Способ получения 4-окси-3-нитрокарбостирилов Советский патент 1977 года по МПК C07D215/18 A61K31/4704 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-.ОКСИ 3-НИТРОКАРБОСТИРИЛОВ

1

Изобрегение относится к способу получения новых 4-окси-3-нитрокарбостирилов, которые могуг найти применение в качестве лекарственных препаратов.

Известны способы получения 1-окси-3-нитрокарбостирила i, 3,6-динитро-.4-оксикарбостирила и 4-окси-3,6,8-тринитрокарь бостирила f 21нитрованием концентрированной азотной кислотой или смесью азогнокис пого кагшя с серной кислотой.

Однако о биологической активности этих соединений не указано.

Предлагается способ получения новых 4-окси-Зннитрокарбостирипов общей фор- мулы

RI ОН

(}

где RJ , R , I и Р, -водород или алк8л, алкокси-, арилокси-, аралоксигруппа, арил, аралкил, гетероциклическая, окси-, нитро группа или галоген или любые две группы из числа Р и R-, I и К.вместе с атомами углерода, к которому они присоединены, образуют замещенное или незамещенное карбоциклическое кольцо;

Rj -водород, алкил, арил или аралкил, .при условии, что 1, Р., 1, R и 5 не все являются водородом;

R2 не является нитрогруппой, еслт R., R , R, и Rg -водород;

