СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ N',N"-ДИCПИPOTPИПИПEPAЗИHИЯTtXHK-CChAg БИБЛИОТЕКА Советский патент 1969 года по МПК C07D295/04 

Изобретение касается способа получения производных ЫЫ -дИОпи:ротрипиперазиния, которые могут найти ширОКое применение в фармацевтической шромышлевности.

Предложен способ лолучения производных К ,М -ди1СпиротрИ1ПИперазиния, заключающийся в том, что Какую-либо бисчетвертичную соль Н,М -диспиротрилилеразиния лодвергают взаимодействию с эпигалоидогидрином глицерина с лоследующей обработкой образующейся бисчетвертичяой соли К,М -ди-(угалоидо-р-оксипролил)-М,М - диолиротрипеперазиния растворами щелочей ,в водной или водно-спнртОВой среде при температуре 10- 50°С. Выделение целевого продукта из реакционной среды осуществляют добавлением спивта или ацетона.

Пример 1. В колбу с мешалкой и термометром Помещают 30 г дихлорида М ,М -дислиротрипилеразиния, 40 мл воды и 20 мл эпихлоргидрииа глицерина. Реакционную массу перемешивают 2 час при 25-30°С, разбавляют 400 мл этилового спирта или ацетона и через некоторое время отфильтровывают осадок. Осадок лромывают спиртом или ацетоном и высушивают. Получают 35-42 г дихлорида Н,М -ди- (Y-хлор-р-оксипрОПил) -N,N диспиротрипиперазиния .в виде белого кристаллического продукта, содержащего одну

т. пл.

молекулу кристаллизационной воды; 270-273°С (разложение).

11,38;

Найдено, С1 28,21; С1 14,15; N НгО 3,0. CisHze tO ClzClsHzO

Вычислено, О/о. С1 28,34; СК 14,17; N 11,20; НгО 3,6.

Пример 2. Растворяют 15 г дихлорида N,(Y-xлop-p-o,кcипpaпил) - Ы,Ы -диопиротрипиперазиния в 16 мл воды, нагревают до 60°С и постепенно прибавляют 5о/о-ный ВОДНЫЙ раствор гидроокиси лития до «еисчезающей окраски с тимолфталенно.м.

Раствор охлаждают, добавляют активированный уголь и .фильтруют. К фильтрату добавляют 200 мл Спирта, отфильтровывают выделившийся осадо-к, промывают его спиртом и высушивают сначала на воздухе, а затем в сушильном шкафу при 60°С. Получают 11,4 г дихлорида N,N -ди-(Y, р-эпоксилропил)-ЫМ диспиротрипиперазийия в Выде |белого Кристаллического вещества, содержащего две молекулы кристаллизационной воды; т. лл. 280- 285°С (с разложением).

Найдено, о/о: С 48,39; Н 8,47; С1 16,0; НгО 6,82.

Пример 3. При комнатной температуре смешивают 7,8 г дибромида М ,М -диопи,рот,рилипе,разиния, 20 тл воды и 20 мл спирта или- ацетона и 3,2 мл эпихлортидрина глицерина. Реакционную массу .перемешивают в течение 1 час, оставляют на ночь, а затем разбавляют 200 м.л спирта или ацетона. Выпавший осадок отфильтровывают и 1высушивают -в .вакууме. Получают 9,4 г дибромида М,(-хлор-р-ок1си1Прапил) - М , спиротрипиперазиния в виде белого кристаллического порошка, «е содержащего кристаллизационной воды; т. пл. 266- 268°С (разложение) .

Пример 4. Смесь 3 г дихлорида N,N диопиротри ПИ1П разиния, 4 мл воды, 8 мл метанола и 3 г эпибромгидрина глицерина нагревают три перемешивании до 50°С, а затем оставляют на ночь при комнатной температуре. По окончании реакции массу разбавляют достаточным количеством метанола или 1снирта и отфильтровывают выделившийся осадок. Получают 3,3 г дихлорида Ы,(-бром-р-окгсипропил) -N, диспиротрипинеразиния в .виде белого кристаллического лорошка, не содержащего кристаллизационной воды; т. пл. 267-274°С (разложение). Вещество не стойко: при хранении происходит постепенный обмен между ковалентно связанными атомами брома и ионами хлора.

Пример 5. Получение динитрата NjN -ди-(у-хлор-.р-оксипропил) - N,N - диспиротриюиперазиния. К 3,5 г двнитрата М ,Н -диспирот.рипиперазиния прибавляют 6 мл воды и 2 жл эпихлоргидрина глицерина. Дальнейшая обработка такая же, как и в предыдущих опытах. Получают 4 е динитрата Ы,(у-хлор-р-аксипр0пил) - N,N - диспиротри.пиперазиния в виде белого кристаллического порошка с т. лл. 220-222°С (разложение).

Найдено, С1 13,01.

CisHgeCUNeOg

Вычислено, о/о: С1 13,25.

Пример 6. Получение яибензоата N,N -ди-(у-хлор-р - оксипропил) - N,N - диспиротрипиперазиния. К 2,4 г дибензоата Н,Ы -диспиротрипиперазиния добавляют 5 жл воды и 1,2 жл эпихлоргидрина глицерина. Раствор размешивают 3 час при 30-40°С и отгоняют воду в вакууме. Остаток разбавляют ацетоном, и осадок отфильтровывают. Получают 3 г дибензоата М,Ы -ди-(у-хлор-.р-оксипро1Пил)-Н,Ы - диспиротрипилеразиния в виде белого порошка, растворимого в воде и спиртах; т. пл. 268-270°С (разложение).

Найдено, «/о: С1 10,36.

СзгН4бН40бС12

Вычислено, о/о: С1 10,85.

В эксперименте дибромид,динитрат и дибензоат М,М-яи-(у-хлор-р-оксипр01Пил)-Н,К диопиротрипиперазиния имеют примерно такую же .канцеролитическую активность, как

и соот1ветствующий дихлорид (.проопидин).

Предмет изобретения .

1. Способ лолуч&ния производных N,N диспиротрилилеразиния, отличающийся тем, что бисчетвертичную соль Н,М -д;иапи.ротрипипбразиния подвергают взаимодействию с зпигалоидогидрином глицерина с последующей обработкой образующейся бисчетвертичн.ой соли М,(у-галоидо-:р-оксипропил)М,М -диопиротрипиперазиния растворами щелочей и выделением целевого продукта известным способом.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят в водной или водно-спиртовой среде при температуре 10-50°С.

3. Способ по лп. 1 и 2, отличающийся тем, что целевой продукт выделяют путем разбавления реакционной массы спиртом или ацетоном.