СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ^,/-антигранс-8-метил-1-кето-4,5 (Г, 2 )- Советский патент 1965 года по МПК C07C45/68 C07C49/643 

Изобретение относится к области получения трициклических кетонов формулы (/), служащих исходными продуктами для синтеза Д,3-кетостероидов, важного класса 19-норстероидов, обладающих высокой гормональной и другой активностью.

Способ получения не описанного в литературе d, I анти-транс-8-метил-1-кето-4,5-(1, 2)(4-кето-Г, 4, 5, б-тетрагидробенз) - гидриндана (I) состоит в том, что 8-метил-5,6,7, 8тетрагидроиндан-1,5-дион подвергают взаимодействию с 1,3-дихлорбутеном-2 в присутствии трет-бутилата калия. Полученный таким образом 8-метил-4-(3-хлор-2-бутенил-1.5-дикето5, 6,7, 8-тетрагидроиндан действием серной кислоты превращают в 8-метил-4-(3-кетобутил) -1,5-дикето-5,6,7,8-тетрагидроиндан, который стереонаправленно гидрируют над РЬ/СаСОз в соответствующий анти-гранс-дигидропродукт, из которого после взаимодействия с п-толуолсульфокислотой в бензоле получают (I).

Пример. 8-М е т и л-4- (З-х л о р-2-б у т енил) - 1,5-д и к ето-5,6,7,8-т е тр а г и д р о и идан. К суспензии грег-бутилата калия, полученной растворением 2,1 г металлического калия в 50 мл трег-бутилового спирта с последующей отгонкой избытка спирта, в 100 мл сухого бензола добавляют раствор 8 г 8-метил-5, 6, 7, 8-тетрагидроиндан-1,5-диона в 30мл сухого бензола в тсже азота. Небольшое количество находящегося в реакционной массе трег-бутилового спирта удаляют азеотропнон отгонкой с бензолом. Реакционную смесь

охлаждают до О, по каплям при перемешивании добавляют 8,5 г 1,3-дихлорбутена-2 в 10 мл сухого бензола, кипятят 40 мин, затем вновь охлаждают и прибавляют 20 мл воды. Органический слой отделяют, водный экстрагируют бензолом. Объединенный бензольный раствор промывают водой и сушат безводным сульфатом натрия. После отгонки растворителя получают масло, которое без очистки применяют на следующей стадии.

8-М етил-4-(3-кетоб ути л) - 1,5-дикето-5,6, 7,8-тет р а ги д р о и н д а н. Масло, полученное в предыдущем опыте, растворяют в 18 мл ледяной уксусной кислоты и выливают при энергичном перемешивании в 55 мл конохлажденной до -20°С. Постепенно температуру смеси доводят до комнатной и перемешивают при этой температуре епде 15 мин. Затем смесь выливают на лед и экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают водным бикарбонатом натрия, водой и сушат безводным сульфатом натрия. Остаток после отгонки растворителя в вакууме кристаллизуют из эфира, получают бесцветное кристаллическое вешество с т. пл. 93,5-94,5°С.

УФ-спектр: ж.ил ,15400(8 спирте); ИК-спектр: у 1657, 1709, 1737 см-i.

d, 1-Анти-тр а НС - 8-м ети л-1-к е т о - 4,5 (Г, 2) - (4-кето-Г,4, 5, 6 -тетрагидробенз)-г и д ри н д а н. Раствор 1,5 г трикетона в 25 мл метилового спирта прибавляют к предварительно восстановленной суспензии 0,3 г lOVo-Horo палладия на углекислом кальции. После прекраш,ения поглощения водорода (спустя 1 час) катализатор отфильтровывают, метанол отгоняют в вакууме.

Полученное масло растворяют в 30 мл ледяной уксусной кислоты и кипятят 1 час в токе азота в 1,28 г безводного /г-толуолсульфокислоты и .0,03 г гидрохинона. После охлаж-

дения к реакционной смеси добавляют насыщенный водный раствор бикарбоната натрия до щелочной реакции, экстрагируют хлороформом. Хлороформный экстракт промывают разбавленным раствором соды, разбавленной соляной кислотой, водой и сушат безводным сульфатом натрия. Растворитель отгоняют в вакууме. Кристаллический остаток, перекристаллизованный из эфира, имеет т. пл. 123,5- 125°С.

УФ-сиектр: 1„а„с240 жжк, 13000 (в спирте); ИК-спектр: vl665, 1738, см-.

Предмет изобретения

Способ получения й(, -aнти-гpaнc-8-мeтпл-lкeтo-4,5-(Г, 2)-(4 - кето-Г, 4, 5, б-тетрагидробенз)-гидриндана, отличающийся тем, что 8-метил-5, 6, 7, 8-тетрагидроиндан-1,5-дион подвергают взаимодействию с 1,3-дихлорбутеном-2 в присутствии трег-бутилата калия, полученный при этом 8-метил-4-(3-хлор-2-бутенил)-1,5-дикето-5, 6, 7, 8 - тетрагидропндан обрабатывают серной кислотой, гидрируют над Pd/CaCO.- и подвергают взаимодействию с л-толуолсульфокислотой в бензоле.