Rg и R не являются нитрогр тгпой, если R , Rj и R - водород,

заключающийся в том, то соед :кение общей формулы где R, - R, имеют указанные аначения подвергают нитрированию с последующим выдепвнием. целевых соединений в свобод- jaoM виде или в виде соли. Низший апкил в указанных рашйсалах содержит от 1 до 6 атомов углерода и озна« чает такие группы, как метил, этил, Н - и иэопропил, М -.frmajo -и mpem-бутил, метокси, этокси-, н - и изопропокси-, Н , Ьяшр - и трет -бутокси илиф(шокси-, бензилоксигруп- па, фенил, бенэип, пиридил, фтор, хлор, бром йод. Кроме того, R, и R. или R, и R. вме сте с атомами углерода, к которым они присоединены, могут образовывать конденси- рованное фенильное или же конденсированное 1,2-ииклогексенипеновое ядро, которое мо жет иметь один или несколько указанных заместителей. Предпочтительно, Чтобы R, .был водород и R. каждый - метил, этил, К ujметокси, этокси- или Н -пропокси пропил группа. Соединения обшей формулы (1} получают также в виде солей, образованных шепощ-гым металлом, таких, как соли алюминия и маг ния, и, кроме того, солей, образованных ор ганическими основаниями такими, как амины ипи аминосоединения. 4 Окси 3-нитрокарбостирипы могут су- шествовать в виде ряда таутомерных форм. Исходные продукты обше формулы (И) где RC, -водород, получают известным способом, например способом Пателя и Мехта, когда замешенный анипин конденсируют с диэтилмалонатом с последующим проведение гидролиза моноанилида и циклизацией с по. лифосфопной кис тотой. В случае симметрич нозамешенных анилинов или анилинов, замв шенных в орто- положении, получают лишь один продукт в результате циклизации. В случае асимметрических анилинов, у которы свобод 1ы оба орто-положения, получают 5«и 7- з,амещенш11е оксикарбостирипы в измен ющихся пропорци;ях. Таким образом, при наличии 3,4-димeтя ; нилинa получают смесь двух возможных Изомеров в соотношении 1:1, а при наличии более сложных заместителей соотношение оказывает влияние в час ти заново образующейся С-С связи, упалякь шейся от наиболее сложного заместителя или заместителей. Таким образом, 3,4-.дн-. этиланилин приводит преимущественно к получению 6,7-Диатилкарбостирилов при лишь незначительных количествах 5,6-диэтиловоп изомера. Исходные пподукты общей формулы (il). где R,-апкил, арил или аралкил, получают 113 замещенной N -алкил-, N -арип- N-аралкилантроннловой кислоты реакцией онденсации с уксусным ангидридом в среде ксусной кислоты, М -алкилантраниловые кислоть получают лкилированием антраниловых кислот диал- илсульфатами в обычных условиях. В- этих лучаях продукты не получаются в связи с ем, что участки образования нового никла же определены. Пример. 6 Хаор-4-окси-3-нитро-, арбостирил. Суспензию 6-хлор 4.оксикарбостирила 1,82 г, 0,ОО93 моль) в педяпюй уксусной ислоте (Ю мл) встряхивают с концентриованной азотной кислотой (2,5 мл; d 1,42). месь нагревают на водяной бане при 10О С до появления прозрачного раствора. После хлаждения оранжевого раствора выделяетя ярко -желтое твердое вешество, которое тфильтровывают, тщательно промь1вают укусной кислотой и этанолом. Высушивание в вакууме над пятиокисью фосфора и гидратом окиси натрия дает аналитически чистый продукт, который разлагается при 200 С. N 11,93; Найдено,%t С 45,31; Н 2,31; СЕ 14,78 О Вычислено,%; С 44,93; Н 2,О9; N11,64; се 14,74. Натриевую соль готовят обработкой нит росоепинения 1 экв. гидрата окиси натрия в водном растворе, встряхивая, с последующей перекристаллизацией, встряхивая, и последующей перекристаллизации из воды. Найдено,%: С 41,00; Н 1,60; СЕ 13,11; N10,75; Na 9,48 СдНдСЕМ. ОМаОд Вычислено,%: С 41,17; Н 1,54; Cei3,50; N 10,67; Ma 8,76. П р и м е р 2. 4-Окси-6-метил-3-нитрокарбостирип. Суспензию 4-окси-6-метилкарбостирила (l,63 г, 0,0093 моль) в ледяной у сусной кислоте (Ю мп) нитруют аналогично тримеру 1. Высушенный материал с т.пл. 239 С перекристаплизовывают из смеси уксусной кислоты с этанолом, получают твердый продукт, который разлагается при 245 С. Найдено,%: С 54,51; Н 3J2 N 13,13 Sle P Вычислено,%: С 54,55; Н 3,66; N 12,75 П р и м е р 3, 6-Этил-4-океи-3-иитрокарбостирил. Концентрированную азотную кислоту (2,5 мл, d 1,42) добавляют к перемешиваемой суспензии 6-этип-4-оксикарбостири- ла (1,76 г, О.