Способ получения производных 3-формил-5-окси-(ацилокси)-индолов Советский патент 1974 года по МПК C07D27/56 

Ji ;;At-4; .-

4,:;V-- ,-. (67,9%) 1,2-диметил-3-ф(рМ1Ил-5-ацетокси ндола, т. пл. 189,5-190,5°С, белые -кристаллы, трудно растворимые в воде, умеренно растворимые в метиловом и этиловом спиртах, ацетОНе, хорошо растворимые в диметилформамиде и диметилсульфоксиде. Найдено, %: С 67,44; Н 5,71; N 6,18. CisHnOsN. Вычислено, %: С 67,52; Н 5,67; N 6,06. ИК-спектр вещества имеет полосы поглощения характерные для СНО-группы (1645 ), СНзСО-групПЫ (1740 см). Полоса поглощения, ха1рактерная для ОН-группы, отсутствует. Пример 2. Аналогично примеру 1 проводят реакцию с 2,8 мл (2,68 г, 0,0.3668 моль) диметилформамида, 0,8 мл (1,32 г, 0,00862 моль) свежеперегнанной хлорокиси фосфора и раствором 2,0 г (0,00780 моль) 1фенил-2-метил-5-ацетоксииндола в 4,8 мл (4,50 г, 0,0617 моль) диметилформамида. Поеле перемешивания реакционной смеси в течение 30 мин при 20°С перемешивают еще 2 час при 40°С, охлаждают до 20°С, выливают .на смесь льда с водой (около 10 г). К массе прибавляют по каплям при перемещивании раствор 3,0 г (0,0750 моль) едкого натра в 17 мл воды, разбавляют реакционную смесь с Выпавшим осадком 51 мл Воды, осадок отфильтровывают, на фильт1ре промывают водой и сушат в вакуумном эксикаторе над хлористым кальцием. После кристаллизации из этилового спирта получают 1,14 г (49,8%) 1-фенил-2-метил - 3-формил-5-ацетоксииндола, т. пл. 205,7-206,7°С, белые кристаллы, умеренно растворимые в метиловом и этиловом спиртах, хорошо растворимые в ацетоне, диметилформамиде и диметилсульфоксиде. Найдено, %: С 73,96; Н 5,10. CigHisOsN. Вычислено, %: С 73,71; Н 5,15. ИК-спектр вещества имеет полосы поглощения, характерные для СНО-группы (1657 см-1), СНзСО-группы (1754 см-i). Полоса поглощения, характерная для ОН-группы, отсутствует. Пример 3. Аналогично примеру 1 проводят реакцию с 2,6 мл (2,55 г, 0,0337 моль) диметилформамида, 0,7 мл (1,21 г, 0,00791 моль) свежеперегнанной хлорокиси фосфора ,и раствором 2,0 г (0,00716 моль) 1-бензил-2-мет1Ил-5-а.цетоксииндола в 4,4 мл (4,14 г, 0,0567 моль) диметилформамида. После охлаждения от 40 до 20°С реакционную смесь выливают на смесь льда и воды (около 10 г), прибавляют к «ей по каплям при перемешивании раствор 2,75 г (0,0689 моль) едкого натра В 16 мл воды, разбавляют реакциовную массу 47 мл воды, отделяют масло темно-вишневого цвета от водного слоя и вызывают его кристаллизацию растиранием с петролейным эфиром. Кристаллический продукт отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакуумном эксикаторе над хлористыдм кальцием. После кристаллизации из этилового

