СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 7Н-ПИРАЗИНО Советский патент 1969 года по МПК C07D241/36 

Изобретение относится к области получения веществ, которые могут найти применение в препаративной органической химии.

Предлагаемый способ получения 7Н-пиразино(2,3-в) (1,4)тиазина заключается Б том, что 2-меркапто-З-аминопиразин или его производные обрабатывают а-галогенкетоногл, например фенацилбромидом или его производными, и полученные при этом 2-р-кетоалкил(аралкил)меркапто-3-аминоииразины обрабатывают водоотнимающим средством, например уксусным ангидридом.

Пример 1. 2-Фенацилмеркапто-З-аминопиразин. К раствору 0,63 г (0,005 г-моль 2-меркапто-З-аминопиразина в 15 ял спирта (метанола или этанола), содержащего 0,32 г КОН, прибавляют по каплям при комнатной температуре спиртовой раствор 0,89 г (0,0045 г-лшль) фенацилбромида. Реакционную смесь перемешивают при этой температуре 3 час и оставляют на ночь. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 5-10%-ным раствором щелочи, водой до нейтральной реакции и высушивают. Выход 0,96 г (87,7%), т. пл. 119-120°, после перекристаллизации из этанола светло-желтые кристаллы, т. пл. 124-125° (разл.).

Вычислено, %: С 58,75; Н 4,52; N 17,13; S 13,08.

Динитрофенилгидразон. Ярко-л елтые кристаллы, т. пл. 200-20Г (из этанола). Найдено, %: С 50,85; Н 3,52; N 23,56; S 7 27.

Cl8Hl5N70S4.

Вычислено, %: С 50,81; Н 3,55; N 23,05; S 7,50.

2-Фенацилмеркапто-3-амино-5,6-дифенилпиразин. Получен из 0,7 г 2-меркапто-З-амино5,6-дифенилпиразина и 0,46 г фенацилбромида, как указано выше. Выход 0,82 г (89,3%), т. пл. 147-151°, после перекристаллизации из

этанола светло-л елтые кристаллы, т. пл. 151° (разл.).

Найдено, %: С 72,29; Н 4,79; Н 10,42; S 7,91.

C24Hi9N30S.

Вычислено, %: С 72,51; Н 4,82; N 10,58; S 8,07.

Динитрофенилгидразон. Желтые кристаллы, т. пл. 236-237° (из этанола).

Найдено, %: С 62,38; Н 3,80; N 17,04; S 5,34.

CsoHssN OiS.

Вычислено, %; С 62,38; Н 4,01; М 16,98; S 5,55.

дифенилпиразина и 7 мл уксусного ангидрида нагревают 2 час при 90-95°, охлаждают до 18-20°, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход технического иродукта 0,15 г (42,5%), после двукратной перекристаллизации из эфира красные кристаллы, т. пл. 266°.

Найдено, %: С 75,67; Н 4,51; N 11,02; S 8,06.

C24Hi7N3S.

Вычислено, %: С 75,96; Н 4,52; N 11,07; S 8,45.

Пример 2. 2-р-Бромфенацилмеркапто-Заминопиразин. Получен из 0,63 г 2-меркапто3-аминопиразина и 1,26 г р-бромфенацилбромида, как указано в примере 1. Выход 1,22 г (85,7%), т. пл. 114-115°, после перекристаллизации из этанола светло-желтые кристаллы, т. пл. 119-120° (разл.)

Пайдено, %: С 44,70; Н 3,54; N 13,22; S 9,91.

CiaHioNsOSBr.

Вычислено, %: С 44,45; Н 3,11, N 12,97; S 9,89.

Динитрофенилгидразон. Ярко-желтые кристаллы, т. пл. 220° (из этанола).

Найдено, %: С 42,70; Н 2,84; N 19,32;S 6,36; Вг 16,08.

CisHuNrOtSBr.

Вычислено, %: С 42,86; Н 2,80; N 19,45; S 6,36; Вг 15,84.

2-р-Бромфенацилмеркапто - 3 - амино - 5,6дифенилпиразин. Получен из 0,7 г 2-меркаито-3-амино-5,6-дифенилпиразина и 0,60 г р-бромфенацилбромида, как указано в примере 1. Выход 0,88 г (85,7%), т. пл. 151 - 153, после перекристаллизации из изоиропилового спирта светло-желтые кристаллы, т. пл. 152-153° (разл.).

Найдено, %: С 60,12; Н 3,83; N 8,76; S 6,61; Вг 16,95.

C24Hi8N30SBr.

Вычислено, %: С 60,50; Н 3,81; N 8,82; S 6,73; Вг 16,78.

2-3-Дифенил - 6 - р - бромфенилпиразино(2,3-в)(1,4)тиазин. Получен нагреванием смеси 0,5г 2-р-бромфенацилмерканто-3-амино-5,6дифенилпиразина в 10 мл уксусного ангидрида 2 час при 90-95°. Выход технического продукта 0,32 г (66,3%), который несколько раз кипятят со спиртом, нерастворившееся вещество отфильтровывают и высушивают; яоко-желтые кристаллы, т. ил. 246-247°.

Найдено, %: С 62,60; Н 3,50; N 8,82; S 6,71; Вг 17,61.

С24Н1бМз5Вг.

Вычислено, %: С 62,88; Н 3,52; N 9,17; S 7,00; Вг 17,43.

Пример 3. 2-(2,5-Дихлорфенацилмеркапго-)3-амино-5,6-дифенилпиразин. Получен из 0,7 г 2-меркапто-3-амино-5,6-дифенилпиразина и 0,63 г 2,5-дихлорфенацилбромида, как описано в примере 1. Выход 1,02 г (94,5%), т. пл. 103-106°, после многократной нерекристаллизации из метанола светло-желтые кристаллы, т. пл. 111 -112° (разл.)