ОООЗ моль) и смесь нагревают при 100 С до выделения из первоначал(,ного прозу ачного раствора желтых кристал.-.ои. Носле охлаждения твердое вешество отфильтровывают, промывают уксусной кислотой, затем этанолом и перекристаллиэовыбают. Т.пп. 220-222 С (уксусная кислота). НайденоД: С 56,67; Н 4,38; № 11,64. . Отчислено,%: С 56,41; Н 4,30; f 11,96 Натриевую соль готовят растворением сво бодного нитросоединения в эквивалентном количестве разбавленного водного раствора гидрата окиси натрия с последующей нервкристаллизацией из воды. При этом получа ют твердое желтое вещество. Найдено,%: С 49,98; Н 3,82; N 10,78; ttt 8,67 C ll aO -l/2H Вычислено,%: С 49,82; Н 3,8О; N 10,56 Wa 8,67. П р и м е р 4. 4-Окси.5 метил-.3 нитро карбостирил и 4 окси-7-метил-3-нитрокар- бостирил. Нитрованием смеси (l:l) 4-юкси.5.ме тилкарбостирила и 4 окси-7-.метилкарбости рила (1,68 г, 0,0093 моль) аналогично примеру 1 получают смесь двух 3.нитро производных, т.пл. 231.232 С, Найдено,%: С 54,18; Н 3,73; М12,87, .04 Вычислено,%:С 54,55; Н 3,66; N12,75 Фракционированная перекристаллизация из уксусной кислоты дает 5 метилпроизводное с т.пл. 231 С в качестве менее, растворимо го изомера. Найдено,%: С 54,43; Н 3,715 N 12,47 с, Вычислено,%: С 54,55; Н 3,66; N и 7-метилпроизводное с т. пл. 207-210 С В качестве ; более растворимого изомера. Найдено,%: С 54,03; Н 3,76; N12,25 Вычислено,%: С 54,55; Н 3,66;N 12,75 П р и м е р 5. 4-Окси 8.метил-8-нитро карбостирил. Суспензию 4-окси-8 метилкарбостирш1а (l,63 г; 0,0093 моль) в ледяной уксусной кислоте (Ю мл) перемешивают, добавляя концентрированную азотную кислоту (2,5 мл d 1,42), смесь нагревают 8 мин при 10О С выделяя из прозрачного раствора осадок желтого нитропроизводного. После охлаждения добавляют этанол, отфильтровывают твер дое вещество и тщательно промывают этанолом. После высушивания в над смесью пятиокиси фосфора и гидрата окиси нат рия получают продукт с т. пл. 266-267 С. Найдено,%: С 54,41; Н 3,6О; М 12,51 С, Вычислено,%: С 54,55; Н 3,66; N 12,75 П р и м е р 6. 6-Бром 4-окси-З-нитро карбостирил. Суспензию 6 -бром- 4 -оксикарбостпрГ1:па (2(23 г, O,Q093 мопь) в ледшюй уксусной кислоте (l5 мл) перемешивают, добавпя-ч концентрированную азотную кислоту (2,5 мл, ( 1,42), После нагревания при 100 С в речение нескольких минут выделяют, плотное желтое твердое вещество. После охлаждения добавляют этанол (40 мл), смесь фильтруют ййтвердое вещество полностью отмывают от азотной кислоты этанолом. Высушивая в ва-™ кууме над фосфорным ангидридом, получают 213-214 С (раза.). разл. продукт с т. пл. 1,74; N 9,77; Найдено,%: С 37,83; ВУ 28,33 1,77; N 9,83; Вычислено,%: С 37,92; ,O3. Растворяя ннтросоецинеипе в сильпоразбавпенном растворе гидрата окиси натрия (о,01 н), взятом с неболыипм избытком, с последующей перекристаллизацией из того же раствора получают натриевую соль в виде желтого кристаллического соединения. Высушивая гфи 70-90 С, получают безводный продукт в виде твердого вещества, Dect ма легко расплывающегося на .б. Найдено,%: С 34,72; Н 1,74; М 8,92 Вь 411слеио,%: С 35,20; Н 1,31; N 9Д2. Пример f. 3,.3 Диметил-.4«-окси 3,-нитрокарбостирил. Суспензию 5,8-.диметил-4-оксИ 3 Окси карбостирила (1,76 г,0,О093 ) в ледяной уксусной кислоте (Ю мл) неремеши--вают, быстро добавляя концеитрпрованн ю азотную кислоту (2,5 мп, d 1,4-2). Нагревая на паровой бане в течегиш нескольких минут, получают твердое желтое вещество в виде хлопьев, которое после охлаждения разбавляют этанолом, отфильтровывают и тщательно промывают этанолом. Сушат в 1ад пятиокисью фосс1зора п получают 3«Ш тропроизводное с т.пл. , С. (разл). Найдено,%: С 56,55; Н 4,33; М 11,SO. C3,HioNp4 Вычислено,%: С 56,41; Н 4,30; N 11,96. Пример 8. 5,8 ДиметиЛ-.4-окси™3 нитрокарбостирил. Нитрованием 5,8 диметнл-.4.