Изобретение касается получения новых производных карбоновых кислот, которые могут найти лрименение в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Известно, что некоторые заболевания - каронарная недостаточность, стенокардия и атеросклероз - связаны с высокой концентрацией триглицеридов и/или холестерина в сыворотке крови. Найдено, что некоторые арилпроизводные алифатических кислот снижают концентрацию холестерина и/или триглицеридов в сыворотке крови, a также содержание фиброногена Б плазме крови. По предлагаемому способу получают замещенные дифенилокси(тио) алифатические кислоты общей формулы где А и В - бензольные кольца, в которых в различных положениях содержатся заместители - галоген, нитрогруппа галогеноалкил, алкил, алкоксигруппа; или различны и представляют собой алкил, содержащий 1-4 атома углерода. Способ основан на взаимодействии дифенильпого и карбонильного соединений общих формул: у-Vl-.. -ХН и R,C-n, (I О в присутствии три- или тетрагалоидного производного метана и сильного основания. В качестве галоидпроизводных наиболее целесообразно использовать хлороформ, четыреххлористый углерод, a в качестве карбонильного соединения - ацетон. Из оснований лучше всего применять натриевую щелочь. Специфическими представителями кислот указанного ряда являются: (п - хлорфенил)фенокси -а - метилпропионовая кислота (т. пл. 189-190°С); а- 2-хлор-4-(я - этилфенил)фенокси -а - метилпропионовая кислота (т. пл. 145-146°С); (п - бромфенил)фенокси -а - метилпропионовая кислота (т. пл. 198-199°С); (п - хлорфенил)фенокси - а-метилмасляная кислота (т. пл. 168°С); а- 4- (п - этилфенил) фенокси - а-метилпропионовая кислота (т. пл.. 131°С); (л - трифторметилфенил) фенокси - аметилпропионовая кислота (т. пл. 184-185°С); а-(2 - хлор-6 - фенилфенокси) - а-метилпропионовая кислота (т. пл. 134-135°С); а-(2 - хлор-4 - фенилфенокси) - а-метилпропионовая кислота (т. пл. 109-111°С); («-нитрофенил)фенокси - а-метилпропионовая кислота (т. пл. 185°С); а- 4-{«-метоксифенил)феиокси - а-метилпролионовая кислота (т. пл. 137-138°С). Пример 1. Смесь из 40 вес. ч. 2-хлор-4(п-этилфенил)фенола, 40 вес. ч. едкого натра и 950 вес. ч. ацетона перемешивают и нагревают на колонке. Затем добавляют 4,5 вес. ч. хлороформа, смесь нагревают на колонне в течение 15 мин и затем добавляют медленно в течение 15 мин 21 вес. ч. хлороформа с такой скоростью, чтобы смесь непрерывно и спокойно кипела. Смесь перемешивают и нагревают на колонке 4 час, затем охлаждают и упаривают досуха нри пониженном давлении. Остаток растворяют в 1500 вес. ч. воды, раствор подкисляют раствором концентрированной соляной кислоты. Смесь охлаждают, отфильтровывают, твердый остаток высушивают и кристаллизуют из бензола. Получают а- 2-хлор-4- (п - этилфенил) фенокси -а-метилпропионовую кислоту с т. пл. 145-146°С, выход 65%. Найдено, %: С 68,0; Н 6,0; С1 10,7. C.gHi.ClOa. Вычислено, %: С 68,0; Н 6; С1 11,1. Пример 2. Процесс, описанный в примере 1, повторяют, но 40 вес. ч. 2-хлор-4-(«-этилфенил) фенола заменяют эквивалентным количеством подходяш.его фенола или тиофенола, взятого в качестве исходного материала. Таким образом, получают кислоту, приведенную в таблице. Таблица Предмет изобретения Способ получения замещенных дифенилокси(тио)алифатических кислот обшей формулыгде А и В - бензольные кольца, в которых в различных положениях могут содержаться заместители - галоген, нитрогруппа, галогеноалкил, алкил, алкоксигруппа; X - кислород, сера; Ri представляет собой водород, если R2 - алкил, содержаи1.ий 2-4 атома углерода, или RI и R2 - одинаковы или различны и представляют собой алкил, содержаший 1 - 4 атома углерода, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают соответствуюшие дифенильные и карбонильные соединения общих формул и R-C-R - -II о в присутствии три- или тетрагалоидного производного метана и сильного основания.
Авторы
Даты
1971-01-01—Публикация