СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТ- Советский патент 1969 года по МПК C07D513/04 

Изобретение относится к области получения соединений, которые можно применять в качестве физиологически активных веществ или для синтеза новых красителей.

Предлагаемый способ получения нафт{l,2-d)-имидaзo-(3,2-b или 2,1-Ь)-тиазола или его производных заключается в том, что 2-меркаптонафт-(1,2-б)-имидазол обрабатывают а-галоидокарбонильными соединениями в среде подходящего органического растворителя или в воде при нагревании до 60-100°С в присутствии или без основания с последующей дегидратацией (или отщеплением молекулы спирта в случае ацеталей) образующихся при этом нафт-(1,2-б)-.имидазолил-2-меркаитоальдегидов (меркаптокетонов) под действием водоотнимающих средств - хлорокиси фосфора, серной концентрированной кислоты или нагреванием в среде органических или неорганических кислот (уксусной, фосфорной, соляной) с выделением целевого продукта известным способом.

Пример 1. Диэтилацеталь нафт-(1,2-ё)имидазолил-2-мерка1Птоуксусного альдегида. К pacTiBopy этилата натрия, приготовленному из 0,69 г натрия и 50 мл безводного этанола, прибавляют 6 г 2-мepкaптoнaфт-(l,2-d)-имидазола и 6,5 г свелсеперегнанного диэт1илацеталя бромацетальдегида. Смесь кипятят 11 час, охлаждают, выливают в воду, извлекают хлороформом, вытяжку промывают водой, сушат над безводным сульфатом магния, фильтруют, растворитель отгоняют полностью в вакууме. Получают 8 г (84,3%) диэтилацеталя (табл. 1, II) в виде сиропообразной жидкости, растворимой в органических растворителях, не растворимой в воде.

Продукт пригоден для большинства синтезов без очистки. Для анализа вещество

охарактеризовано пикратом.

Пример 2. Ha4iT-(l,2-d)-имидазолил-2меркаитоуксусный альдегид. К раствору 8 г 2-меркаптонафт-(1,2-ё)-имидазола в 30 игл диметилформамида прибавляют 3,68 г ди cpгидрата хлорацетальдегида. Смесь иагрсвают 1 час ири 60-65°С, охлаждают, выливают в воду при иеремешпвании, нейтрализуют насыщенным водным раствором гидрокарбоиата натрия, осадок отфильтровывают, промывают

водой, сушат. Получают 8,95 г (92,3% технического продукта I (см. табл. 1) с т. ил. 204-205°С (с разложением), пригодного для получения нaфт-(l,2-d)-имидaзo-(3,2-b или 1,2-Ь)-тиазола (см. табл. 2, I) без дополнительной очистки.

Пример 3. Haфт-(l,2-d)-имидaзoлил-2-мepкаитоуксусный ангидрид. Смесь 4 г 2-меркаптoнaфт-(l,2-d)-имидaзoлa и 4 г диэтилацеталя бромуксусного альдегида в 30 мл воды кип5тперемешивании в воду, нейтрализуют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат.

Получают 3,75 г (77,4%) технического продукта I (см. табл. 1), который без очистки может быть использован для получения нафт(1,2-d)-имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь)-тиазола (табл. 2, I).

Пример 4. Haфт-(l,2-d)-имидaзoл«л-2меркантоуксусный альдегид. Раствор 2 г диэтилацеталя нaфт-(l,2-d)-имидaзoлил-2-мepкаптоуксусного альдегида в 20 мл концентри.рованной соляной кислоты кипятят 1 час 30 jMUH, охлаждают, выливают в воду (20 лл), нейтрализуют раствором гидрокарбоната натрия, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 1,2 г (80%) альдегида (табл. 1, II).

Пример 5. Нафт-(1,2-ё)-имидазолил-2меркаптопропионовый альдегид. Смесь 10 г 2-меркантонафт-(1,2-с1)-имидазола, 11,6 г диэтилацеталя а-бромпропионового альдегида, 100 мл этанола и 100 мл воды кипятят 3 час (последние 5 мин с а.ктивированным углем), раствор фильтруют, выливают в воду (около 200 мл}, нейтрализуют содой, выделившийся осадок отфильтровьшают, промывают водой, сушат. Почлучают 11,7 г (95,9%) технического веш,ества III (табл. 1) с т. пл. 192-194°С.

Пример 6. Пaфт-(l,2-d)-имидaзoлил-2меркантокетоны. 0,01 моль 2-меркаптонафт(l,2-d)-имидaзoлa растворяют в растворе этилата натрия, приготовленного из 0,01 г -атом металлического натрия в 30-50 мл этанола, прибавляют 0,01-0,011 моль а-галогенокетона, и реакционную массу нагревают 1 час при 60-65°С, охлаждают, выливают в воду, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают технические соединения, IV, V, VII, VIII, X, XI, XIII-XVI (см. табл. 1).

