СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 10-(р-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИОНИЛ)-2-ХЛОРФЕНТИАЗИНА Советский патент 1968 года по МПК C07D279/30 

Известны способы получения 10-(|3-диэтиламинопропионил) -2-хлорфеитиазина, используемого в качестве лекарственного средства для лечения стенокардии, исходя из 2-хлорфентиазина и р-хлорпропионилхлорида в среде толуола с последующим взаимодействием полученного соединения с диэтиламииом. Указанные способы предусматривают проведение синтеза в две стадии с выделением из реакционной массы промежуточного 10-(рхлорнропионил)-2-хлорфентиазина. Предлагаемый способ отличается тем, что процесс ведут в одну стадию без выделения промежуточных продуктов. Образующийся в ходе реакции 10-(р-хлорпропионил)-2-хлорфентиазин непосредственно в реакционной смеси обрабатывают дистиламином в присутствии спирта, например метилового. Это значительно упрощает технологию получения целевого продукта. По предлагаемому способу 2-хлорфентиазии подвергают взимодействию с (З-хлорпропионилхлоридом в среде толуола. Затем к смеси добавляют смесь толуола и метанола в одинаковых количествах для перевода р-хлорпропионилхлорвда в метиловый эфир р-хлориропионовой кислоты. После отгонки избытка метаиола с толуолом в реакционную массу вводя г диэтиламин и кипятят ее. Хлоргидрат диэтнламина отфильтровывают, а основание 10-(рдиэтиламинопропиоппл) -2-хлорфентпазина извлекают из толуольного раствора разбавленной соляной кислотой, очищают и переводят в хлоргидрат. Пример. В трехгорлую колбу с мещалкоп, капельной воронкой и обратным холодильн ком вносят 29,25 г (0,125 лю.гь)2-хлорфентиазнпа и 100 лгл безводного толуола, нагревают почти до полного растворення 2-хлорфентиаз11на и по каплям в течен е 25-30 мин прибавляют 18,25 г (0,143 моль хлорангидрида р-хлорпропионовой кислоты. Раствор кипятят 2 час, охлаждают до 50°С и прибавляют к нему 50 .чл безводного толуола н 50 мл метанола. Обратный холодильник меняют на и отгонярот избыток метанола, пока температура книения смеси не достигнет . Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, меняют прямой холодильнпк на обратный, при., бавляют при перемещнвапии 19,3 г (0,263 лголь) диэтиламииа и кипятят 1,5 час. Выделивщийся после охлаждения хлоргидрат диэтиламина отфильтровывают, толуольный раствор трижды промывают водой и извлекают осиование 10-(р-диэтиламинопропионил)-2-хлорфентиазина 5-6 l/o-ным раствором соляной кислоты до кислой реакции по конго. Кислый водный экстракт обрабатывают прн 40-50°С активированным углем и выделяют

pa до щелочной реакции по фенолфталеину. Выделившееся основание извлекают толуолом, толуольный раствор сушат безводным сульфатом магния и отфильтровывают. В высушенный раствор пропускают ток сухого хлористого водорода и отгоняют растворитель в вакууме водоструйного насоса. Остаток перекристаллизовывают из безводного изонронилового спирта и получают препарат с т. пл. 169-170°С. Выход - 72-750/0 от теоретического.

Предмет изобретения

Способ получения 10-(р-диэтиламинопропионил)-2-хлорфентиазина исходя из 2-хлорфентиазина и р-хлорпропионилхлорида в среде толуола с последуюш.им взаимодействием полученного соединения с диэтиламином, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии, образовавшийся 10-{р-хлорпропионил)-2-хлорфентиазин непосредственно в реакционной смеси обрабатывают диэтиламином в присутствии спирта, например метилового.