СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗО- Советский патент 1968 года по МПК C07D473/00 

Известен способ получений йройзводМых ймидазо-(1,2-{)-пурина, заключающийся в Том, что калиевую соль 1,3-диалкил-8-аминоксантинов обрабатывают а-гйлоиДкетонами с йослеДующей циклизацией полученных при Этом 1,3-диалкил-8-амино-7-р-кетоалкил (аралкил)-.ксантинов путем нагревания их с кислотами в органическом растворителе или с водоОтнимающим средством, например с хлорокиСью фосфора.

С целью расширения сырьевой базы, предложен способ получения производных имидаso-(l,2-f)-пурина, заключающийся в том, что калиевую сол1з 1,3-диалкил-8-галоидксантинов обрабатьшают а-галоидкетоном в спиртовом растворе с последующей обработкой полученных при этом 1,3-диалкил-8-галоид-7-р-кетоалкил(аралкил)-ксантинов аммиаком или первичными аминами лри температуре 100- 200°С (предпочтительно при 140-160°С) в среде органического растворителя, например спирта.

Пример. Калиевая соль 8-6 ром т еофиллина. К ipacTBopy 5,6 г (0,1 г-моль) едкого кали в 75 мл воды прибавляют 25,9 г (0,1 гМоль) 8-бромтеофиллина, смесь нагревают до кипения, раствор охлаждают до 15- 18°С. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают небольшим количеством метанола и высушивают. Получают 27,2 г калиевой соЛи 8-бромтеофиллина с т. разл. 330°С. Упариванием маточного раствора выделяют дополнительно 1 г этой соли. Общий выход 28,2 г (95% от теоретического).

Бесцветные пластинки с т. разл. 330°С (У:3 метанола), растворимые в воде, метиловом и этиловом спиртах.

7-р-Кето а л ки л (а р а л к и л) - 8 - бромтеофиллины (соединения I-IV, -см. табл. 1). К раствору 0,1 г-моль калиевой соли 8-бромтеофиллияа в 250 мл безводного метанола прибавляют 0,15 г-моль а-галоидкетона и смесь кипятят при перемешивании в течение 2-5 час. Раствор отфильтровывают от осадка, фильтруют, упаривают до небольшого объема под вакуумом, охлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают эфиром (для удаления галоидкетона), высушивают и кристаллизуют из подходящего органического растворителя (спирт и другие). Соединения - бесцветные кристаллические вещества, растворимые в большинстве органических растворителей, нерастворимые в воде (кроме IV) и эфире.

Производные имидаз o-(l,2-f)-n урина (соединения VII-XXI, табл. 2). Смесь 0,02 г-моль 7-р-кетоалкил(аралкил)-8-бромтеофиллина и 50 мл 15-500/о-ного спиртового раствора аммиака, метиламина, этиламина или других первичных аминов нагревают в

нержа1веющем стальном автоклаве емкостью 0,4 л (с электрообогревом и перемешиванием) при 100-200°С (предпочтительно 140- ) в течение 2-7 час (предпочтительно Ъ-1 час}. Автоклав охлаждают, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают па фильтре водой, затем охлажденным ацетоном и высушивают. Упариванием маточного раствора почти досуха выделяют дополнительное количество этого веш,ества. Полученные производные имидазо-(1,2-)-пурина очищают кристаллизацией из подходящих органических растворителей (спирт и другие).

Свойства соединений VII-XXI (см. табл. 2): бесцветные кристаллические вещества, растворимые в органических (раствори9 . R

НзС-NYr

А Л Л о 0 Y :N- вг

ги.

телях, нерастворимые или очень трудно растворимые в воде.

Предмет изобретения

Способ получения производных имидазо(1,2-f)-пурина путем конденсации калиевой если 8-замещенных 1,3-диалкилксантинов с а-галоидкетопом в среде органическото растворителя с последующим нагреванием полученных при этом продуктов, отличающийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы, в качестве калиевой соли 8-замещенных 1,3диалкилксантинов применяют калиевую соль 8-галоид-1,3-диалкилксантинов и нагревание полученных продуктО)В ведут с аммиаком или с первичными аминами при температуре 100 -200°С, предпочтительно при 140-160°С.

Таблица 1

7-;-1-кетоалкил(аралкил)-8бромтеофиллины

H,C-li

J.iA.

N V II

СН, R

Таблица 2

Производные имидазо- (1,24)-пурина