Способ получения четвертичных солей @ -ди-( @ -бромпропионил)- @ -диспиротрипиперазиния Советский патент 1993 года по МПК C07D487/20 

1

UI

г:

а Предлагается способ получения новых соединений - четвертичных солей N ,N диспиротрипиперазиния, которые проявля:ют высокую биологическую активность и могут найти применение в медицине, . . . . . Известна реакция ацилирования пиле piaaHHOB, например, хлорангидрмдами кислот. ; , :,::: :. . .- : .; Предлагается осно&а ный на известной реакции способ получения чётввртийнЫх солей Ы,М-Ди- -6ромпропйонил)-М N -диспиротрипиперазиния общей формулы 1 I&v.cHrCHrt;-N() где X-анион кислоты, заключак)щийся. в том, что четвертичную соль М Ы -дисг1иротрипиперазйнйя общей формулы 2 HNONQbiQ ll где X - анион кислоты, обрабатывают галогёнангидридом Д-бромпропионовой кислоты в присутствии раствор,ителя и основного агента с последующей в случае необходимости обработкой целевого продукта солью кислоты. В качестве растворителя можно использовать воду или не смешивающиеся с водой органические растворители, например эфир.. Основным агентом Могут служить гидроокись лития, бикарбонат натрия. В качестве соли кислоты целесообразно применять соли металлов I и II групп, таких, как натрий, калий, серебро. П Р и м е р 1. ДихлОрид N,N -ди-( ДбромпрОпионил)Ы -диспирртрипиперазиния. К смеси 3 г Дихлорида N ,N -диспиротрипиперазиния, 1i5 г гидроокиси лития, 1мл воды и 10 мл эфира при интенсивном перемешивании и 5-1р°С Прибавляют раствор 5,2 г хлорангидрида Д-бромпропионовой кислоты в 5 мл зфира. Реакцион ную массу перемешива рт при 1 В°С в течение 2 ч. Осадок отфильтровывают, растворяют в 10 мл воды и полученный водный раствор выливают в 100 мл метилового спирта. Образовавшуюся смесь охлаждают до 0°С, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают спиртом и сушат до постоянного веса. Получают 2 г целевого продукта в виде белого кристаллического вещества, не имеющего характерной температуры плавления, хорошо растворимого в воде, практически не растворимого в органических растворителях. Найдено, %:.С 37,8; Н 5,78; N 9.85; С1 12,21. Cl8H32Br2Cl2N402 Вычислено, %: С 38,10; Н 5,65; N 9,88; С112,53, Прим е р 2. Дибромид N,N-ди- бромпропионил)-М N -диспиротрипиперазиния. А. К суспензии 15 г дибромида N,N диспиротрипиперазияия в 40 мл воды приливают раствор 7,5 г бикарбоната натрия в 40мл воды и при интенсивном перемещива НИИ прибавляют 8 мл хлорангидрида Дбромпропионовой кислоты. Рёакционнукз Массу размешивают 2 ч при комнатной температуре, отфильтровывают осадок, промывают его водой и спиртом и высушивают до постоянного веса. Получают 20 г целевого продукта, не имеющего характерной температуры плавления, умеренно растворимого в воде и практически не растворимого в спиртах и других органических растворителях, Найдено,%: С 33,21; Н 4,94; N 8,81; Вг 48,78, С.18Нз2ВГ2М40г Вычислено, %: С 32,95; Н 4,92; N 8,54; Вг 48,71. Б, К раствору 0,6 г дихлорида Ы,Ы -ди -бромпропионил)-Ы Ы -диспиротрипиперазиния в 3 мл воды прибавляют раствор 0,25 г бромида натрия в 5 мл воды. Выпивший осадок дибромида отфильтровывают, промывают холодной водой и метанолом и высушивают. Получают 0,45 г дибромида N,N-ди-(/3-бpoмпpoпиOнил)-N,N-диспирртрипипёразиния, идентичного полученному по п, Ai П р и м р 3. Динитрат М.М -ди- -брОмпропионил)-М ,N -диспиротрипиперазиния, А, К раствору 3,5 г динитрата 1 Ы -диспирот{}ипиперазиния в 15 мл воды при 0-5°С одновременно прибавляют 2,0 мл хлорангидрида /3 -бромпропионовой кислоты и 6 мл раствора гидроокиси лития, содержащего 0,48 г гидроокиси лития. Выпавший осадок Отфильтровывают, промывают холодной водой, метанолом и высушивают при 100°G, Получают 3,9 г целевого продукта, не имеющего характерной температуры плавления, умеренно растворимого в холодной воде и практически не растворимого в органических растворителях. Найдено, %: В г 25,91. С18Н32ВГ2Мб08Вычислено. %: Вг25.77.

54565236

Б. К раствору 0,6 г дахлорида N,N -flM-5-10°С прибавляют одновременно порцияЙ-6ромпропионил)-М 1Т-дйспиротрипипе- , ми с такой скоростью, чтобы температура разини в6мл воды приливают раствор 0.34была . раствор 1 г гидроокиси лития г нитрата серебра в 4 мл воды. Осадок хло-в 5 мл воды и 4.3 г хлорангидрида /9 -бромприда серебра быстро отфильтровывают, а к5 ропионовой кислоты. Реакционную смесь фильтрату добавляют равный обьем метано-размешивают при 15°С в течение 2.5 ч. Осапа. Через несколько часов осадок динитратадок отфильтровывают, промывают водой, отфильтровывают, промывают холодной ва-спиртом и высушивают при 1СО G до постодой, метанолом и высушивают. Получаютлнноговеса.

0,41 г динитрата Ы,м-ди-0-бромпропио-10 Получают 4,2 г целевого продукта в виде

нил Ы Ы -диспиротрипиперазиния, иден белого кристаллического веществй. не имеTiwHoro полученному по п. А.. ющего характерной температуры плавП р и м е р 4. Ди-(п-толуолсульфо-ления, труднорастворимого в воде и

нат)М.М -диН&3-бромпропионил)-м.М -дис-пракУйчееки не растворимого в органичепиротрипиперазиния.15 ских растворителях.

К суспензии 5,68 г ди-{п-толуолсульфо-Найдено, %: Вг 19,19; 19,05.

ната)М Ы-диспиротрипиперазиния в 10 млC32H46Br7N408S2

воды при интенсивном перемешивании и: Вычислено, %:Вг 19,10.

- .--..- . .--. -. . . -- --20 .:-.-

Формула изобретения Г-гдеХ-анион КИСЛОТЫ, 1, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЧЕТВЕРТИЧ- обрабатывают галогенангидридом/3-бромНЫХ СОЛЕЙ N.N -ДИЧ/8-БРОМПРОПИО- 1пррпионо0ой кислоты в присутствии расНИЛ -N N творителя и основного агента с

-ДИСПИРОТРИПЙПЕРАЗИНИЯ общей 25 последующей в случае необходимости обформулЫ-работкой целевого продукта солью кислоY- -. : - -, . . -ТЫ. : - . - ,

ler-caf-от-С . Способ по п.1, отличающийся

I и - --/л«-учто в качестве |}астворителя используют с-сн -сн -Brlxzx в J где Х-анион кислоты, I отличающийся тем, что четвертичную соль. JN N -диспиротрипиПеразиния об1ией формулы #, Т. IHN к N NHlxax

30 воду, эфир. 3. Способ по ПП.1 , отличающийся jTeM, что в качестве основного агента при:меняютбикарбонатнатрия, гидроокись литая. 4. Способ ПО fin. 1,2 и 3, отличающийся тем, что в качестве соли кислоты используют соли металлов I и II групп.