СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5,6-ТРИМЕТИЛЕН-у-ИЗОКАРБОЛИНОВ Советский патент 1967 года по МПК C07D471/02 

Изобретение относится к области нолучения веществ, которые могут найти нрименение в препаративной органической химии.

Предлагаемый способ получения производных 5,6-триметилен-у-изокарболпиов заключается в том, что N-металлические производные 1-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола, например N-натриевое производиое 1-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола, обрабатывают а-бромзамещенным жмрноароматпческим кетоно, например а-бромацетофеноиом, или соответственно а-бромацеталем алифатических альдегидов, например дибутиловым ацеталем бромуксусного альдегида, при кипячении с последующей обработкой реакционной массы аммонийпыми солями органических кислот, например ацетатом аммония, при кипячении в уксусной кислоте.

Пример 1. 3-Ф е н и л-5,б-т р и м ет и л е пб е н з-4-а з а п и р р о к о л и н.

А. Получение 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-9фенацилкацбазола. К суспензии 5,5 г (0,03 моль) 1-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола в 20 мл диоксана прибавляют спиртовой раствор алкоголята натрия, приготовленного из 1,38 г. (0,06 моль) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют на бане со спотавом Вуда (до ) растворители, остаток растворителей отгоняют в вакууме. Затем к твердому N-натриевому производному прибавляют

при перемешивании раствор 14,0 г (0,07 моль) а-бромацетофепопа Б 50 мл сухого диметилформамида и смесь кипятят 30 мин. Реакцию проводят в атмосфере инертного газа. Реакционную массу охлаждают льдом, выпавщие кристаллы отсрильтровывают, промывают последовательно эфиром и водой и получают 3,3 г кристаллов. Р1з маточного раствора при разбавлении водой получают дополиительно 1,3 г дикарбонильиого производного. Общий выход 4,6 г (51 о/о), т. пл. 179-180°С (из ацетона). Вещество xopoujo растворимо в ацетоне, спирте; плохо растворимо в эфире, бензоле.

Найдено, о/,,; С 79,00; 79,28; П 5,43; 5,55; N 4,39; 4,53.

Ca.HiTNOa.

Вычислено, о/о: С 79,18; Н 5,64; X 4,61.

Б. Конденсация 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-9фенацилкарбазола с ацетатом аммония. Смесь 1,2 г (0,004 моль) 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-9фенацнлкарбазола, 2,4 г (0,009 моль) ацетата аммония и 10 мл. уксусной кислоты кипятят 1 час, смесь выливают в воду, образовавшийся желтый осадок отф 1льтровывают, промывают эфиром. Выход 3-фенил-5,6-триметцленбекз-4-азацирроколпиа 1,1 г (количественный). Вещество растворимо в ацетоне, спирте, т. пл. 136- (из ацетона).

Найдено, э/,,: С 84,26; 84,47; Н 5,82; 5,85.

CaoHieNj.

Вычислено, «/о: С 84,47; И 5,67.

П р и м ер 2. 3-Ф е н и л-5,6-т р и м е т и л е м8-м е т и л б е и з-4-а з а п н р р о к о л и и.

А. Получение 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6метил-9-фенацилкарбазола. К натриевому производному, полученному из 2 г (0,01 моль 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6-метилкарбазола и 0,46 г (0,02 моль натрия, прибавляют раствор 3,4 г (0,025 моль) ы-бромацетофенона в 20 мл сухого диметилформамида. Реакцию и выделение вещества ироводят в условиях примера 1,А. Выход очищенного 1-кето-1.2,3,4тетрагидро-6-метил-9-феиацилкарбазола 2,6 г (60,5о/о), т. ил. 179 -180°С (из ацетона). Вещество растворимо в спирте, ацетоие, хлороформе; плохо растворимо в эфире, бензоле.

Найдено, «/о: С 79,72; 80.08; Н 6,36; 6,27.

C2lHi9N02.

Вычислено, J/Q: С 79,47; Н 6,03.

