Изобретение относится к получению соединения, являющегося полупродуктом в синтезе антигельминтных препаратов.
Известен способ получения диэтилкарбаминоилпиперазина конденсацией диэтилкарбаминоилхлорида с гексагидратом пиперазина в спиртовой среде. Выход целевого продукта составляет 43,8%, считая на диэтилкарбаминоилхлорйд, и 49% - на гексагидрат пиперазина.
Предлагаемый способ отличается от известного тем, что, с целью повьш ения выхода целевого продукта, взаимодействие диэтилкарбаминоилхлорида с гексагидратом пиперазина в молярном соотношении 1:2-2,5, предпочтительно 1:2,25, происходит в присутствии щелочного агента, напр1-1мер едкого натра, в спиртовой среде. Выход целевого продукта составляет 77,1%, считая на диэтилкарбаминоилхлорид, и 87,6% -на гексагидрат пиперазина.
Пример. В трехгорлуто колбу емкостью 1 л, снабженную обратным холодильником, делительной воронкой, термометром и мешалкой, помещают 272 мл метанола, 53,5 г (0,26 моль) технического гексагидрата пиперазина. Все перемешивают до растворения гексагидрата пиперазина. Затем добавляют 33,8 г (0,845 моль) твердого едкого натра, после полного растворения которого в реакционную массу вводят 78,5 (0,408 моль) сухого дихлоргидрата пиперазина,выделенного в предьщущем опыте. После 2ч перемешивания содержимое колбы охлаждают до 5-8 С и отфильтровывают от осадка хлористого натрия. Осадок промьшают несколько раз 70 мл метанола, охлажденного до 10 С (объём после фильтрации должен быть 38 мл).
В объединенный фильтрат загружают 12,4 г (0,3 моль) твердого едкого натра, перемешивают до полного его растворения и охлаждают до . При интенсивном охлаждении и перемешива-; НИИ в течение 40 мин приливают из де лителькой воронки 46,2 г (0,3 моль). 96,5%-ного свежеперегнанного диэтилкарбаминоилхлорида при 16-17°С. После 4 ч выдержки при этой температуре реакционную массу охлаждают до 5-8 С и отфильтровьтают от осадка хлористого натрия, который промьгеают 70 мл охлажденного до 10°Q метанола. I Фильтрат и промывки переносят в трухгорлую колбу, снабженную делител ной воронкой, мешалкой, термометром и водяной баней, и медленно при температуре не вьше 25°С подкисляют 178 мл 25,4%-ного раствора хлористог водорода в изопропиловом спирте до кислой реакции на конго (конец делительной воронки должен быть опущен в реакционную массу). При этом выпадае мелкокристаллический осадок дихлоргидрата пиперазина. Раствор .охлаждаит до 5 - 8С, отфильтровывают осадок и промывают его 120 мл охлажденного метанола. Промьшки присоединяют к основному фильтрату, а осадок отжимают,- сушат при температу ре не выше , и используют в следу ющем опыте. Вес сухого продукта около 76,2 г с содержанием дихлоргидрата пиперазина 85,6%« От объединенного фильтрата отгоняют метиловый спирт, затем азеотроп - изопропиловый спирт вода. Отгонку прекращают, когда начинает гнаться вода. Кубовый остаток охлаждают до 15-17 С и медленно приливают при перемешивании и температуре не вьше 25°С 25 мл 40%-ного раствора едкого натра до разделения слоев и щелочной реакции на фенолфталеин нижнего водного слоя. Реакционную масоу помещают в делительную воронку и оставляют стоять до следующего дня при температуре не ниже 20°С. После чего верхний маслянистый слой отсасывают в колбу для вакуум-разгонки, после которой при остаточном давлении 1-3 мм рт.ст. получают: а)при температуре в парах 10212.8°С I фракцию в количестве 0,57 г с содержанием диэтилкарбаминоилпиперазина 94,2%; б)при температуре в парах 128150 С II фракцию в количестве 41,4 г с содержанием 100,0%; в)при температуре в парах 17519lC III фракцию в количестве 1,3 г с содержанием 73,4%. В результате получают 42,88 г 100% диэтилкарбаминоилпиперазина, что составляют выход 77,1%, считая на диэтилкарбаминоилхлорид и 87,6% - на гексагидрат пиперазина.
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭТРШКАР- БАМИНОИЛПИПЕРАЗИНА взаимодействием диэтилкарбаминоилхлорида с гексагид- ратом пиперазина в спиртовой среде, отличающийся тем, что, с целью повышения вьпсода целевого продукта, процесс ведут при молярном соотношении диэтилкарбаминоилхлорида к гексагидрату пиперазина 1:2-2,5, пред- ^почтительно 1:2,25, в присутствии щелочного агента, например едкого натра.