-окснкарбО стирила (l,76 г, 0,0093 моль) аналогично примеру 7 получают целевое соединение в виде желтого кристаллического вещества с т. пл. 226°С (разл.). Найдено,%: С 56,09; Н 4,ЗО; N 11,72 C«H,, Вычисле ю,%: С 56,41; Н 4,ЗО; N 11,9 П р и м е р 9„ 6,8 Диметил-4-окси ..3-нитрокарбостирил. Концентрированную азотную кислоту (2,5 мл, d 1,42) быстро добавляют к суспензии 6,8-димвтил-4-оксикарбостирила «(1,76 г, 0,ОО93 моль) в ледяной уксусной кислоте (Ю мп), смесь нагревавЛ при 1ОО С, выделяя желтый цродукт, затем фильтруют и перекристаллизацией иа уксус ной кислоты получают целевое соединение с т, пл. 290°С (разл.). Найдено,%: С 56,41; Н 4,17; N 11,94 4lW Ь1числено,%: С 56,41; Н 4,30; N 11,96 П р и м е р 1О. 7,8-Диметил 4 окс -3-нитрокарбостирил.. Нитрованием 7,8-диметпл 4-юксикарбо-. стирила концентрированной азотной кислотой аналогично примеру 7 получают 3-нитропро изводное с т. пл. 284-285 С (разл.). Найдено,%: С 56,51; Н 4,ЗО; N 11,79. &,1числено,%: С 56,41; Н 4,ЗО; К 11,96 Пример 11, 8-Бром-4-окси-.3 нит«рокарбостирил. К суспензии 8-бром-4-оксикарбостирила (2,23 г, 0,ОО93 моль) в лейяной уксус ной кислоте (Ю мл) добавляют кондентри рованную азотную кислоту (2,5 мл,oil,42), смесь нагревают на паровой бане до прекра шения выделения желтого 3 нитропроизводного. К охлажденной смеси добавляют .этано и отфильтрованный продукт тщательно : прокпзгвают этанолом, высушивая в вакууме над пятиокисью фосфора и гидратом окися натрия. Т, пл. 191 С (разл,). Найдено,%: С 38,24; Н 1,91; N 9,65 Bf27,97. CgHjBrHp Выч11слено,%: С 37,92} Н 1,77; N 9,8 Вр28,ОЗ. Суспензию нитросоединения в воде обрабатывают 1 экв. разбавленного раствора гидрата окиси натрия и желтую натриевую соль перекристаллизовывают из водьь Найдено,%: С 35,86; Н 1,51; К 9,37 Вг2в,42;Ма 7,О9 CgHjj BrNgMaO Вычислено,%: С 35,2О; Н 1,31; N 9,1 Br26,O3;Na 7,49. Пример 2. 8-Хлор-4 окси-3-нитр карбостирил. Суспензию 8-хлор-4-оксикарбостирила (1,82 г, О,О093 моль) в ледяной уксусно кислоте (Ю мл) нитруют аналогично примеру 11, получая 3-нитропроизводное с т. пл. 2OOu2O2°C. (разл.). Найдено,%: С 44,92; Н 2,72; N 11,5 се 14,68. . Вычислено,%: С 44,93; Н 2,О9; N 11, се 14,74. 57 9 -Диметил-4-юкси- Пример 3. .нитрокарбостирил. Нитрованием (l:l) смеси 5,6-димети№. -4 -оксикарбостирила и 6,7 -диматил-4-окси-. карбостирила аналогично примеру 1 получают смесь З-нитропроизводных. Фракционированной кристаллизацией из уксусной кислоты выделяют 6,7-диметильный изомер в качестве более растворимого изомера; т. пл. 221-225 С. Найдено,%: С 56,46; Н 4,51; N 11,86 Ч1%ВД Вычислено,%: С 56.41; Н 4,30; N 11,86. Пример 14. 7-.Хло1.4-окси-3-нитрокарбостирил,, Суспензию 7-хлор-4-оксикарбостирила (0,5 г) в ледяной уксусной кислоте (4 мл) нитруют концентрированной азотной кислотой (0,7 мл) при 1ОО С и обрабатывают обычным образом, получая соединение с т. пл. 166-187 С (вошгый этанол). Пример 15, А. Моно(3,4-диэтил)-анилил малоновой кислоты. Смесь 3,4-диэтиланилина (39,0 г, О|263 моль) и диэтилмалоната (73,2 г) 0,458 моль) осторожно нагрева1рт при ствви обратного холодильника 45 мин. Образующийся Этанол удаляют через изолиро- ванную колонку, диаметром 127 мм, охлаждаемую воздухом. После охлаждения и добавления двойного объема этанола выдели&шийся в виде осадка диамид отфильтровывают и фильтрат отгоняют на паровой бане в течение 1 ч в присутствии раствора углекислого натрия (40 г) в воде (350 мл). Содерьжимое колбы охлаждают, отфильтровывают для удаления остаточного амида и ,. моноанилид осаждают с помощью- концентрированной хлористоводородной кислоты; т. пл. 120-121 °С (вода). Найдепо,%: С 65,97; Н 7,9; N 5,89. CjjHj MOj Вычислено,%: С 66,36;, Н 7,28;N 5,95, Б. 6,7-«Диэтил-4-оксккарбостирил. Раствор .моно-(3,4-диэтил-)-анилида малоновой кислоты (54 г, 0,23 моль) в полифосфорной кислоте, полученной из пяти- окиси фосфора (230г) в сиропообразной фос- форной кислоте. (140 мл), перемешивают при 14 О С 3 ч, охааждают и добавляют раствор хлористоводородной кислоты (б90 мл). После доведения рН до 4 раствором гидрата окиси натрия отфильтровывают оксикарбостирил, тщательно промывают водой и перекристаллизащюй из ледяной уксусной кислоты получают продукт с т. пл. свы- ше 300°С. с 71,69; Н 6,88; N 6,26 Найдено, 9 q,H,No

