Предлагаемое изобретение относится к органическому синтезу, а именно к способу получения гидрохлорида этилового эфира 10-/3-морфолилпропионил/фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты /I/, применяемого для лечения инфаркта миокарда.
Известен способ получения I, включающий ряд технологических стадий /I/ [А. Н.Гриценко, З.Н.Ермакова, С.В.Журавлев "Химико-фармацевтический журнал", 1972 г. , N 9, с.17-19]. По этому способу этиловый эфир 10-/3-хлорпропионил-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты /II/ кипятят 3 часа с морфолином в толуоле. Выпавший осадок хлоргидрата морфолина отфильтровывают, толуольный фильтрат промывают водой до нейтральной реакции и многократно экстрагируют основание I /III/ разбавленным раствором соляной кислоты. Из объединенных кислых экстрактов снова выделяют III обработкой раствором едкого натра, отфильтровывают осадок III, перекристаллизовывают его из водного спирта и сушат. Получают продукт с т.пл. 158-159oC, выход 65,9% от теоретического в расчете на II. Полученное III растворяют в толуоле и прибавляют эфирный раствор хлористого водорода. Выпавший осадок I отфильтровывают и сушат. Выход I составляет 49,8% от теоретического в расчете на II, т.пл. 190oC /из дихлорэтана/.
Основными недостатками известного способа являются:
- большое количество стадий, длительность всего процессе;
- длительность и неэффективность операций экстракции основания I соляной кислотой и разделение водного и толуольного слоев;
- сравнительно низкий выход продукта.
Задача предлагаемого изобретения - повышение выхода целевого продукта, упрощение и сокращение длительности технологического процесса.
Поставленная задача решается тем, что в предлагаемом способе основание /III/, полученное реакцией II с морфолином в толуоле, кристаллизуют непосредственно из реакционной массы, предварительно отфильтрованной от хлоргидрата морфолина. Выпавший осадок основания /III/ отфильтровывают и переводят в гидрохлорид /I/ спиртовым раствором хлористого водорода.
Пример
12 кг этилового эфира 10-/3-хлорпропионил/-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты /II/, 78 л толуола и 6 кг морфолина кипятят 2 часа. Выпавший осадок хлоргидрата морфолина отфильтровывают, фильтрат охлаждают до -3 + 2oC и отфильтровывают продукт. Основание /III/ сушат и получают 11,5 кг /84,5%/, т. пл. 162-164oC; лит.т.пл. 158-159oC /I/.
11,5 кг основания III растворяют в 110 л этилацетата и добавляют изопропанольный раствор хлористого водорода до pH 3, затем реакционную массу охлаждают до 10 + 2oC, отфильтровывают продукт, сушат и получают 10,7 кг соединения I, выход 72,5% от теоретического в расчете на II, т.пл. 190oC, лит. т.пл. 190oC /I/.
Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта до 72,5%, а также значительно упростить процесс, сократив количество технологических стадий по сравнению с известным способом; исключить технологические стадии, отличающиеся длительностью, трудоемкостью и связанные с потерями продукта: экстракцию технического целевого продукта из толуольного фильтрата, отстаивание и разделение водного и органического слоев, выделение и очистку основания целевого продукта, исключить использование в процессе соляной кислоты, едкой щелочи и этилового спирта.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 10-(3-МОРФОЛИЛПРОПИОНИЛ)ФЕНОТИ-АЗИНКАРБАМИНОВОЙ-2 КИСЛОТЫ | 1996 |
|
RU2102394C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 10-(3-ДИЭТИЛАМИНОПРОПИОНИЛ)ФЕНОТИАЗИНКАРБАМИНОВОЙ-2 КИСЛОТЫ | 1996 |
|
RU2098412C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДА 2-ТРИФТОРМЕТИЛ-10-[3-(1-МЕТИЛ-ПИПЕРАЗИНИЛ-4)-ПРОПИЛ]-ФЕНОТИАЗИНА | 2000 |
|
RU2179169C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА МЕТИЛОВОГО ЭФИРА 4-МЕТИЛ-3-[2-(Н-ПРОПИЛАМИНО)ПРОПИОНИЛАМИНО]ТИОФЕН-2-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ | 2001 |
|
RU2184730C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИИОДМЕТИЛАТА 2-ДИМЕТИЛАМИНОЭТИЛОВОГО ЭФИРА ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ | 1998 |
|
RU2155745C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(3,4-ДИОКСИФЕНИЛ)ЭТИЛАМИНА ГИДРОХЛОРИДА | 1999 |
|
RU2164223C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭФИРА10-(р- | 1972 |
|
SU332835A1 |
| 3-КАРБАЛКОКСИАМИНО-5-( α - АМИНОПРОПИОНИЛ)-5H-ДИБЕНЗ[B, F]АЗЕПИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИАРИТМИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1989 |
|
RU2026860C1 |
| ЗАЩИЩЕННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ВАЗОПРЕССИНА | 1997 |
|
RU2123498C1 |
| АЛКИЛОВЫЕ ЭФИРЫ 5-НИТРО-4-ОКСОПЕНТАНОВОЙ (5-НИТРОЛЕВУЛИНОВОЙ) КИСЛОТЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1998 |
|
RU2141472C1 |
Изобретение относится к органическому синтезу, а именно к способу получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-морфолилпропионил)фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты, который применяют для лечения инфаркта миокарда. Описывается способ получения вышеуказанного соединения взаимодействием этилового эфира 10-(3-хлорпропионил)-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты с морфолином, выделением основания целевого продукта, обработкой его хлористым водородом и выделением целевого продукта. При этом основание целевого продукта кристаллизуют непосредственно из реакционной массы и отфильтрованный продукт направляют на стадию обработки хлористым водородом. Предлагаемый способ позволяет увеличить выход целевого продукта до 72,5% и значительно упростить процесс, сократив количество технологических стадий.
Способ получения гидрохлорида этилового эфира 10-(3-морфолилпропионил)-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты реакцией этилового эфира 10-(3-хлорпропионил)-фенотиазинкарбаминовой-2 кислоты с морфолином, выделением основания целевого продукта, обработкой его хлористым водородом и выделением целевого продукта, отличающийся тем, что основание целевого продукта кристаллизуют непосредственно из реакционной массы и отфильтрованный продукт направляют на стадию обработки хлористым водородом.
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДА ЭТИЛОВОГО ЭФИРА 10-(3-МОРФОЛИЛПРОПИОНИЛ)ФЕНОТИ-АЗИНКАРБАМИНОВОЙ-2 КИСЛОТЫ | 1996 |
|
RU2102394C1 |
| ГРИЦЕНКО А.Н | |||
| и др | |||
| Химико-фармацевтический журнал, 1972, N 9, с.17-19 | |||
| ПРУЖИННЫЙ УПОР В ПОРОГЕ ДЛЯ ШАХТНЫХ ДВЕРЕЙ ПОДЪЕМНИКА | 1929 |
|
SU18542A1 |