436820 спирта получают 1,04 г (46,7%) 1-бенз1Ил-2метил - З-формил-5-ацетоксииндола, т. пл. 212,7-213,7°С, белые кристаллы, умеренно растворимые в метиловом и этиловом спиртах, хорошо растворимые в ацетоне, димемлформамиде, диметилсульфоксиде. Найдено, %: С 74,58; Н 6,00. С.эНпОзЫ. Вычислено, %; С 74,25; Н 5,58. ИК-спектр вещества имеет полосы поглощения, характерные для СНО-группы ,(1657 €м-), СНзСО-группы (1754 см-). Полоса поглощения, характерная для ОН-группы, отсутствует. Пример 4. В реакционную колбу с обратным холодильником, снабженным трубкой с натронной известью, вносят 0,5 г (0,002165 моль) 1,2-диметил-3-формил-5-ацетоксииндола и 29 мл 10%-ного раствора едкого кали в метиловом спирте. Смесь кипятят на бане с температурой 70°С 30 мин, охлаждают, фильтруют образовавшийся лимонножелтый раствор, разбавляют фильтрат 360 мл воды и подкисляют уксусной кислотой до слабокислой реакции (рНлгб). Выделившийся белый осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат в вакуумном эксвкаторе над хлористым кальцием. Выход 1,2-диметил-Зформил-5-окСииндола 0,35 г (85,4%) т. пл. 264,5-265,5°С, белые кристаллы, умеренно растворимые в метиловом и этиловом спиртах, хорошо растворимые в ацетоне, диметилформамиде и диметилсульфоксиде. Вещество не дает депрессии температуры плавления в смеси с чистым 1,2-диметил-3-формил-5-оксииндолом, полученном в примере 7, который также имеет т. пл. 264,5-265,5°С. ИК-спектр вещества имеет полосы поглощения, характерные для СП-группы (1610 см-1) и ОН-группы (3190 см-«). Полоса поглощения, характерная для СНзСО-пруппы, отсутствует. ИК-спектр вещества полностью совпадает с ИК-спектром 1,2-диметил-Зформил-5-оксииндола, полученного в примере 7. Пример 5. Аналогично примеру 4 проводят реакцию щелочного гидролиза с 0,22 г (0,000751 моль) 1-фенил-2-метил-3-формил-5ацетоксииндола и 10 мл 10%-ного раствора едкого кали в метиловом спирте, разбавляя реакционную смесь перед подкислением уксусной кислотой до рН 6 125 мл воды. После кристаллизации из этилового спирта получают 0,09 г (53,0%) 1-фенил-2-метил-3-формил5-оксииндола, т .пл. 261,3-262,3°С, белые кристаллы, умеренно растворимые в метиловом и этиловом спиртах, ацетоне и бензоле, хорошо растворимые в диметилформамиде и диметилсульфоксиде. Найдено, %: С 76,25; Н 5,05; N 5,56. С бН1з02Н. Вычислено, %: С 76,48; Н 5,22; N 5,57. ИК-спектр вещества имеет полосы поглощеия, характерные для СНО-груапы (1620 см-1) и ОН-группы (3220 см-). Полоса поглощения, характерная для СНзСО-группы, отсутствует. ИК-спектр вещества полностью совпадает с ИК-Спектром. 1-фвнил-2-метил-3-формил-5-окс-ииндола, полученного в примере 8.

.Спектр ПМР в D-ДМСО -ecu (1:1), б, м. д.: дублет Н 6,80 (/Н7Нб 8,5 гц); квартет Ий 6,60 (/НбН4-2,5 ГЦ, /НбН7-8,5 гц), мультиилст Н и протоны Ph ядра в интервале 7,30-7,75; сиглеты 2,50 (2-СНз), 10,09 (Э-СНО).

Пример 6. Аналогично примеру 4 тароводят реакцию щелочного гидролиза с 0,5 г (0,00163 моль) 1-бензил-2-метил-3-формил-5ацетоксииндола и 21,7 мл .10%-ного раствора едкого кали в метиловом спирте и разбавляют реакционную смесь перед подкислением уксусной кислотой до рН«6271 мл воды. После кристаллизации из этилового спирта получают 0,30 г (69,5%) 1-бензил-2-метил-3формил-5-оксииндола, т. пл. 251,9-252,9°С, светлые кристаллы с сероватым оттенком, умеренно растворимые в метиловом и этиловом спиртах, хорошо растворимые ъ ацетоне, диметилформамиде и диметилсульфоксиде.

Найдено, %: С 77,16; Н 5,54; N 5,35; 5, 44.

CnHjsOsN.

Вычислено. %: С 76,96; Н 5,70; N 5,28.

ИК-спектр вещества имеет полосы поглощения, характерные для СНО-группы (1630см-) и ОН-группы (3il90 ). Полоса поглощения, характерная для СНзСО-группы, отсутствует. ИК-спектр вещества полностью совпадает с ИК-спекром 1-бензил-2-метил-3-формил-б-оксииндола, полученного в примере 9.

Спектр ПМР в D-ДМСО, б, м. д.: дублет Н4 7,53 (7Н4Нб 2,5 гц); квартет Н& 6,62 (/НбН4- 2,5 ГЦ, /НбН7-8,5 гц); дублет HT 7,11 (/ПбН7 8,5 гц); мультиплет Ph 6,90-7,45; синглеты 5,40 (Ы-СП2), 2,61 (2-СНз), 10,03 (3-СНО).

