СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИНОЗАМЕЩЕННЫХ БЕНЗО-(я)-ХИНОЛИНОВ Советский патент 1969 года по МПК C07D221/06 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти ирименение в фармацевтической иромышленности. Предлагаемый способ получения 4-аминозамещенных бeнзo-(q)-xинoлинoв заключается в конденсации 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксобе1 зо(q)-xинoлинa с алифатическим или ароматическим, или циклическим амином в среде безводного спирта в присутствии о-нитрофенола в качестве окислителя при температуре кипения реакционной смеси. Пример 1. Получение 4-(б-диэтиламиноа-метилбутил) -аминобензо- (q) -хинолина. Смесь 9,9 г (0,05 моль) 1,2,3,4-тетрагидро-4OKco6eH30-(q)-хинолина, 25 мл безводного изоамилового спирта, 11,9 г (0,065 моль) 6-диэтиламино-сб-метилбутиламинаи2 г (0,014 моль) о-нитрофенола нагревают при кипении и перемешивании в течение 2 час с азеотропной отгонкой выделяющейся при реакции воды. По окоичании реакции отгоняют изоамиловый спирт, а остаток обрабатывают разбавленной щелочью и экстрагируют бензолом. После отгонки бензола и избытка б-диэтиламино-сс-метилбутиламина остаток переосаждают фракционно из разбавленной соляной кислоты. Выпавший при рН 8,5 осадок желтого цвета фильтруют и промывают водой. Выход 4- (б-диэтиламино-сс-метилбутил) i niHo6eH30-(q)-хинолина 12,5 г (74,4о/о), т. пл. 34-135°С (из гептана). Пайдено, %: С 79,0, 79,0; Н 8,61, 9,04; 12,42, 12,49. C22H29N3. Вычислено, о/с: С 78,76; П 8,71; N 12,53. Дифосфат: т. цл. 222-223°С, порошок .свето-желтого цвета. Найдено, %: N 7,95; 8,31. CsoHagNa 2НзР04., : Вычислено, о/о: N 7,91. Пример 2. Получение 4- 2-оксп-3-5(бцсдиэтиламинометил)- фенил - аминобензо- (q)хинолина. Па первой стадии получают 4-(о-оксифенил)-аминобензо- (q) -хинолин. Смесь 9,9 г (0,05 моль) 1,2,3,4-тетрагидро-4OKco6eH30-(q)-хинолина в 25 мл безводного изоамилового спирта; 5,4 г (0,05 моль)-о-ампнофенола, 2,0 г (0,014 моль) о-нитрофенола нагревают при кипении и перемешивании в течение 3 час с азеотропной отгонкой выделяющейся прп реакции воды. По окончании реакции отгоняют изоамиловый спирт, и остаток обрабатывают ацетоном, фильтруют выделившийся осадок, обрабатывают его при нагревании разбавленным аммиаком и переосаждаВыход 4- (о-оксифенил) -аминобензо- (q) -хинолина 9,4 г (65,7о/о), т. пл. 256-257°С, порошок желтого цвета.

Найдено, %: N 9,64, 9,42.

CiaHiiNgO.

Вычислено, /о:: N 9,78.

На второй стадии получают 4- 2-окси-3,5(бис-диэтиламинометпл)- фенил ам1шобензо (я)-хинолин.

Смесь 6,0 г (0,021 ./иолб) 4-(о-оксифенил)аминобензо-(q)-xинoлинa, 4,0 г 37,5/о-ного формальдегида, 8,4 г (0,116 моль диэтиламина и 60 мл спирта кипятят и перемешивают в течение 10 час. Затем отгоняют в вакууме летучие продукты, остаток переосаждают из разбавленной соляной кислоты.

Выход 4- 2окси-3,5- (бис-диэтиламинометил)-фeнил aминoбeнзo-(q)-xинoлинa 6,6 г (62,4о/о), т. пл. 53-55°С (переосаждение из разбавленной соляной кислоты, запаянный капилляр), порошок оранжевого цвета.

Найдено, %: N 11,96, 12,10.

CsgHsoNiO.

Вычислено, о/о: N 12,2.

Пример 3. Получение 4-(3-окси-4-диэтиламинометилфенил)- аминобензо-(q)- хинолина.

Соединение получают, как указано в примере 2.

На первой стадии выход 4-(л-оксифенил)аминобензо-(q)-xинoлинa 72,8;0/о, т. пл. 291 - 292°С (нереосаждение из спиртовой ш,елочи), порошок желтого цвета.

Найдено, %: N 9,67, 9,83.

Ci9Hi4N20.

Вычислено, р/о: N 9,78.

На второй стадии выход 4-(3-окси-4-диэтиламинометилфенил) - аминобензо- (q) - хинолина 91,2%, т. пл. 92-93°С (запаянный капилляр, переосаждение из разбавленной соляной кислоты), порошок желтого цвета.

Найдено, :0/о: N 11,57, 11,47.

QiHssNsb.

Вычислено, %: N 11,31.

Пример 4. Получение 4-(З-диэтиламинометил-4-оксифенил) - аминобензо-(q) -хинолина.

Соединение получают, как указано в примере 2.

На первой стадии выход 4-(/г-оксифенил)аминобензо-(q)-xинoлинa 54,7%, т. пл. 274--276°С (иереосаждение из спиртовой щелочи), порошок темно-желтого цвета.

Найдено, р/о: N 9,16, 9,24.

.

Вычислено, % : N 9,78.

На второй стадии выход 4-(3-диэтиламинометил-4-окспфенил)- аминобензо-(q)- хинолина 45,3:)Д., т. нл. 207--207,5°С (с разложением, из водного ацетона), порошок темно-желтого цвета.

Найдено, %: С 74,68; Н 6,54; N 10,68, 10,98.

С,4Н25МзО.

Вычислено, %: С 77,59; Н 6,78; N 11,31.

Н р и м е р 5. Нолучение 4-циклогексилиминобензо-(q)-хинолина

Смесь 9,9 г (0,05 моль} 1,2,3,4-тетрагидро-4OKco6eH3o-(q)-хинолина, 25 мл безводного изоамилового спирта, 9,9 г (0,01 моль циклогексилимина, 2 г (0,014 моль о-нитрофенола кипятят II перемешивают в течение 3 час с азеотропной отгонкой выделяюш;ейся при реакции воды.

Но окончании реакции отгоняют изоамиловый спирт, остаток обрабатывают разбавленной щелочью и извлекают бензолом.

Носле отгонки бензола получают 10,5 г (75,7%) 4-циклогексилиминобензо- (q) -хинолпна в виде коричневого масла.

Салицилат, т. пл. 190-191°С (с разложением, из спирта), блестящие кристаллы желтого цвета.

Найдено, %: С 74,64, 75,09; Н 6,05, 5,66; N 7,01, 6,95.

CiflHzoN, С-Н„О:,.

Вычислено, од; С 75,16; Н 6,31; N 6,76.

Предмет изобретения

Способ получения 4-адииюзамещенных беизo-(q)-xинoлинoв, отличающийся тем, что 1,2, ЗД-тетрагидро-4-оксобензо-(q)-хинолин в среде безводного спирта в присутствии о-нитрофенола в качестве окислителя обрабатывают алифатическими или ароматическими, или циклическими аминами при температуре кипения реакционной смесн с иоследующим выделением целевого продукта известным способом.