Дифосфаты4-(диэтиламиноалкил) аминобензо(ж)хинолинов,проявляющие активность в отношении бесполых эритроцитарных форм малярийных паразитов грызунов ( ) и птиц ( ) Советский патент 1975 года по МПК A61K31/4706 A61K31/437 A61P33/06 

кристаллический порошок светло-желтого цвета, без заиаха, горького вкуса, т. ил. 192- 193° С (т. пл. основания 97-98° С), хорошо - в большинстве оррастворим в воде, плохо Его получают елеганнческих растворителей дуюш,им образом. Смесь 20 г 1,2,3,4-тетрагидро-4-оксобензо (g)xинoлипa, 31,2 г 1-диэтиламинопропиламина, 8 г о-нитрофенола и 120 мл изоамилового спирта нагревают при кииении и перемешивании в течение трех часов с азеотропной отгонкой выделяюш,ейся при реакции воды. Изоамиловый сиирт отгоняют в вакууме, остаток иереосаждают из разбавленной соляной кислоты и кристаллизируют. Получают 27 г 4 - ( Y - диэтиламиноиропил) аминобензо (g) хинолина. Т. пл. 97-98° С (из геитана). К кипяш,ему раствору 27 г 4 - (у - диэтиламинопропил) аминобензо (g) хинолина в 400 мл безводного этанола прикаиывают раствор 18,2 г 90%-ной о-фосфорной кислоты в течение 1 часа в смеси 8 мл безводного этанола и 3мл воды, смесь кипятят еш,е 1 час, осадок фильтруют. Получают 42 г (96%) дифосфата 4- (Y-диэтилaмиIЮпpoпйл)aминoбeнзo(g)хинолина. Относительная активность препарата при однократном введении .мышам внутрь в период развившейся инфекции Р. Ь. находится в пределах 50-400% в сравнении с активностью хлорохииа и в среднем принята до 75%. Относительная токсичность препарата сравнительно с хлорохином в острых опытах по средней смертельной и максимальио переносил ым дозам соответственно составляет 43,3% и 32,8% на мышах; 97,8% и 102,6% на крысах (т. е. равна хлорохипу). Хиг-лиотерапевтическнй коэффициепт - соотпопюние относительной эффективности и токспчиссти испытуемого препарата по сравнению со стандартом - находится в пределах1,7-2,3 при сопоставлении с токсичностью для мышей и 0.7-0,8% при сопоставлении с токсичностью для крыс. По зашитному действию против Р. Ь. незначительио превышает активиость хлорииа. Прп повторном (10-кратном) введении внутрь токсическое действие препарата обиаруживается, начиная с дозы 0,25 г/кг. Отравление развивается постепеино и характеризуется повышенной раздражительностью животных и угнетением прироста веса. Препарат вызывает угнетение функции печени, дистрофические изменения паренхиматозных оргаиов и дегенеративно-десквамати М1ыс процессы в желудке и кишечнике. Препа|зат окрашивает в желтый цпет виутpeHJHfo органы и мочу. Хлорохин в дозе 0,25 г1кг ири повторном введении приводит к больп1им нарушениям состояния животных, чем описываемый препарат в той же дозе. Пример 2. Дифосфат 4- (р-диэтиламиноэтил) аминобензо (g)хинолина МН(Г.Н. - 21-1 ,,ГО, С,яНгзК, кристаллический порошок светло-желтого цвета, без запаха, горького вкуса, т. пл. 216- 217° С (т. пл. основания 142-143° С), хорошо растворим в воде, плохо - в большинстве органических растворителей. Получают аналогично указаииому в примере 1, выход основания 45%, выход дифосфата 97%. Относительная активность препарата при однократном введении .мышам внутрь в период развившейся инфекции Р. Ь близка к активности хлорохипа. Относительная токсичность нрепарата по сравнению с хлорохином в острых опытах по средней смертельной и максимально нереносимым дозам соответственно составляет 46.7 и 52,6% на мышах и 45,3% и 32,5% па кпысах. Химиотерапевтический коэффициент его по отношению к хлорохину находится в пределах1,9-2,1 при сопоставлепии с токсичиостью для мышей и 2,2-3,0 при сопоставлении с токсипюстью для крыс. В опытах защитного действия против Р. Ь, ои более активен, чем хлорохин, при однократном введении переносится мышами и крысами лучше, чем хлорохин. При повторном введении преиарата внутрь (10-кратном, ежедневном) токсическое действие ироявляется, начиная с дозы 0,25 г/кг, в виде небольшого угнетения прироста веса ЖИГ10ТИЫХ, умерентюго возбуждения центральной нервной системы, развития слабо выраженных катаральных явлений в желудочнокишечном тракте и умерениой жировой дистрофии печеночных клеток, вызывает слабое окрашивание в желтый цвет внутренних органов и мочи. Предмет изобретения Дифосфаты 4- (диэтиламиноалкил) аминобензо (д)хинолинов обш,ей формулы N.H(CH,)nK{C.}i5)2 211зР04,г5е л 2,5 56

проявляющие активность в отношении беспо- зитов грызунов (Р. berghei) и птиц (Р. galliлых эритроцитарных форм малярийных пара- naceum).

476000