Известны способы получения натриевой соли 6-(5-метил-3-фенили.зоксазол-4-карбамидо) пенициллановой кислоты моногидрата (оксациллина), используемой для лечения заболеваний, вызванных пенициллиноустойчИ1Выми штаммами стафилококков, путем ацилирования 6-аминопеиициллановой кислоты хлорангидридо1м 5-метил-3-фенилизоксазол-4-карбоновой кислоты в водно-ацетоиовом растворе в присутствии бикарбоната натрия с лоследуюш,ей экстракиией бутилацегатом.
Предлагаемый способ отличается тем, что раствор оксациллина в органическом растворителе обрабатывают эквимолекулярным количеством спиртозс.го раствора едкого натра. Такая дополнительная обработка оксациллина позволяет повысить его качество.
Пример 1. Раствор 29,8 г хлорангидрида 5-метил-3-фенилизоксазол-4-карбоновой кислоты (В 177 лл ацетона постепенно при перемешивании добав.тяют к охлажденному до 5°С раствору 29,4 г бикарбоната натрия в смеси 737 мл воды и 198 мл ацетона. Перемешивание продолжают при комнатной температуре еще -2 час и экстрагируют трижды бутилацетатом (250, 150 и 100 мл). Водный слой отделяют, обрабатывают 150 мл бутилацетата, постепенно добавляя 100 мл 10%-ной серной кислоты (да рН 3,0-3,2). Экстракцию повторяют 100 мл ,бутилацетата ири таком же значении рН. Объединенньп экстракт промывают водой, сушат сульфатом магния, отделяют осушитель и при О-2°С постеиенно, прп слабол перемешивании, добавляют 5,03 г едкого натра в 49 мл метанола. После появления осадка перемешивание прекращают и оставляют смесь })а 12 час ири . Осадок отделяют, прмывают бутилaцeтaтc ; а затем ацетоном и сушат при 60°С и остаточнСМ давлении 5 мм рт. ст. Получают
36,2 г кристаллического оксациллина (61% от теоретического количества) с содержанием основного вещества 98,4%.
Пример 2. В смеси 158 мл воды и 42 мл ацетона растворяют 6,3 г бикарбоната натрия
II 6,23 г 6-аминоиеницилланозой кислоты и к полученному раствору прибавляют в течение 15 мин при перемешивании нри 2-5°С 6,39 г хлорангидрида 5-мет 1л-3-фенилизоКсазола-4карбоновой кислоты в 38 мл ацетона. Перемешивание продолжают еще 2 час, трижды экстрагируют бутилацетатом (по 60 .ил), отделяют водный слой, добавляют к нему 100 мл бутилацетата, подкисляют 10%-ной серной кислотой до рП 3,0 н повторяют экстракцию 50 мл
бутилацетата. Объединенные экстракты промывают водой, сушат сернОКнслым магнием, отделяют осушитель и добавляют 22,9 мл 5%ного раствора едкого натра в бутаноле при перемешивании. При появлении кристаллов октавляют смесь на 3 час при О-5°С. Осадок отделяют, промывают бутилацетатом и сушат 3 час в вакууме при 60°С и остаточиом давлении 5 мм рт. ст. Получают 8,45 г (63% теоретического количества) оксадиллина, содержащего 98,5% чистого вещества.
Предмет изобретения
Способ получения натриевой соли 6-(5-метил-3 - фенилизоксазол-4 - карбамидо) - пенициллановой кислоты моногидрата (оксациллина) путем ацилирования 6-аминопенициллан6вой кислоты хлорангидридом 5-метил-З-фенилизоксазол-4-«арбоновой кислоты в водноацетоио-воМ растворе в присутствии бикарбоната натрия с последующей экетракцией бутилацетатом, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продукта, раствор 6-(5-а1етил-3 - фенилизо:Ксазол-4 - карбамидо)пенициллановой кислоты в органическом растворителе обрабатывают эквимолекулярным количеством спиртового раствора едкого натра.