Пример 7. Аналогично примеру 1 проводят реакцию с 3,6 мл (3,38 г, 0,0463 моль) диметилформамида, 1,0 мл (1,67 г, 0,01087 моль) свежеперегнанной хлорокиси фосфора и раствором 2,0 г (0,00984 моль) 1,2-диметил5-ацетОКсииндола в 4,1 мл (3,88г, 0,0533 моль) диметилформамида. Реакционную смесь после охлаждения до 20°С выливают на смесь льда с водой (около 14 г), к смеси прибавляют по каплям при перемешивании раствор 3,78 г (0,0945 моль) едкого натра в 21 мл воды, в результате чего выделяется белый осадок. Реакционную массу разбавляют 21 мл воды. Спустя непродолжительное время (около 15 мин) осадок полностью растворяется. Раствор отфильтровывают, подкисляют уксусной кислотой до рН 6, выделившийся осадок отфильтровывают, на фильтре промывают водой и сушат в вакуумном Эксикаторе над хлористым кальцием. После кристаллизации из этилового спирта получают 1,12 г (60,1%) 1,2диметил-З-формил-5-оксииндола, т. пл. 264,5- 265,5°С, белые кристаллы, трудно растворимые в эфире, умеренно растворимые в метиловом и этиловом спиртах, хорошо растворимые в ацетоне, диметилформамиде, диметилсульфоксиде.

Найдено, %: С 70,06; Н 5,54; N 7,17. CiiHnOaN. Вычислено, %: С 69,83; Н 5,86; N 7,40.

ИК-спектр вещества имеет полосы поглощения, характерные для СНО-группы (1610 см-1) и ОН-группы (3190 см-). Полоса поглощения, характерная для СНзСО-группы, отсутствует.

Спекир ПМР в D-ДМСО, б, м. д.: дублет Н4 7,51 (/Н4Нб 2,5 ГЦ); квартет Не 6,69 (/НбН4 2,5 ГЦ, /НбН7-8,5 гц); дублет Н7 7,30 (/НбН7 8,5 ГЦ); синглеты 2,62

(N-СНз), 3,64 (2-СНз), 9,95 (НСО).

Пример 8. Проводят реакцию так, как описано в примере 2, с теми же количествами реагентов, но после прибавления водного раствора едкого натра и разбавления водой

реакционную смесь нагревают до 100°С при перемешивании. При этом осадок 1-фенил-2метил - 3 - формил-5-ацетоксииндола частично переходит в раствор. При охлаждении реакционной смеси выделяется 1-фенил-2-метил-3формил-5-окси1ИНДОЛ, который отфильтровывают, па фильтре промывают водой и сушат в вакууме над хлористым кальцием. После кристаллизации из этилового спирта получают 1,6 г (55,0%) 1-фенил-2-метил-3-формил-5-оксииндола, т. пл. 261,4-262,4°С. Вещество не дает депрессии температуры плавления в смеси с 1-фенил-2-метил-3-формил-5-оксииндолом, полученным в примере 5. ИК-спектр вещества полностью совпадает с ИК-спектром 1-фенил2-метил-3-формил-5-оксииндола, полученного в примере 5. ИК-спектр вещества имеет полосы поглощения, характерные для СНО-группы (1620 CM-i) и ОН-группы (3220 см-). Полоса поглощения, характерная для СНзСОгруппы, отсутствует.

Пример 9. Проводят реакцию так, как описано в примере 3, с теми же количествами реагентов, но после прибавления водного раствора едкого натра и разбавления водой

реакционную смесь нагревают до 100°С при перемешивании. При этом осадок 1-бензил2-метил-3-формил-5-ацетоксииндола частично переходит в раствор темно-вишневого цвета, при охлаждении реакционной смеси выделяется 1-|бензил-2-метил-3-формил-5-оксииндол, который отфильтровывают, на фильтре промывают ВОДОЙ и сушат в вакууме над хлористым кальцием. После кристаллизации из этилового спирта получают 0,91 г (48,0%) 1-бензил-2метил-З-формил-5-оксииндола, т. пл. 251,9- 252,9°С. Вещество не дает депрессии температуры плавления в смеси с 1-бензил-2-метил-3формил-5-оксииндолом, полученным в примере 6. ИК-спектр вещества полностью совпадает с ИК-спектром 1-бензил-2-метил-3-формил5-окоииндола, полученного в примере 6. ИКспектр вещества имеет полосы поглощения, характерные для СНО-пруппы (1630 ) и ОН-группы (3190 см-). Полоса поглощения,

характерная для СНзСО-группы, отсутствует.

7 Предмет изобретения

Способ получения производных З-формил5-01кси-(ацилокси)индолов общей формулы

где R - водород, алкил, арил, аралкил, ацил; R - водород, ацил, отличающийся тем, что соответствующие производные 5-ацилоксииндолов формилируют действием хлорокиси фосфора и диметилформамидом, полученную реакционную смесь обрабатывают водным раствором едкой щелочи и образовавшийся при этом целевой продукт выделяют в свободном виде или гидролизуют в присутствии щелочных агентов.