=С), 1720 (N-C=О), 2230 (С N), 3220, 3310, 3410 (NH2).

ПМР-спектр (CDCl3), δ м. д. 1,30 (6Н, с), 2,35 (3Н, с); 2,40 (2Н, с); 4,60 (2Н, с); 6,10 (2Н, с).

М 233 (масс-спектрометрически). 1-Ацетил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-3-циан-2-этоксиметиленаминопирроло [2,3-c]пиран (V).

К суспензии 2,3 г (0,01 моль) 2-амино-1-ацетил-5,5-диметил-3-циан-4,5,6,7-тетрагидропирроло[2,3-c] пирана (IV) в 25 мл ортомуравьиного эфира прибавляют 2 капли уксусного ангидрида. Смесь кипятят 2 ч с обратным холодильником, затем растворитель отгоняют в вакууме досуха. К остатку прибавляют петролейный эфир. Образовавшиеся кристаллы отфильтровывают и сушат, выход 2,7 г (93,4%), т.пл. 82-83оС (петролейный эфир-этиловый спирт 1:3).

Найдено, С 62,29; Н 6,59; N 14,55.

C15H19N3O3
Вычислено, С 62,27; Н 6,62; N 14,52.

В ИК-спектре имеются следующие полосы поглощения, ν см-1: 1150 (С-О-С); 1630 (С=С), 1720 (N-C=O), 2225 (С N).

ПМР-спектр (CDCl3), δ м.д. 1,20-1,60 (9Н, т); 2,50 (2Н, с); 2,60 (2Н, с), 4,20-4,60 (2Н, к); 4,80 (2Н, с); 8,20 (1Н, с).

М 289 (масс-спектрометрически).

4-Гидразино-6,6-диметил-5,6-дигидро-8Н-пирано-4', 3':4,5]пирроло [2,3-d] пиримидин (VI).

К раствору 2,9 г (0,01 моль) 1-ацетил-5,5-диметил-4,5,6,7-тетрагидро-3-циан-2- этоксиметиленаминопирроло[2,3-c]пирана (V) в 15 мл этилового спирта прибавляют 5 мл гидразина гидрата. Смесь выдерживают при комнатной температуре в течение 24 ч. Затем суспензию кипятят 2 ч на водяной бане, отфильтровывают образовавшиеся кристаллы, промывают водой, спиртом и сушат, выход 1,55 г (62,5%), т.пл. 239-240оС (ДМФА).

Найдено, C 56,78; H 6,50; N 30,12.

C11H15N5O
Вычислено, C 56,63; H 6,48; N 30,01.

В ИК-спектре имеются следующие полосы поглощения, ν см-1: 1630 (С=N), 3190, 3290 (NH-NH2).

М+ 233 (масс-спектрометрически).

Ацетат 4-гидразино-6,6-диметил-5,6-дигидро-8Н-пирано[4', 3':4,5] пирроло[2,3-d] пиримидина получают кипячением 2,3 г (0,01 моль) 4-гидразино-6,6-диметил-5,6-дигидро-8Н-пирано[4', 3': 4,5] пирроло [2,3-d]пиримидина с 10 мл ледяной уксусной кислоты, выход 2,7 г (93,1%), т.пл. 245-246оС (метиловый спирт-эфир, 1:2).

Найдено, С 53,19; Н 6,47; N 23,76.

С13Н19N5O3
Вычислено, C 53,23; H 6,52; N 23,87.

ПМР-спектр (CD3ОD), ν м.д. 1,30 (6Н, с); 1,90 (3Н, с); 2,80 (2Н, с); 4,70 (2Н, с); 5,2-5,8 (4Н, NHNH2, ОН, с); 8,3 (1Н, с).

1,2,4-Триазоло[4,3-c] -10,10-диметил-8,10-дигидро-11Н-пирано [4'3':4,5] пирроло[2,3-d]пиримидин (I).

Смесь 2,3 г (0,01 моль) 4-гидразино-6,6-диметил-5,6-дигидро-8Н-пирано[4'3':4,5]пирроло [2,3-d]пиримидина (VI) и 50 мл ортомуравьиного эфира кипятят в течение 10 ч. Отгоняют ортомуравьинный эфир в вакууме досуха. К остатку прибавляют этиловый спирт, образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают этиловым спиртом и сушат, выход 1,7 г (70,4%), т.пл. 270-271оС (метиловый спирт-хлороформ, 1:1).

Найдено, C 59,18; H 5,41; N 28,83.

С12Н13N5O
Вычислено, C 59,24; H 5,38; N 28,85.

В ИК-спектре имеются следующие полосы поглощения, ν см-1: 1620 (С=N), 3200 (NH).

ПМР-спектр (пиридин-d5), δ, м.д. 1,30 (6Н, с); 3,1 (2Н, с); 4,9 (2Н, с); 8,5 (2Н, NH, НС5, с); 9,3 (НС3, с).

М+ 243 (масс-спектрометрически).