Пример 7. Пафт-(1,2-ё)-имидазолил-2меркаптокетоны 0,01 моль 2-меркаптонафт(I,2-d)-имидaзoлa растворяют в спиртовом растворе щелочи, приготовленном из 0,01 моль NaOH или КОП и 50-60 мл этанола, прибавляют 0,01 моль а-галогенокетона, смесь нагревают 1 час при 60-65°С, охлаждают, выдеЛИвшийся осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Маточный раствор выл 1вают в воду, осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают, при этом получают дополнительное количество вешества. Таким образом получены вещества XIII и XIV (см. табл. 1).

Пример 8. Haфт-(I,2-d)-имидазолил-2меркаптокетоны. К раствору 0,01 моль 2-меркaптoнaфт-(l,2-d)-имидaзoлa в 60-30 мл этанола прибавляют 0,011 моль а-галогенокетона, смесь нагревают 1 час при 95-100°С, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют водным раствором гидрокарбоната натрия или аммиака, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают вещества VI, XII, XIV, XV (см. табл. 1).

Пример 9. Пaфт-(l,2-d)-имидaзo-(3,2-b или 1,2-Ь)-тиазол. Раствор 3,4 г нaфт-(l,2-d)имидазолил-2-мерка1Птоуксус.ного альдегида в 50 мл хлорокиси фосфора кипятят 2 час, растворитель отгоняют в вакууме почти досуха, остаток разлагают ледяной водой, нейтрализуют насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 2,7 г

(87%) технического продукта I (табл. 2) с т. пл. 169-172°С.

Пример 10. Haфт-(l,2-d)-имидaзo-(3,2-b или 1,2-Ь)-тиазол. Раствор 3,75 г нaфт-(l,2-d)имидазолил-2-меркаптоуксусного альдегида в

20 мл концентрированной серной кислоты оставляют при комнатной температуре на 24 час, затем выливают в воду при перемешивании, нейтрализуют водным раствором аммиака до щелочной реакции, выделившийся

осадок отфильтровывают, промывают водой, сущат. Получают 2,2 г (64,7%) технического продукта I (см. табл. 2).

Пример 11. Пaфт-(l,2-d)-имидaзo-(3,2-b или 1,2-Ь)-тиазол (табл. 2). Смесь 2,24 г нафт(l,2-d)-имидaзoлил-2-мepкaптoyкcycнoгOl альдегида, 2,24 г формиата натрия, 10 мл 80- 85%-ной муравьиной кислоты и 20 мл уксусного ангидрида кипятят 1 час (последние 5 мин в присутствии активированного угля),

раствор фильтруют, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют водным раствором аммиака, осадок отфильтровывают, промывают водой, сущат. Получают 1,65 г (80%) технического продукта I (см. табл. 2).

Пример 12. Haфт-(l,2-d)-имидaзo-(3,2-b или 1,2-Ь)-тиазол. Раствор 1,1 г диэтилацеталя нaфт-(l,2-d)-имидaзoлил-2-мepкaптoyкcycного альдегида ъ мл концентрированной серной кислоты оставляют при комнатной

температуре на 24-26 час, затем выливают в воду и обрабатывают как в примере 10. Получают 0,5 3 (64%) технического вещества I (см. табл. 2).

Пример 13. 2- leтилнaфт-(l,2-d)-имидaзo(3,2-Ь или 1,2-Ь)-тиазол. Раствор 2,56 г (0,01 моль нaфт-(l,2-d)-имидaзoлил-2-мepкаптопропионового альдегида в 10 мл концентрированной серной кислоты оставляют при

20-22°С на 4 час, выливают в воду, раствор нейтрализуют водным аммиаком, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой, высушивают. Получают 2,64 г (96%) технического продукта II (см. табл. 2) с т. пл.

179-182°С.

Пример 14. 3-Meтилнaфт-(l,2-d)-имидaзo(3,2-Ь или 1,2-Ь)-тиазол. Раствор 0,01 моль 2-aцeтoнилмepкaптoнaфт-(l,2-d)-имидaзoлa в 20 мл ледяной уксусной кислоты кипятят

4 час, охлаждают, растворитель отгоняют в вакууме до небольшого Объема, к остатку прибавляют 30 мл этанола, полученный раствор выливают в воду, нейтрализуют водным раствором аммиака, осадок отфильтровывают, Haфт-(I,2-d)-имидaзoлил-2-мepкaптoaльдeгиды (и их

т а б л II ц а

S-CH-COR ацетали) и нaфт-(l,2-d)-имидaзoлllл-2-мepкaптoкeтoн

Примечание; ) Имеется остаток СН(ОС2Нг,)о; разлагается при перегонке в вакууме; пикрат с т. ил. 122-123°С (осаждением водой из смеси этанол-ацетон 1:1).

Найдено, %: С 50,72; Н 4,15; 12,60; 6,01 Ci-Ho . ИоО. СбНзЗзОт.

Вычислено, %: С 50,64; Н 4,25; 12,84; 5,88.

) Для анализа соединения очищены кристаллизацией из пропанола (II, XIII, ), этанола (III, IV. VlII, X). безводного этанола (VII, XII), водното этанола (VI), метанола (V), бутанола (XIV), водного ацетона (X, XV, XVI).

