СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТЕТРОНОВОЙ КИСЛОТЫ Советский патент 1964 года по МПК C07C59/10 C07C51/295 

1|

Предложен способ получения тетроновой кислоты действием на -бромацетоуксусный эфир 2-3 н. раствором едкого кали при температуре 10-25°С.

Тетроновую кислоту получают в водном растворе и выделяют известными способами в виде различных производных, например а,а-изопропилидентетроновой кислоты, а-фенилазотетроновой кислоты, фенилгидразона тетроновой кислоты, апгидробиотетроновой кислоты, лактона 2-оксиметилхинолинкарбоновой-3-кислоты.

Пример 1. Получение а,а - и з опропилидентетроновой кислоты, а) В четырехгорлую колбу, снабл енную механической мешалкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, помещают 20 мл хлороформа и 4,35 г (0,05 моль) дикетеиа. Раствор охлаждают до -8°С и при энергичном перемешивании из капельной воронки прибавляют раствор 8 г(0,05 моль) брома в 10 мл хлороформа с такой скоростью, чтобы температура реакционной смеси не превышала 0°С, после чего таки е при охлаждении и перемешивании прибавляют 4,6 г (0,1 моль) абс. этанола.

хлороформе промывают последовательно равным объемом насыш,енпого раствора двууглекислого натрия и хлористого натрия и в течение получаса при перемешивании при температуре 10--IS C приливают к 50 мл 2 н. раствора едкого кали. Перемешивание продолжают еш,е 1,5 час. Затем в делительной воронке отделяют водный слой и прибавляют 4,5 мл (0,05 моль) концентрированной НС1,

обрабатывают на холоду активированным углем и фильтруют. К светло-желтому фильтрату прибавляют 5 мл ацетона. Через два дня отделяют фильтрованием кристаллы а,а-изонропилидентетроновой кислоты.

Выход 2,45 г (41%, считая на дикетен), т. пл. 196-198°С.

б) В трехгорлую колбу, снабженную механической мешалкой, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 13 г

(0,1 моль) ацетоуксусного эфира, 20 мл диэтилового эфира и при охлаждении снаружи прибавляют в течение часа 16 г (0,1 моль) брома. Раствор оставляют при комнатной температуре на 3 час, а затем при перемешивании прибавляют 15 г измельчеиного льда, отделяют эфирный слой и промывают равным объемом насыщенного раствора двууглекислого натрия и насыщенным раствором хлористого натрия. Соединенные водные слои

экстракты соединяют с основной массой раствора у-бромацетоуксусного эфира.

Полученный раствор убромацетоуксусного эфира в диэтиловом эфире при перемешивании в течение получаса приливают к 67 мл 3 и. раствора едкого кали (0,2 моль при температуре 20-24°С. Перемешивание продолжают при этой же температуре еще 2 час.

Водный слой калиевой соли тетрановой кислоты отделяют, подкисляют 9 мл (0,1 моль) концентрированной ПС1, обрабатывают на холоду активированным углем и фильтруют. К фильтрату прибавляют 10 мл ацетона. Через 24 час отделяют фильтрованием кристаллы а,а-изопропилидентетроноРОЙ кислоты, промывают на фильтре водой и метанолом и высушивают нри 100°С. Выход 4,6-5,1 г (38-42%, считая на ацетоуксусный эфир), т. пл. 197-199°С.

Пример 2. Получение а-ф е и и лазотетроновой кислоты. В фарфоровый стакан помещают 50 мл воды, 25 мл концентрированной НС1 и 9,3 г (0,1 моль) анилина и при перемешивании при температуре диазотируют раствором 8,5 г (0,1 моль} азотистокислого калия в 40 мл воды. К полученному раствору хлористого фенилдиазония при перемещивании и охлаждении (О-5°С) приливают водный раствор калиевой соли тетроновой кислоты, нолученной по примеру 1 из 13,0 г (0,1 моль} ацетоуксусного эфира. При этом выделяется оранжево-коричневый осадок. К концу реакции рП раствора 3-4.

Образовавшийся осадок отделяют фильтрование.м, промывают водой и высущивают при 50°С. Выход сырой а-фенилазотетроново11 кислоты 8,3 г (40,5%, считая на ацетоуксусный эфир).

После кристаллизации из уксусиой кислоты получают 5,1 г (25%) а-фенилазотетроновой кислоты, т. пл. 208-209°С.

Пример 3. Получение фенилгидразона тетроновой кислоты. К водному раствору калиевой соли тетроновой кислоты (рН 8), полученному из 13,0 г (0,1 моль}

ацетоуксусного эфира по примеру 1, прибив ляют раствор 6,1 г (0,042 моль} солянокислого фенилгидразина в разбавленном этаноле. Выделяется масло, которое через день превращается в оранжево-желтую кристаллическую массу. Выход феиилгидразона 6,7 г (35%, считая на ацетоуксусный эфир).

После кристаллизации из смеси бензол - этанол (10:1) с добавкой активированного угля получают 3,6 г фенилгцдразона тетроновой кислоты (19%, считая на ацетоуксусны эфир), т. пл. 126-127°С.

Пример 4. Получение ангидробистетроновой кислоты. Водный раствор тетроновой кислоты (около 90 мл}, полученный из 13,0 г (0,01 моль} ацетоуксусного эфира по примеру 1, упаривают до половины первоначального объема и кипятят с обратным холодильником в течение 3 час. При охлаждении образуются кристаллы ангидробистетроновой кислоты. Выход 3,0 г (33%, считая на ацетоуксусный эфир), т. пл. 253- 256°С. После кристаллизации из воды т. пл. 260-263° С.

Пример 5. Получение лактона 2-оксиметилхинолинкарбоново й-3 кислоты. К водному раствору тетроновой кислоты (рП 3), полученному из 26,0 г (0,2 моль} ацетоуксусного эфира по примеру 1, прибавляют раствор 9,7 г (0,08 моль} о-аминобензальдегида в 20 мл этилового снирта и нагревают на водяной бане при энергичном перемещивании. Раствор мутнеет, выделяется осадок лактона 2-оксимстилхинолннкарбоновой-3-кислоты. Выход 12,7 г (86%), считая на о аминобензальдегид), т. пл. 214- 216°С. После кристаллизации из бензола т. пл. 219°С.

Пред м е т изобретения

Способ получения тетроновой кислоты, отличающийся тем, что на убромацетоуксусный эфир действуют 2-3 н. раствором едкого кали при температуре 10-25°С.