Изобретение относится к фармакологии, а именно к методам получения антибиотиков.
В основном авт. св. № 343978 описан способ получения оксациллина, согласно которому взаимодействию подвергают 6-аминопенициллановую кислоту и хлорангидрид 3-фенил5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты в водно-ацетановой среде в присутствии бикарбоната натрия с последующей экстракцией полученного продукта бутилацетатом и обработкой натриевой солью уксусной кислоты. Реакцию ведут при комнатной температуре, что приводит к получению продукта 90%-ной степени чистоты.
Цель изобретения - повышение качества целевого продукта. Для этого обработку ацетатом натрия ведут при температуре около 50°С, что позволяет повысить чистоту препарата до 95-97%.
Пример. Смесь 0,965 моль 5-метил-Зфенилизоксазол - 4 - карбоновойкислоты,
1,13 моль тионилхлорида и 2 жл диметилформамида в 304 мл бензола перемешивают 3 час при 52--56°С и затем упаривают в вакууме при этой же температуре для удаления избытка тионилхлорида. Получают 210 г хлорангидрид а 5-метил-3-фенилизоксазол-4карбоновой кислоты (93,6% от теоретического количества).
0,9 моль полученного хлорангидрида без дополпительной очистки растворяют в 1 л ацетона, и при перемешивании в течение 20 мин добавляют к охлажденному до О-
2°С раствору 0,94 моль 6-аминопенициллановой кислоты и 200 г бикарбоната натрия в 5 л воды и 1,4 л ацетона. Смесь перемешивают 2,5 час при комнатной температуре и дважды экстрагируют по I л бутилацетата.
Водный слой отделяют и снова экстрагируют 1,6 л бутилацетата при подкислении до рН 2,35-3,0 10%-ной серной кислотой (0,85 л). Экстракцию при рН 2,35 повторяют с использованием 1 л бутилацетата. Объединенный
бутилацетатный экстракт промывают водой, сушат сульфатом магния, фильтруют, нагревают до 50°С и обрабатывают 5 мин 0,94 люль измельченного ацетата натрия. После появления осадка смесь слабо перемешивают
2,5 час при постепенном снижении температуры до 30°С. Полученный осадок отделяют, промывают 1 л бутилацетата и два раза по 1 л ацетона, а затем сушат при 50-60°С и остаточном давлении 5-10 мм рт. ст. в течение 3 час. Получают 317 г оксациллина 97%-ной степени чистоты (74,3% от теоретического количества). 3 лановой кислоты (оксациллина) по основному авт. св. № 343978, отличающийся тем, что, с целью повышения качества целевого продук4та, обработку ацетатом натр.ия ведут при температуре около 50°С.
Даты
1970-01-01—Публикация