9

Вычислено,%: С 71,87; Н 6,96;М6,45. Спектр ЯМР показал наличие незначительных количеств 5,6-диэтилизомера.

р, 6,7-Диэтил-4-.окси-3-нитрокарбостирил.

Нитрованием 6,7-диэтил-4-оксикарбости рила (3,9 г, 0,О18 моль), как описано. ра нее, получают 3-нитропроизводное в -ёиде желтого твердого кристаллического вешест- ва с т. пл. 248-250°С (разл.; этанол). ,д

Исходный продукт

-Окси-.7 метоксикарбостирил 4-Окси-7-метокси-6-метилкарбостирил

8-Этокси-4-окси-6-н -пропилкарбостирил

4-Окси-7-метил-8-Н -пропокскарбостирил4-Окси-7-феноксикарбостирил

7 Бензилокси-4-окси-6-ме-тилкарбостирил

7-ЭтиЛ 4-окси-б-фбнилкарбо-

стирил

8-Бензил-4-окси-6-метилкарбостирил

4-Окси-6-метиЛ-7-{ 3-пиридил«

-карбостирил

4-Окси-8-( 3-пиридил )-карбостирил

4,7-Диоксикарбостирил 4-.ОКСИ-7-Н -пропоксикарбостирил

Пример 16, А. 1-Этил-4-оксикарбостирил, Раствор N -этилантраниловой кислоты (l2,0 г, 0,073 моль) в уксусной кислоте (37 мл) и уксусном ангидриде (37 мл) нагревают при действии обратного холодильника 4 ч. Красный раствор охлаждают, вы- ливают на колотый лед и доводят реакцию до щелочной водным раствором гидрата оки си натрия. После фильтрования желтый фильтрат .нейтрализуют концентрированной соляной кислотой (рН 5), твердое желтое вещество отфильтровывают и промывают во дои. Перекристаллизация из уксусной кисло10

Найдено,%: С 59,28; И 5,60; N 10,56,

,т

Вычислено,%: С 59,53; Н 5,38; N 1О,68 Спектр ЯМР показал отсутствие 5,в-ди этилнзомера.

Аналогично примеру 1 нитрованием исходных продуктов общей форму.1ь (И) в среде ледяной уксусной кислоты концентрированной азотной кислотой получены следующие (Соединения,

Целевой продукт

4-Окси-7 метокси-3-нитрокарбостирил

4-Окси-7-.метокси-6-метил-3-нитрокарбостирил

8-Этокси-4-окси 3 нитрс -6. н-пропплкарбостирил

4 Окси-.7-метил- пропокси-3-нитрокарбостирил

4-Оксн-3-нитро 7-фенокспкарбости-.

рил

7-Бензилокси-4 окси-б-метил-З-ннтро карбостирил

7 тил-4-окси-3-нитро-6-4енилкар.бостирил

8-Бензил-4-.окси«6-.метил-3 нитрокарбостирил

4-Окси-6-метпл 3-нитро-7-(3-пиpидин -кapбocтиpил

4«Окси-3-.нитро 8-(3-пир11Дил)-карбостирил

4,7-Диокси-3-нитрокарбостирнл 4 Окси-.3 нитро-.7.н -пропоксикагэ-босткрил

ты в присутствии активированного угля дает вещество ораюкевого цвета с т. пл. 273-275°С,

Найдено,%: С 69,85; Н 6,04; К 7,29

Вычислено,%: С 69,83; И 5,86; М 7,40,

Б. 1-Этил 4 окси 3 нитрокарбостирил.