Б. Конденсация 1-кето-1,2,3.4-тетрагидро-6метил-9-фенацилкарбазола с ацетатом аммония. Для оиыта берут 1 г (0,003 моль 1-кето1,2,3,4-тетрагндро-6-метил -9- фенацилкарбазола, 2,4 г (0,009 моль ацетата аммония п 10 мл уксусной кислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в }словиях примера 1,Б. Выход очищенного 3-фенил-5,6-триметилен-8-метилбепз-4-азапирроколииа 0,9 г (количественный), т. ил. 165-166°С (из ацетона). Вещество растворимо в ацетоне, бензоле, плохо - в спирте.

Найдено, о/о: С 84,20; 84,32; Н 5,81; 5,94; N 9,49; 9,44.

C2lHi8N2.

Вычислено, Vo: С 84,53; Н 6,08; N 9,39.

Пример 3. 3-Ф е н и л-5,6-т р и м е т и л е н8-х л о р б е н з-4-а з а п и р р о к о л и п.

А. Получение 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6хлор-9-фенацилкарбазола. Для опыта берут 6,4 г (0,028 моль 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6хлоркарбазола, 1,28 г (0,056 моль натрия, 12 г (0,065 моль сс-бромацетофенопа, 20 мл диоксана и 50 мл сухого днметилформамида. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1,А. Выход очищенного 1- кето -1,2,3,4- тетрагидро-6-хлор-9-феиацилкарбазола 5,2 г (52о/о), т. пл. 191 -192°С (из ацетопа). Вещество растворимо в спирте, ацетоне, хлороформе, плохо растворимо в эфире, бензоле.

Найдено, о/о: С 71,38; 71,40; Н 4,73; 4,90; N 4,29; 4,14.

C-.oHieNOsCl.

Вычислено, /о: С 71,11; Н 4,77; N 4,14.

Б. Конденсация 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6хлор-9-фенацилкарбазола с ацетатом аммония. Для опыта берут 2 г (0,0045 моль) 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6-хлор -9- фенацилкарбазола, 4,3 г (0,014 моль) ацетата аммония и 20 мл уксусной кислоты. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 1,Б. Выход очищенного 3-феннл-5,6-триметилен-8-хлорбеиз-4-азапирроколина 1,8 г (количественный), т. пл. 179-180°С (из ацетона). Найдено, о/„; С 75,57; 75,39; Н 4,66; 4,44; N 8,84; 8,78.

CaoHisNaCl. Вычислено, (/«: С 75,35; Н 4,71; N 8,78.

Пример 4. Получение х л о р г и д р ат а 5,6-т р и м е т и л е и-у-и зокарболина. К суспензии 12,9 г (0,07 моль) 1-кето-1,2,3,4тетрагидрокарбазола в 40 мл диоксана прибавляют сниртовой раствор алкоголята натрия, приготовленный из 1,61 г (0,07 г-атом) натрия. От образовавшегося раствора отгоняют растворители, остаток растворителей отгоняют в вакууме. Затем к твердому N-иатриевому производному прибавляют при иеремешивании раствор 17,7 г (0,07 моль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида в сухого диметИоТформамида и смесь кипятят 1,5 час.

Реакциоииую массу выливают в воду, выделившееся масло 9-карбазолилацеталя экстрагируют бензолом и сушат азеотропиой отгонкой воды с бензолом. Остаток бензола отгоняют в вакууме, оставшееся масло растворяют в 300 мл уксусной кислоты, добавляют 50 г (0,19 моль) ацетата аммония и смесь кипятят 2 час.

Уксусную кислоту отгоняют в вакууме, остаток растворяют в воде, выделившееся небольшое количество смолы отфильтровывают и маточный раствор нодщелачивают концентрированным раствором едкого натра до щелочной реакции. Образовавшуюся эмульсию экстрагируют эфиром, эфирный экстракт сушат сульфатом магния и обрабатывают эквивалеитным количеством эфирного раствора хлористого водорода. Выход хлоргидрата 5,6триметилен-у-изокарболина 12,9 г (76о/о), т. пл. выше 180С (с разложением). Вещество

хорощо растворимо в воде, спирте; не растворимо в ацетоне, эфире.

