СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-ПИРИДИЛПИРИДИНОВ Советский патент 1969 года по МПК C07D401/04 

Изобретение относится к области .получения новых соединений, которые могут «айти применение в качестве промежуточных продуктов в синтезе физиологически активных веществ.

Предлагаемый способ получения 4-1Пиридилтиридинов заключается в том, что 2-, 3или 4-винилПиридины подвергают взаимодействию с замещенными оксазолами при температуре 20-200°С в среде поля1рного растворителя ,в присутствии минеральной или органической кислоты.

При использовании .в реакции 2-незамещенных оксазолов образуются 4-1пиридилпиридины, в случае 5-незамещвнных оксазолов образуются 3-окси-4-1пиридилпиридвны.

Пример. Синтез 5 - о к -с и, - 6 - ф еи и л - 2 -.метил - 4 - (л и р и д и л - 2) и ир и д и в а.

В круглодонную колбу, снабженную о.братным холодильником и механической мещалкой, .помещают 0,025 моль хлоргидрата 2-винилпиридина, 0,01 моль 2-метил-4-фенилоКсазола, 15 мл н-бутилового спирта и нагревают при размещивании реакционной смеси в течение 4,5 час при температуре кипения бутанола. Затем реакционную смесь оста.вляют при комнатной температуре на 48 час, отгоняют половинное количество бутанола .в вакууме па водяной бане, отделяют осадок, промывают его небольщим количеством бутанола, водой и эфиром, сущат; .выход монохлоргидрата-5-окси-6-фенил-2-метил-4-(оиридил - 2) пиридина 66о/о; т. пл. 220-222°С (метанол). Свободное основание имеет т. пл. 200-202°С (метанол).

Найдено, С 77,19, 77,17; П 5,30, 5,30. Ci7Hi40N2 Вычислено, С 77,86; П 5,40.

Аналогично из 2-винилпи,риди«а и 4-фенилоксазола получают 3-0:К)СИ-2-фенил-4-(пиридил2)-пиридин с выходом 500/0; т. пл. 230-232°С (метанол).

Из 2,4-диметилоксазола и 2-винилпиридина получают 3-ОКСИ-2-, 6-диметил-4-(пиридил-2)пиридин с выходом бОо/о; т. пл. 242-244°С (метанол).

Из 4-винилпиридина и 2-метил-4-фенило«сазола получают 5-окси-6-фенил-2-метил - 4 -(пиридил-4)-пиридин с выходом 250/0; т. пл. 267-269°С (метанол).

Из 2-метил-5-ви.нилпиридина и 2 метил-4фенилоксазола получают 5-окси-6-феннл-2-метил-4-(6-метилпиридил-3)-.пиридин с выходом 50о/о; т. пл. 220-222°С (бензол).

Из 2-ви1Нилпиридина и 4-фенил-5-метилОКсазола получают 2-фе1Нил-3-.метил-4-(пиридил-2) -пиридин с .выходом 80о/о; т. пл. 77,5- 78,5°С (гептан).

Строение продуктов реакции из оксазолов незамещенных в 5-положении доказано, помимо элементарного анализа, масс-снектром, в котором, кроме интенсивного молекулярного иона, имеются лики М-28 и М-29, характерные для оксвпиридинОВ. УФ-спектры .подтверждают ароматический хара-ктер .продуктов реакции. В ИК-спектрах имеется широкая полоса поглощещня в области 2200-3200 см, также характерная для хелатизованной оксигрупны.

В ПМР-спектре в трифторуксусной кислоте отсутствуют сигналы протонов алифатической цепи и имеются сигналы протонов обоих пиридиновых ядер. Для соединения с радикалами СНз, CsHg и Н получен о-;метиловый эфир, в ИК-спектре которого отсутствует лолоса поглощения, характерная для оксигруллы, а в .спектре ПМР-имеется сигнал 6 3,82(м. д.), характерный для ароматической метоксигруппы. Кроме того, для этаго соединения лолучено о-тозилатное производное.

Строение лродуктов реакции из- оксазолов незамещенных в 2-положении доказано, кроме элементарного анализа, ИК-спектрами, -в

которых отсутствуют (ПОЛОСЫ .поглощения, характерные для оксигруппы. УФ-спектры подтверждают ароматический характер продуктов реакции. В ПМР-спектрах в четыреххлор истом углероде также отсутствуют сигналы лротбноВ алифатической цепи, а имеются сигналы протоноБ обоих лиридиновых ядер. Кроме того, а-протон, расщепленный на р-протоне, дает дублет с ж-расщеплением на упротоне с б 8,88 (м. д.), где 5 гц, «-( 2 гц, а а-протон дает дублет на р-лротоне без ж-расщепления, с 6 8,73 (м. д.), где 1,х„з 5 .

Предмет изобретения

Способ получения 4-;пиридиллиридинов, отличающийся тем, что 2-, 3- или 4-винилпиридины или их алкил-замещенные обрабатывают замещевныМИ оксазолами при тем.пературе 20-200°С в .среде .полярного растворителя в присутствии минеральной или органической кислоты с последующим выделением целевого продукта известным способом.