Суспензию 1.этпл-4 -оксикарбостирила (1,09 г, 0,00575 моль) в ледяной уксусной кислоте (5 мл) перемешивают, быст ро добавляя концентрированную азотную кислоту (l,25 мл, d 1,42) и темную жидкость нагревают 5 мин при 100 С. Желтое тверьаое вещество, выделившееся при охлаждении. отфильтровывают и тщательно промывают эт НОЛОМ, т. пл. 154.155°С (разл.). НайденоДг С 56,54; Н 4,52; К 11,56 / Г1 М ГЛ .о Вь1числено,%: С 56.41 г Н 4,30-, N 11,96. Пример 17. А, 4 Окси-1- мвтилкарбостирил получают из N -метилантраниловой кислоты (22,04 г 0,146 моль) аналогично примеру 16 А, т. пл. а70 273°С (этанол). Найдено,%: С 68,59; Н 5,44; М 7,73 &,1числено,%: С 58,56; Н 5,18; W 8,ОО Б. 4-Окси 1-метил-З нитрокарбостирил. Суспензию 4 Окси-1- метиякарбостирила (1,63 г, 0,О09 моль) в ледяной уксусной кислоте (10 мл) перэмешйвают, добавляя концентрированную азотную кислоту (2,5 мл d 1,42), смесь нагревают несколько метгут на паровой бане. После охлаждения из проз рачного красного раствора вы дел каст веще ство в виде желтых кристаллов, которые разбавляют этанолом, отфильтровывают и тщательно промьшают этанолом. 159-161°С. Найдено; %: С 54,2Oj Н 3,71; М 12,4 СюНеН О С 54,55; Н 3,66; N 12,72 Вычислено, Пример 18б А, 1,6-.Диметил-4-оксикарбостирип, Реакцией Ы , 5 -диметилантраниловой кислоты (19 г, 0,115 моль) Б уксусной JfflC лоте (58 мл) и уксусном ангидриде (58мл) аналогично примеру 16 А 1 олучают соедине ние с т. пл, С (этанол) . Найдено,%: С 70,16; Н 6,15; М 7,04 C., Вычислено,%: С 69,88; Н 5,86; N 7,40 Б, 1,6-.Диметил-.4-« оксИ 3 -нитрокарбости рил. . К перемешиваемой суспензии 1,6.диме« гил-4 оксикарбостирила (l,70 г, 0,009 моль) в ледяной уксусной кислоте (Ю мл) добавляют концентрированную азотную кис лоту (2,5 мл,d 1,42) при вихреобразном перемешивании. Твердое вещество раствори ют при нагревании до 100 С, получая крас ный раствор, из которого при охлаждении выделяют в виде желтых кристаллов З-нит™ росоединение. Т. пл, 185 С, Найдено,%; С 56,05; Н 4,33; М 11,86 C HjpMjO Вычислено,%: С 56,41; Н 4,ЗО; N 11,9 П р и м е р 19. А. 1-Этил-4-окси 6-метилкарбостирил. N -этил-5-метилантраниловую кислоту (17,6 г 0,ОО98 моль), т. пл, 159°С, нагревают при действии обратного холодиль кика в уксусной кислоте (43 мл) и уксусом ангидриде (43 мл) 12 ч, Темно« кра{ ный раствор охлаждают и выливают на измельченный лед. Смесь доводят до щелочой среды, отфильтровывают смолистый продукт и нейтрализуют соляной кислотой. Желтый кристаллический продукт отфильтровывают, тщательно промывают водой, и пере кристаллизовывают из этанола, Т. пл, 275280 С, Найдено,%: С 70,87; Н 6,34} N 7,17 Ц,Н.1МО. Вычислено,%: С 70,88; Н 6,44; М 6,89. Б. тил 4-окси-6.метил «3-.нитрокарбостирил, Концентрированную азотную кислоту (2,5 мл, d 1,42) добавляют к суспензии 1 этил«.4-окси -6.метилкарбостирила (1,82 г, 0,009 моль).в ледяной уксусной кислоте (Ю мл) и смесь нагревают до 100 С, Твер дое вещество растворяют и выделяют 3-нит- ропроизводнре в виде твердого желтого вещества, которое охлаждают, отфильтровывают, тщательно промьшают водой и высушивают в вакууме над пятиокисью фосфора; т, пл, 192-194 С. Найдено /о; С 58,16; Н 5,02; N 11,29 ,, Вычислено,%: С 58,О6;,Н 4,87;М 11,29, Пример 20, А. 6-Хлор--4- Окси« 1 метилкарбостирил. 5-Хлор«М .метилантраниловую кислоту (15 г, 0,81 моль) растворяют в уксусной кислоте (41 мл) и уксусном, ангидриде (41 мл) и темную смесь нагревают при действии обратного холодильника 12 ч. После охлаждения красный раствор выливают на измельченный лед, подщелачивают 2,5 н, раствором гидрата окиси натрия и отфильтровывают от СМОЛИСТЫХ примесей. Фильтрат подкисляют до рН 5 и получают карбо- стирил в виде твердого желтого вещества с т, пл. 317«318 С (у1шусная ислота). Найдено,%: С 57,39; Н 3,98; М 6,83; се 16,69 Вычислено,%: С 57,29; Н 3,85; N 6,68; се 16,91 Б, 6-.Хлор-- 4.окси- 1-метил-3-нитрокарбо- стирил,. Суспензию 6 хлор 4-окси-1-метилкарбо- стирила (1,0 г, О,О048 моль) в уксусной кислоте (5 мл) обрабатывают концентрированной азотной кислотой (l,25 мл, 14О d 1,42; и нагревают до 1ОО С 2 мин. Красный раствор охлаждают, получают желтое твердое вещество. Затем разбавляют этанолом, фильтруют, промывают этанолом и получаю-- 3- нитропроизводное с т, пл, (разлЛ.