) 2,4-Ди11итрофенилгидрозан с т. ил. 214-216° (разложение, нз СН СООН).

Найдено, %: 19,97; 7,33, CiaHi4SaO4.

Вычислено, %: 19,90; 7,59.

П Найдено, %: С1 10,30.

Вычислено, %: С 10,59.

) Найдено, %; С1 11,02.

Вычислено, %; С1 11,05.

) Найдено, «/о: Вг 20,24. Вычислено, %: Вг 20,12.

(92,4%) технического продукта III (см. табл.2).

Пример 15. 2,3-Диi Ieтилнaфт-(l,2-d)имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь)-тиазол. Раствор 0,01 моль 2-(а-метилацетонил)-меркаптонафт(1,2-ё)-имидазола в 20 мл концентрированной соляиой кислоты кипятят 4 час, выливают в

воду, нейтрализуют водным аммиаком, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 2,5 г (99,2%) те.хнического вещества (см. табл. 2).

Пример 16. 2,3-Димeтилнaфт-(l,2-d)имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь)-тиазол. Раствор 0,01 моль 2-(а-метилацетонил)-меркаптонафтНафт(12-а)-имиде13о(3,2-Ь)-ти 13олы (формула

Примечание: ) Для анализа сосдипе1И1я очищены кристаллизацией из этанола (I, II, VI), безводиого этанола (III), водного этанола (VIII), метанола (VII), водного метанола (IV), бутанола (I), диокеаиа (X).

) Хлоргидрат с т. пл. 235-237° (е разл., из этанола).

Найдено /о: С 56,05; Н 4,13; С1 13,00; N 10,71; S 11,73.

CisHsN S . НС1 . НоО.

Вычислено, %: С 56,01; Н 3,95; С1 12,72; N 10,05; S 11,54. Пнкрат с т. пл. 233-234°С (с разложением, из СНзСООН).

Найдено, %; N 15,19. Вычислено, ./о: N 15,45.

(l,2-d)-и.мидaзoлa в 10 Л1л 85-89%-ной фосфорной кислоты нагревают 1 час при 95- 100°С, охлаждают, обрабатывают как в примере 15. Получают 2,5 г (99,2%) технического продукта V (см. табл. 2).

Пример 17. 2,3-Димeтилнaфт-(l,2-d)имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь)-тиазол. Раствор 0,01 моль 2-(а-метилацетонил)-меркаптонафт(l,2-d)-имидaзoлa в 10 лл концентрированной серной кислоты оставляют при температуре 20-22°С на 24-26 час, выливают в воду и обрабатывают как в примере 15. Получают 2,44 г (96,8%) технического продукта V (см. табл. 2),

Пример 18. Пафт-(1,2-с1)-имидазо-(3,2-Ь или 1,2-Ь)-тиазолы. Раствор 0,01 моль пафт(l,2-d)-имидaзoлил-2-мepкaптoкeтoнa (VHI, XV, табл. 1) в 30-50 мл свежеперегнапиой хлорокисн фосфора кипятят 2 час (вещество

VI) или 10 час (вещество X). Реакционную смесь охлаждают, растворитель отгоняют в гакууме до небольшого объема, остаток разлагают ледяной водой, нейтрализуют воднььм раствором соды или аммиака, осадок отф.ильтровывают, промывают водой, сушат. Получают продукты VI и X (табл. 2) с выходом 97,7 и 93,9% соответственно.

Пример 19. 2-Ацетил - 3 - метил - нафт(l,2-d)-имидaзo-(3,2-b или 1,2-Ь)-тиазол. К раствору 0,01 моль 2-мepкaптoнaфт-(l,2-d)имидазола в 50 мл этанола прибавляют 0,01 люль З-хлорпентандиона-2,4, смесь кипятят 4 час, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют Бодны.м раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают 2 г (71,4%) технического продукта IX (табл. 2). Таблица 2 В) или 1,афт(1.2-а)-имидазо(1,2-Ь)-тиазолы (формула Г) f .- N -i-iR NAs --R

Пример 20. Haфт-(l,2-d)-имидaзo-(3,2-b или 1,2-Ь)-тиазолы. К ра.створу 0,01 моль 2-мepкaптoнaфт-(l,2-d)-имидaзoлa в 30 мл диметилформамида прибавляют 0,01 моль а-талогенокетона, смесь кипятят 4 час, охлаждают, выливают в воду, нейтрализуют водным раствором гидрокарбоната натрия, осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Получают технические продукты IV, VU, VHI (табл. 2).

Предмет изобретения

и полученные при этом нaфт-(l,2-d)-имидaзoлил-2-меркаптоальдегиды (меркапто-кетоны) циклизуют в присутствии дегидратирующего агента, например хлорокиси фосфора, или путем кипячения в среде органических или неорганических кислот, например укусусной или соляной, с выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в присутствии щелочного агента, например водного раствора аммиака.