Изобретение относится к области получения новых производных стероидов ряда прегнана с дополнительным кольцом Е, которые могут найти при.менение в синтезе физиологически активных соединений, обладающих гестагенной и антиовуляторной активностью.
Описывается способ получения прегнана обпд.ей формулы
СНзСОО
где Rb Ra и Rs могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород или метильную группу.
Способ состоит в том, что ацетат дегидропрег}1енолона подвергают взаимодействию с диеном общей формулы
где RI, Ra и Ra имеют вышеуказанные значения, и процесс ведут в присутствии кислоты Льюиса, такой как Вз, или пр.и нагреванин до 140-150°С. Полученные продукты выделяют известным способом.
Пример I. Ацетат А- -циклогексана Г,2; 16, - прегнен - З-ол-20-она. Смесь 1 г ацетата дегидропрегенненолона, 10 мл СПоСЬ, 0,04 г безводного А1оОз и 1,2 мл перегнанпого бутадиена оставляют при комнатной температуре в стеклянной ампуле при встряхивании на трое суток. Затем ампулу вскрывают, реакционную смесь промывают водой, разбавленным раствором NaHCOa, снова водои и сущат безводным Na2S04. Растворитель удаляют в вакууме и кристаллический остаток промывают гексаном. Получают 0,96 г (86%) аддукта с т. пл. 159-163°С. Аналитический образец имеет т. пл. 166-168°С (из смеси
гексан - эфнр).
Пример 2. Ацетат 3-метил-А- -циклогексено- Г, 2, 16, 17 - А -нрегнен-3-ол-20 - она. К суспензии 0,04 г безводного хлористого алюминия в 10 мл хлористого метилена добавляют 1 г ацетата дегидропрегненолона и 1,4 г свежеперегнанного пиперилена. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение суток. Затем реакционную смесь разбавляют CHClg, промывают водой,
дои и сушат безводным MgSO.i. Растворители удаляют в вакууме и кристаллический остаток промывают гексаном. Получают 0,98 г (85%) аддукта с т. пл. 171-177°С. Аналитический образец имеет т. пл. 172-175°С (из смеси эфир - гексан).
Пример 3. Ацетат 4-метил-Д -циклогексеио- 1, 2, 16, 17 - Д - прегнен - 3-20 - она. К суспензии 0,02 г безводного AlClg в 5 ла .СНгСи добавляют 0,5 г ацетата дегидропрегйенолона и 0,7 мл свежеперегнанного изопрена. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в течение двух суток. Затем реакционную смесь разбавляют CHCIs, промывают водой, разбавленным раствором НаНСОз, снова водой и сушат безводным MgSOi. Кристаллический остаток, полученный после удаления растворителей, промывают гексаном. Получают 0,465 г (выход 71%) аддукта с т. пл. 153-160°С. Аналитический образец имеет т. пл. 156-166°С. (Смесь эфир- гексан), смесь изомеров; R 0,60.
ИК-спектр (КВг): 1250, 1690, 1740 слгт1.
Найдено, %: С 79,19; Н 9,77.
С28Н4оО;5.
Вычислено, %: С 79,20; Н 9,50.
Пример 4. Ацетат 4,5-диметил-А4циклогексано - Г,2; 16,17 - Д - прегнен-Зрол-20-она.
A.К суспензии 0,02 г безводного AlCU в Ъ мл СПгСЬ добавляют 0,5 г ацетата дегидропрегненолона и 0,6 мл 2,3-диметилбутадиена1,3. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение двух суток. Кристаллический остаток, полученный после стандартной обработки (см. выше), про.мывают гексаном. Получают 0,5 г аддукта с т. пл. 224-230°С. Аналитический образец имеет т. пл. 224- 226°С (из смеси бензол - гексаи).
Б. С.месь 0,5 г ацетата дегидропрегненолона, 5 мл СПоС1;, 0,1 г СЦ и 0,15 мл 2,3-диметилбутадиена-1,3 иеремешивают при комнатной температуре в течение двух суток. Затем реакционную смесь разбавляют хлороформом, выливают в воду, отделяют оргаиический слой, промывают водой до рН 7 и сушат безводным сульфатом магния. После удаления растворителей продукт реакции иромывают несколько раз гексаном (порциями по 5 мл}. Получено 0,45 г аддукта (выход 70%).
B.Смесь 0,5 г ацетата дегидропрегиенолона, 5 мл CHjCla, 0,04 г эфирата ВРз и 0,15 мл
2,3-диметилбутадиеиа-1,3 перемешивают при комнатной температуре в течение двух суток. После стандартной обработки получают 0,48 г аддукта (выход 72%).
Г. Смесь 0,5 г ацетата дегидропрегненолона 5 мл СНзСЬ, 0,09 г безводного А1Вгз и 0,15 мл 2,3-диметилбутадиена-1,3 перемешивают при комнатной температуре в течение 8 час. После обычной обработки получают 0,46 г аддукта
(выход 71%).
Е. Смесь 0,7 г ацетата дегидропрегненолона, 5 мл 2,3-диметилбутадиеиа-1,3, 0,005 г гидрохинона и 10 мл безводного толуола нагревают в стальной ампуле при 140-150°С в течение 28 час. Продукты реакции извлекают СНС1з и растворители удаляют в вакууме. Полученный кристаллический порошок нромывают несколько раз гексаном (три порции по 10 мл}. Получают 0,63 г (72%) аддукта
с т. пл. 221-225°С, не дающего депрессии температуры плавления с образцом аддукта, полученным при каталитической диеновой конденсации.
.Предмет изобретения
Способ получения производных прегнана с конденсированными в положениях 16,17-циклогексеновыми кольцами общей формулы
СНзСООгде RI, Ra и Ra могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород или метильную группу, отличающийся тем, что ацетат дегидропрегненолона подвергают взаи.модействию с диеном общей фор.мулы
где RI, Rg и R;j имеют вышеуказанные значе50. ния, в присутствии кислоты Льюиса или при нагревании до 140-150°С, и полученный продукт выделяют известным способом.