Найдено, с/о: С 69,13; 68,80; С 5,66; 5,48; N 11,16; 11,70.

Cl4Hl3N2Cl.

Вычислено, O/Q: С 68,71; Н 5,35; N 11,44.

Пример 5. X л о р г и д р а т 5,6-т р и м ет и л е И-8-М е т и л-у-и зокарболина. Для

оиыта берут 8 г (0,04 моль) 1-кето-1,2,3,4-тетрагидро-6-метилкарбазола, 30 мл диоксана,

этилат натрия, приготовленный из 0,92 г (0,04 г атом) натрия, 10,12 г (0,04 моль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида, 40 мл сухого диметилформамида, 170 мл уксусной кислоты и 32 г (0,12 моль) ацетата

аммония. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 4. Выход хлоргидрата 5,6-триметплен-8-метил-у-изркарболина 8,8 г (85а/о), т- пл. выше 200°С (в запаянном капилляре, с разложением). Вещество хорошо растворимо в воде, спирте; плохо - в ацет чр, эфире.

Пример 6. Хлоргидрат 5,6-т р и м ет и л е н -8- м е т о к с и -у- и з о к а р б о л и н а. Для опыта берут 2,9 г (0,013 моль) 1-кето1,2,3,4-тетрагидро-6-метоксикарбазола, 15 мл диоксаиа, этилат натрия, приготовленный из 0,3 г (0,013 гратом) натрия, 4 г (0,015 моль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида, 20 мл сухого диметилформамида, 50 мл уксусной кислоты и 10 г (0,04 моль) ацетата аммония. Реакцию и выделение вещества проводят в условиях примера 4. Выход хлоргидрата 5,6-триметнлен-8-метокси-у-изокарболина 2,2 г (61о/о), т. пл. выше 250°С (с разложением). Вещество хорошо растворимо в воде, спирте, плохо - в ацетоне, эфире.

Найдено, %: С 65,47; 65,77; Н 5,52; 5,50; N 9.85; 9,84.

CisHi NsOCl.

Вычислено, о/о: С 65,57; Н 5,50; N 10,19.

Пример 7. Хлоргидрат 5,6-т р и м етиле И-8-Х л о р-у-и з о к а р б о л и н а. Для оныта берут 2,2 г (0,01 моль) 1-кето-1,2,3,4тетрагидро-6-хлоркарбазола, 10 мл диоксана, этилат иатрия, приготовленный из 0,23 г (0,01 г-атом} иатрия, 2,5 г (0,01 моль) дибутилового ацеталя бромуксусного альдегида, 15 мл сухого диметилформамида, 40 мл уксусной кислоты и 8 г (0,03 моль) ацетата аммония. Выход хлоргидрата 5,6-триметилен-8хлор-у-изокарболина 1,6 г (66о/о), т. пл. выше 230°С (с разложением). Вещество хорошо растворимо в воде, снирте; плохо - в ацетоне, эфире.

Найдено, о/о: С 59,83; 59,93; Н 4,50; 4,44; N 9.62; 9,66.

CwHisN.C..

Вычислено, о/о: С 60,23; Н 4,33; N 10,03.

Предмет изобретения

Способ получения производных 5,6-триметилеп-у-изокарболинов, отличающийся тем, что N-металлические производные 1-кето-1,2,3,4тетрагидрокарбазола, например N-натриевое ироизводное 1-кето-1,2,3,4-тетрагидрокарбазола, обрабатывают а-бромзамещенным жирноароматическим кетоном, например а-бромацетофеионом, или соответственно а-бромацеталем алифатических альдегидов, например дибутиловым ацеталем бромуксусного альдегида, при кипячении с последующей обработкой реакционной массы аммонийными солями органических кислот, например ацетатом аммония, при кипячении в уксусной кислоте.