13 Найдено,%; С 46,85; И 2,86; М 10,96; СР 13,78 qHNjCIO Вычиспено,%: С 47,11; И 2,77; N 11,0 се 13,92. Натриевую соль получают растворением свободного нитросоединения в незначителвном избытке.разбавленного раствора гидрат окиси натрия и перекристаллизацией продукта. Соль - желтое твердое гидроскопичес- кое кристаллическое вещество, Найдено,%: С 43,57; И 2,32;N 10,04; се 12,84;Na 8,31. формула изобретения 1. Способ получения 4-окси-.3-нитрокарбостирилов обшей формулы где R, , F,, и Кд -водород или алкил, алкокси-, арилокси-, аралкоксигруппа, арн ар алкш1, гетероциклическая, окси-, нитрогруппа или галоген, или любые две группы из числа Н«и Rp, R и R, вместе с атома ми углерода, к которому они присоединены образуют замещенное или незамешенное ка боциклическое кольцо; RC -водород, алкил, арил или аралкил, при условии, что R , R , R, R, и R не все являются водородом; не является нитрогруппой, если R,, F, R и Rg - водород; К, и Rjj не являются нитрогруппой, если P , и R -водород, о,т л и ч а ю ш и с я тем, что соединение обшей формуль

14 где Р - h имеют указанные значения, под вергают нитрованию с выделениек целевого продукта в свободном виде или в виде сопи, 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю ill и й р я тем, что нитрование осуществляют концентрированной азотной кислотой в присутствии пятиокисп мьияьяка илп смесью уксуоной кислоть с концентрированной азотной кислотой, ияи дымгоцей азотной laicnoToii в среде хлороформа, или концеитрированиой азотной кислотой. Приоритет по признакам: 19,05.73 при Т J - Рд водород, алкил, алкоксил, арил, аралкил, арнлоксигруппа, гетероциклическая группа, окон-, нитрогруппа или галоген я любая из двух групп. Т, и Т, - замещенное или незамещенное карбоцнклическое кольцо и - алкнл, арнл или аралкил; 22.05.73 при Т. - Т. - водород, алкил. алкоксил, арил, аралкил, арилоксигруппа, гетероциклическая группа, окон-, нитрогруппа или галоген к любая из двух групгг, Т. Ti t - замещенное илп незакшщенное карбоциклическое кольцо и с водород. Источники информации, принятые во вниание при экспертизе: 1.GabrJieS &. liur Ken-nH: «is cinioep ttitnoEl-иаЬКол . - „Cliem.Ber-. ;i9l8,51 ,ЬОО. 2.AshEej а,Ы., W.H ., Ro ii so-nR, Sti ych«iiie and- . Poi X . Ppepav at oi of Some IJsoirjei -ides of Dinitpost У - юЕ awd TnH-nitra stiTycl oC .-„ J. А«тя CViervi. Soc. 1930, Зос-ЗЭ5,