СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-АМИНОФЕНТИАЗИНА Советский патент 1967 года по МПК C07D279/20 

Изобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Р1звестно получение 1-аминофентиазина путем взаимодействия 1,2,6-динитрохлорбензола с о-аминофентиазином. Однако, целевого продукта получить не удалось.

Предлагаемый способ получения 1-аминофеитказина состоит в следующем: взаимодействием 2,3-дибромнитробензола с о-аминотиофенолом в присутствии едкого натра получают 2-бром-6-нитро-6-аминодифенилсульфида, который ацетилированием уксусным ангидридом превращают в 2-бром-6-нитро-6-ацетамидодифенилсульфид. Замыкание последнего в нитробензоле в присутствии углекислого калия протекает с перегруппировкой Смайлса и в результате получают 10-ацетил-1-нитрофентиазии. После щелочного гидролиза ацетильной группы получают 1-нитрофентиазин, который гидразингидратом в присутствии никелевого скелетного катализатора восстанавливают до 1-аминофентиазина.

Пример 1. 2-Б р ом-6-нитр о-б-а м и нод и ф е н и л с у л ь ф и д. В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 16 г (0,052 моль) 2,3-дибромнитробензола, 7,5 г (0,06 моль) о-аминотиофенола и 150 мл этилового спирта. Смесь нагревают на водяной бане до кипения, затем осторожно прибавляют через холодильник раствог 2,64 г (0,066 моль) едкого натра в 17 мл водг и кипячение продолжают 30 мин. После ох лаждения осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 18 г вещества (90% от теоретического), т. нл. 131 - 133°С. После кристаллизации из спирта оранжевые иглы с т. пл. 132-133°С.

Найдено, %: Вг 24,73; 24,93; S 9,78; 9,92.

CeHgNsOaSBr.

Вычислено, %: Вг 24,57; N 9,86.

Пример 2. 2-Б р о М-6-НИТ р цeтa м и д о д и ф е н и л су л ь ф и д. В круглодонную колбу с мещалкой и обратным холодильником помеш,ают 7,15 г (0,022 июль) 2-бром6-нитро-б1-аминодифенилсульфида и 25-ил уксусного ангидрида. Смесь при комнатной темаературе перемешивают. Через 30 мин начинает выпадать желтый осадок. После фильтрации и промывки водой осадок высушивают, получают 7,5 г вещества (выход количественный); т. пл. 132-183°С. После кристаллизации из водного спирта т. пл. 134-136°С.

Найдено, %: Вг 21,61; 21,84; S 8,75; 8,72.

СиПмНгОзЗВг.

-б1-ацетамидодифенилсульфнда, 5,6 г (0,04 моль) измельченного ,прокаленного поташа, 0,8 г (0,0)2 моль) м.еднего порошка и 140 мл нитробеизола. Смееь нагревают при перемешивании в течение 10-12 час, температуру банн держат первые 4-5 час при 160-165С, а затем поднимают до.Л75- 185°С.

Неорганический осадок отфильтровывают, нитробензол отгоняют в вакууме, а остаток затирают в спирте и фильтруют. Вес технического продукта 5,5 г, т. пл. 162-165°С, выход 50% от теоретичес ого. После кристаллизации из спирта желтые иглы с т. пл. 177- .

Найдено, %: N 9,54; 9,78; S 11,08- 10,95.

CiiHaoN.OaS.

Вычислено, %: N 9,78; S 11,20.

Пример 4. I -Н и т р о ф е н т и а 3 и н. 6,4 г (0,022 моль) 1-нитро-10-ацетилфентиазина растьоряют в смеси ПО мл этилового сннрта и 55 мл тетрагидрофурана и к раствору прибавляют 2,2 г едкого кали в 20 мл воды. Реакционную массу нагревают при кипении 4 час. После охлаждения выпадает блестящий темнь1й осадок, вес 2,8 г, т. пл. 115-116°С. Дополнительно из маточника после упаривания половины растворителя получают еще 0,6 г (общий выход 64%). После перекристаллизации из водного спирта т. пл. 118-119°С (плав темный).

Найдено, %: S 13,12; 13,06; N 11,26; 11,35.

CiaHgN OaS.

Вычислено, %: S 13,18; N 11,47.

Пример 5. I -А м и н о ф е и т и а з и н. 2,43 г (0,01 моль) 1-нитрофеитиазина растворяют при нагревания в 100 мл этилового спирта, прибавляют 2 г скелетного никелевого каталпзатора и к тенловому раствору медленно приканывают раствор 1,5 г (0,03 моль) гидразингидрата п 5 мл этилового спирта. В нроцессе восстановления реакционная масса из темно-вишневой становится бесцветной. После размешивания в течение 30 мин реакционную массу нагревают на кипящей водяной бане и течение часа. Теплый раствор отфильтровывают от катализатора и в фильтрат прибавляют воду. Из фильтрата выпадают крнсталлические пластинки слабо-серого цвета, вес 1,6 г (75%); т. пл. 84-85Т. После кристаллизации из водного спирта т. пл. 94 - 95°С.

Найдено, %: М 13,06; 13,08; S 15,06; 15,07.

Ci,HioN,S.

Вычислено, %: N 13,08; S 14,96.

Предмет изобретения

Способ получения 1-аминофентиазина, отличающийся тем, что 2,3-дибромнитробеизол подвергают взаимодействию с о-аминотиофенолом и нолученную при этом реакционную массу ацетилируют уксусным ангидридом, затем нагревают в присутствии катализатора- смеси поташа с медным порошком, гидролизуют и полученный нри этом 1-нитрофеитиазин обрабатывают восстановителем.