Изобретение относится к способам получения нового препарата дибиомицина, представляющего собой соль хлортетрациклина с N,Nдибензилэтилендиамином.
Дибиомицин является препаратом антибиотиков тетрацнклинового ряда, обладающим пролангированным действием.
Предлагаемый способ заключается в переводе хлортетрациклина основания или хлоргидрата в однозамещенную натриевую или калиевую соль действием щелочи в водном растворе в присутствии буры или борной кислоты, играющих роль стабилизатора хлортетрациклина, с последующим взаимодействием полученной соли с диацетатом Ы,К-дибензилэтилендиамина. Это обеспечивает получение пролангированного действия.
Пример 1. 3,6 г диацетата Н,Х-дибензилэтилендиамина растворяют в 25,2 мл дистиллированной воды, раствор фильтруют и охлаждают до 10°С.
Одновременно приготавляют раствор: 10 г однозамещенной натриевой соли хлортетрациклина (930 ед/мг в 150 мл дистиллированной воды, охлажденной до 10°С. Раствор фильтруют, к полученному фильтрату добавляют диацетат Й,М-дибензилэтилендиамина при перемешивании. При этом выпадает желтый осадок М,Н-дибензилэтилендиаминовой соли хлортетрациклина. Смесь перемешивают 30 мин и оставляют при 5°С на 12 час. Осадок фильтруют, тщательно промывают дистиллированной водой и сушат в вакууме при температуре не выще 40°С. Выход составляет
50% от количества единиц хлортетрациклина, взятых на опыт.
Пример 2. 14,3 г хлортетрациклина солянокислого (920 ед/мг суспендируют в 56,5 мл 3%-ного водного раствора буры. К смеси добавляют 1 н. водный раствор едкого натра. Необходимое количество раствора едкого натра определяют путем предварительного анализа, который осуществляют следующим образом. К 1 г хлортетрациклина солянокислого добавляют 4 мл 3%-ного раствора буры. Смесь перемешивают 5 мин, затем добавляют 1 н. раствор NaOH до полного растворения хлортетрациклина. Средние данные трех определений (количество мл щелочи, пошедших в каждом определении) умножают на число граммов хлортетрациклина солянокислого, взятых в оиыт. Произведение вырал ает количество 1 н. раствора NaOH, необходимое для перевода солянокислой соли хлортетрациклина в однозамещенную натриевую соль. Добавление щелочи при проведении опыта осуществляют при перемешивании и охлаждении реакционной массы до 10°С.
ет рН 8,0-8,5). К фильтрату добавляют при перемешивании и охлаждении раствор 4,95 г диацетата Ы,М-дибензилэтилендиамина в 35,4 мл дистиллированной воды (раствор предварительно фильтруют).
При сливании растворов выпадает желтый осадок М,М-дибензилэтилендиаминовой соли хлортетрациклина. Смесь перемешивают 30 M.UH и оставляют на 10-16 час при 5°С. Осадок соли фильтруют, тшательно промывают охлажденной до 5°С дистиллированной водой. Для промывки осадок снимавот с фильтра, суспендируют в 42 мл дистиллированной воды и фильтруют.
Эту операцию иовторяют дважды. Третья промывка проводится на фильтре. Для промывки расходуют 28 мл охлаладенной дистиллированной воды. Промытый осадок помешают в вакуум-сушильный шкаф и сушат при температуре не выше 40°С.
Выход составляет 50% от количества единиц действия хлортетрациклина, взятых в опыт.
Фильтрат и промывки содержат 30-35% антибиотической активности. Эти растворы утилизируются.
Предмет изобретения
Способ получения препарата дибиомицина - антибиотика тетрациклинового ряда, являюшегося солью хлортетрациклина и N,Nдибензилзтилендиамина, отличающийся тем, что, с целью получения пролангированного действия, хлортетрациклин переводят в мононатриевую или монокалиевую соль действием щелочи в водном растворе, содержаш,ем буру или борную кислоту, с последующим взаимодействием с диацетатом Ы,М-дибензилэтилендиамина.