Похожие патенты SU1116712A1

название год авторы номер документа
4-АМИНО-6,6-ДИМЕТИЛ-5,6-ДИГИДРО-8Н-ПИРАНО /4′,3′:4,5/ ПИРРОЛО [2,3-D]ПИРИМИДИН 1982
  • Норавян А.С.
  • Пароникян Е.Г.
  • Мирзоян Г.В.
  • Вартанян С.А.
SU1088331A1
2-МЕТИЛАМИНО-4-ОКСО-3,6,6-ТРИМЕТИЛ-5,6-ДИГИДРО-8Н-ПИРАНО[4′,3′ : 4,5]ТИЕНО[2,3-D]ПИРИМИДИН ИЛИ ЕГО СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1983
  • Норавян А.С.
  • Оганисян А.Ш.
  • Григорян Г.О.
  • Вартанян С.А.
  • Джагацпанян И.А.
  • Акопян А.Г.
  • Акопян Н.Е.
  • Воронина Т.А.
  • Неробкова Л.Н.
  • Вальдман А.В.
SU1132513A1
1,2,4-ТРИАЗОЛО -[1,5-А]-8,8- ДИМЕТИЛ-8,9-ДИГИДРО- 10-ЦИАН-6Н-ПИРАНО- [4′,3′:4,5] -ПИРИДИН-5(1Н)-ТИОН 1983
  • Пароникян Е.Г.
  • Мирзоян Г.В.
  • Норавян А.С.
  • Вартанян С.А.
SU1187440A1
2-АМИНО-5,5-ДИМЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-7Н-ПИРАНО [4,3-d] ТИАЗОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ 1987
  • Пароникян Е.Г.
  • Норавян А.С.
  • Вартанян С.А.
  • Джагацпанян И.А.
  • Назарян И.М.
SU1441749A1
5-ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-АМИНО -8,9-ДИГИДРО -8,8-ДИМЕТИЛ-3,6Н- ПИРАЗОЛО [3,4-B] ПИРАНО[[4′,3′-d]] ПИРИДИНА ИЛИ ИХ ГИДРОХЛОРИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1988
  • Пароникян Е.Г.
  • Сираканян С.Н.
  • Норавян А.С.
  • Пароникян Р.Г.
  • Акопян Н.Е.
SU1540240A1
2-Оксо-3а-циан-5,5-диметил-3,4-дигидро-7н-пирано-/3,4-в/тиено /2,3-в/ пиррол 1980
  • Норавян Азат Согомонович
  • Мкртчян Айказун Паруйрович
  • Вартанян Саркис Амбарцумович
SU941371A1
8,9-ДИГИДРО -2,4,8,8 -ТЕТРАМЕТИЛ-10-ЦИАН -6Н-ПИРАНО- (4′,3′:4,5) ПИРРОЛО(1,2-А)ПИРИМИДИН 1984
  • Пароникян Е.Г.
  • Норавян А.С.
  • Вартанян С.А.
  • Тер-Захарян Ю.З.
  • Авакимян Д.А.
SU1160711A1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2,2-ДИМЕТИЛ-1,2-ДИГИДРО-4Н-ПИРАНО[4,3-D]ФУРО[2,3-B]ПИРИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1990
  • Пароникян Е.Г.
  • Оганесян А.Х.
  • Норавян А.С.
  • Арсенян Ф.Г.
  • Степанян Г.М.
  • Гарибджанян Б.Т.
SU1786804A1
2,2-ДИМЕТИЛ-1,2-ДИГИДРО-5-(N-МОРФОЛИНО)-8-ХЛОР- ИЛИ ФЕНИЛГИДРАЗИНО-4Н-ПИРАНО [4′,3′:4,5] ПИРИДО[2,3-B]ТИЕНО[3,2-D]-9,10,11-ТРИАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ СВОЙСТВОМ 1988
  • Пароникян Е.Г.
  • Мирзоян Г.В.
  • Норавян А.С.
  • Арсенян Ф.Г.
  • Степанян Г.М.
  • Гарибджанян Б.Т.
SU1570274A1
2-АМИНО -5,5-ДИМЕТИЛ -3-ЦИАН-4,5- ДИГИДРО-7Н- ПИРАНО[3,4-C] -8Н- ТИОПИРАНТИОН-8, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ 1983
  • Пароникян Е.Г.
  • Мирзоян Г.В.
  • Норавян А.С.
  • Вартанян С.А.
  • Джагацпанян И.А.
  • Назарян И.М.
SU1125961A1

Формула изобретения SU 1 116 712 A1

1,2,4-ТРИАЗОЛО[4,3-C] -10,10-ДИМЕТИЛ-8,10-ДИГИДРО-11Н-ПИРАНО [4′,3′:4,5] ПИРРОЛО [2,3-D] ПИРИМИДИН формулы

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1995 года SU1116712A1

Патент США N 3847917, кл
Прибор для периодического прерывания электрической цепи в случае ее перегрузки 1921
  • Котомин А.А.
  • Пашкевич П.М.
  • Пелуд А.М.
  • Шаповалов В.Г.
SU260A1

SU 1 116 712 A1

Авторы

Норавян А.С.

Пароникян Е.Г.

Мирзоян Г.В.

Вартанян С.А.

Даты

1995-11-20Публикация

1983-03-31Подача