Найдено, %: С 61,75; Н 3,82; N 9,20; S 6,91; С1 15,26. Ca Hi-NaOSCb.

Вычислено, %: С 61,79; Н 3,67; N 9,01; S 6,87; С1 15,23.

2,3-Дифенил - 6(2,5 - дихлорфенил)пиразин() {2,3-в) (1,4 тиазин. Получен нагреванием 0,6 г 2-(2,5-дихлорфенацилмеркапто) - З-амино-5,6дифенилпиразина в 3,5 мл уксусного ангидрида 3,5 час при 90-95°. Смесь охлаждают до 18-20° и оставляют стоять в холодильнике (при 5°) в течение 5-6 дней. Выделившийся продукт отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Выход технического иродукта 0,31 г (53,8%), который несколько раз кипятят со спиртом. Нерастворившееся вещество отфильтровывают и высушивают; яркожелтые кристаллы, т. пл. 295-298°.

Найдено, %: С 64,05; Н 3,07; N 9,36; S 6,89; С1 16,02.

С24Н15Мз8С12.

Вычислено, %: С 64,27; Н 3,37; N 9,38; S 7,15; С1 15,83.

П р им ер 4. 2-р-Метоксифенацилмеркапто3-амино-5,6-дифенилпиразин. Получен из 1,4 г 2 - меркапто-3-амино-5,6 - дифенилпиразина и 0,83 г р-метоксифенацилхлорида, как указано в примере 1. Выход 1,72 г (89,3%), т. пл. 152°, после перекристаллизации из метанола светло-л елтые кристаллы, т. пл. 159°.

Пайдено, %: С 70,19; Н 5,00; N 10,01; 57,66.

C2oH2lN302S.

Вычислено, %: С 70,23; Н 4,96; N,9,83; S 7,50.

2,3 - Дифенил -6 - р - метоксифенилпиразино (2,3-в)(1,4)тиазин. Получен нагреванием 0,8з 2-р-метоксифенацилмеркапто - 3-амино-5,6-дифенилпиразина в 6 мл уксусного ангидрида, как указано в примере 1. Выход 0,61 г (79,6%), т. ил. 251-253°, после перекристаллизации из смеси диметилформамида с водой (3:1) ярко-желтые кристаллы, т. ил.

265-266°.

Найдено, %: С 73,01; Н 4,85; N 9,75; S 7,83. Ca HisNsOS.

Вычислено, %: С 73,32; Н 4,68; Н 10,26; S 7,83.

Пример 5. 2-р-Нитрофенацилмеркапто-З амино-5,6-дифенилпиразин. К раствору 0,7 г (0,025 г-моль) 2-меркапто-3-амино-5,6-дифенилпиразина в 20 мл воды, содержащей 0,16 г КОП, прибавляют по каплям при комнатной

температуре раствор 0,55 г (0,023 г-моль) р-нитрофенацилбромида в 25 мл толуола н реакционную смесь перемешивают при этой температуре 16 час. Выделившийся осадок отфильтровывают, промывают 5-10%-ным раствором щелочи, водой до нейтральной реакции и высушивают. Выход технического продукта 0,7 г (70,2%), после перекристаллизации из бензола светло-желтые кристаллы, т. пл. 152-153°. C24H,8N403S. Вычислено, %: С 65,14; Н 4,10; N 12,66; S 7,25. 2,3-Дифенил-6-р-нитрофенилпиразино(2,3-в) (,4)тиазин. Получен нагреванием смеси 0,45 г 2-р-нитрофенацилмеркаито - 3-амино-5,6-дифенилпиразина в 8л1л уксусного ангидрида 3 час нри 90-95°. Полученный раствор охлаждают до 18-20°, выделившийся осадок отфильтровывают и высушивают. Выход 0,32 г (75,7%), т. ил. 285°, продукт кипятят несколько раз с толуолом, нерастворившееся вещество отфильтровывают и высушивают; коричневые кристаллы, т. пл. 301-303°. Найдено, %: 67,84; Н 3,70; N 13,19; S 7,49. C24Hl6N402S. Вычислено, %: С 67,90; Н 3,80; N 13,20; S 7,56. Пример 6. 2-м-Нитрофенацилмеркапто-Замино-5,6-дифен,илпиразин. Получен из 1,4 г 2-меркапто-3-амино-5,6-дифенилпиразина и 1,1 г м-нитрофенацилбромида, как оиисано в примере 5. Выход 1,81 г (90,8%), т. пл. 148-150°. После перекристаллизации из бензола желтые кристаллы, т. нл. 150-151° (разл.) Найдено, %: С 65,10; Н 4,22; N 12,90; S 7,34. C24H,8N403S. Вычислено, %: С 65,14; Н 4,10; N 12,66; S 7,25. 2,3-Дифенил-6-м-нитрофенилпиразино(2,3-в) (1,4)тиазин. Получен нагреванием 0,78 г 2-мнптрофенацилмеркапто-3-амино - 5,6-дифенилниразина в 4 мл уксусного ангидрида, как указано в примере 5. Выход 0,55 г (73,6%)i т. нл. 219-220°. После перекристаллизации из смеси диметилформамида с водой (2 ; 1) желтые кристаллы, т. пл. 222-224°. Найдено, %: С 67,75; Н 4,06; S 7,74. С24Н,бК4025. Вычислено, %: С 67,90; Н 3,80; S 7,56. Предмет изобретения Способ получения производных 7Н-пиразино(2,3-в) (1,4)тиазина, отличающийся тем, что, 2-меркапто-З-аминопиразин или его производные обрабатывают а-галогенкетоном, например фенацилбромидом или его производными, с последующей обработкой полученного при этом продукта водоотнимающим средством, например уксусным ангидридом.