СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА АНТИ-ТРАНС-8-МЕТИЛГИДРИНДАНДИОН-1,5-КАРБОНОВОЙ-4-КИСЛОТЫ Советский патент 1968 года по МПК C07C45/73 

Производные гидриндана представляют интерес как промежуточные соединения в полном синтезе стероидов.

Предложен способ получения нового соединения - этилового эфира анти-транс-8-метилгидриндандион-1,5-карбоновой-4 кислоты, представляющего собой СД-циклический фрагмент стероидной молекулы и содержащего заместитель, необходимый для дальнейшего построения колец. Метод синтеза состоит в конденсации 2-метилциклопентандиона-1,3 (II) с карбоэтоксиметилвинилкетоном (I) и в каталитическом гидрировании полученного этилового эфира 8-метил-5,6,7,8-тетрагидроиндандион-1,5-карбоновой-4-кислоты (III); Эти процессы протекают по следующей схеме:

Конденсация соединений I и II в кипящем толуоле в присутствии пиридина сопровождается циклизацией, причем получают исключительно циклический продукт - этиловый эфир 8-метил-5,6,7,8-тетрагидроиндандион-1,5-карбоновой-4 кислоты (III) с выходом 55-60%.

Каталитическое гидрирование соединения III (Pd/CaCO₃ - метанол, Pd/BaSO₄ - уксусная кислота, Pd/C в различных растворителях) протекает стереонаправленно, при этом образуется с количественным выходом этиловый эфир анти-транс-8-метилгидриндандион-1,5-карбоновой-4 кислоты (V), строение которого доказано декарбоксилированием в транс-гидриндандион-1,5 и спектрами ЯМР.

Пример 1. Получение этилового эфира 8-метил-5,6,7,8-теграгидроиндандион-1,5-карбоновой-4 кислоты (III).

Смесь 6,8 г 2-метилциклопентандиона-1,3 (II), 9,1 г карбоэтоксиметилвинилкетона (I), 5,6 мл пиридина, 25 мл толуола и 0,004 г гидрохинона кипятят в атмосфере азота в течение 8 час. Затем растворитель отгоняют в вакууме, оставшееся масло кристаллизуют в метаноле. Образующийся осадок отфильтровывают и промывают метанолом. Получают 4,5 г кетоэфира III с т. пл. 93-94°С.

Маточный раствор упаривают в вакууме, оставшееся масло хроматографируют на 60 г силикагеля. Бензолом вымывают 3,4 г кето-эфира III с т. пл. 92-93°С. Общий выход соединения III 55% от теоретического, считая на соединение II. Смесью бензол-эфир (19:1) вымывают 1,6 г 8-метил-5,6,7,8-тетрагидроиндандиона-1,5 (IV) с т. пл. 72-73°С, идентичного по УФ-ИК-спектрам с известным аналитическим образцом.

Этиловый эфир 8-метил-5,6,7,8-тетрагидро-индандион-1,5-карбоновой-4 кислоты (III) после перекристаллизации из метанола имеет т. пл. 94,5-95,5°С; λ_макс 285 ммк; Е=10200; ν 1760, 1660, 1620, 1580 см^-1.

Найдено, %: С 65,89; Н 6,60.

Вычислено, %: С 66,08; Н 6,82.

Пример 2. Получение этилового эфира анти-транс-8-метилгидриндандион-1,5-карбоновой-4 кислоты (V).

Раствор 4 г этилового эфира 8-метил-5,6,7,8-тетрагидроиндандион-1,5-карбоновой-4 кислоты в метаноле прибавляют к предварительно восстановленной суспензии 0,4 г Pd/CaCO₃ (10%) в метаноле. Встряхивание в атмосфере водорода продолжают до прекращения поглощения. Катализатор отфильтровывают, метанол удаляют в вакууме. Получают 4 г этилового эфира анти-транс-8-метилгидриндандион-1,5-карбоновой-4 кислоты (V) с т. пл. 40°С. ν 3450, 1740, 1705 см^-1.

Найдено, %: С 65,19; Н 7,33.

Вычислено, %: С 65,52; Н 7,61.

Способ получения этилового эфира антитранс-8-метилгидриндандион-1,5-карбоновой-4 кислоты, отличающийся тем, что 2-метилциклопентандион-1,3 подвергают взаимодействию с карбоэтоксиметилвинилкетоном в среде органического растворителя в присутствии пиридина при температуре кипения реакционной смеси, и полученный при этом продукт гидрируют водородом в среде метанола в присутствии палладиевого катализатора.