Известны способы получения натриевой соли 6- (З-фенил-б-метилизоксазол - 4- карбамино)-пенициллановой кислоты (оксациллина) путем взаимодействия 6-аминопенициллановой кислоты с хлорангидридом З-фенил-5метилизоксазол-4-карбоновой кислоты в водно-ацетоновой среде в присутствии бикарбоната натрия.
Указанные способы технологически весьма сложны.
Предлагаемый способ отличается тем, что реакционную массу обрабатывают органическим растворителем, водный раствор подкисляют до рН 2,0-3,0 в присутствии органического растворителя, например бутилацетата, и добавляют к экстракту натриевую соль карбоновой кислоты, например уксусной. Это позволяет упростить технологию выделения целевого продукта.
Пример. В трехгорлой колбе с мешалкой, капельной воронкой и термометром растворяют 45,55 г бикарбоната натрия в 1140 мл воды, охлаждают раствор до 0°С и постепенно добавляют 47,97 г 6-аминопенициллановой кислоты, содержащей 87,4% основного вещества. По окончании выделения углекислого газа добавляют 280 мл ацетона, охлаждают раствор до О-5°С и вводят по каплям в течение 30 мин 42,95 г хлорангидрида 5-метилЗ-фенилизоксазол-4-карбоновой кислоты в
55 мл ацетона. Реакционную массу перемешивают 2,5 час при комнатной температуре и три раза обрабатывают бутилацетатом (250 мл, 100 мл, 50 мл). Водный слой охлаждают до 5-7°С, добавляют 450 мл бутилацетата и при перемешивании прибавляют 164,5 мл 10%-ной серной кислоты (до рП 2- 3). Органический слой отделяют и повторяют экстракцию еще 200 Л1Л бутилацетата.
Экстракты объединяют, промывают водой (два раза по 75 мл) и сушат над прокаленным сернокислым магнием (20 г). К сухому экстракту при сильном перемешивании в стакане небольшими порциями прибавляют
16,7 г ацетата натрия. Смесь перемешивают еще 2,5 час, осадок отфильтровывают, промывают 50 мл бутилацетата и сушат в вакуум-сушильном шкафу при 60°С в течение 3 час. Получают 74,9 г (87,6% от теоретического количества) оксациллина 90%-ной чистоты.
Предмет изобретения
Способ получения натриевой соли 6- (З-фепил-5-метилизоксазол- 4 - карбамино) - пенициллановой кислоты (оксациллина) путем взаимодействия 6-аминопеницпллановой кислоты с хлорангидридом З-фенил-5-метилизоксазол-4-карбоновой кислоты в водно-ацетоновой среде в присутствии бикарбоната ват3рия, отличающийся тем, что, с це.тью упрощения технологии выделения целевого продза та, реакционную массу обрабатывают органическим растворителем, водный раствор подкис4ляют до рН 2,0-3,0 в присутствии органического растворителя, например бутилацетата, и добавляют к экстракту натриевую соль карбоновой кислоты, например уксусной.
