СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 6-ОКСИПИРИДОНА-2 Советский патент 1973 года по МПК C07D213/69 C07D213/75 

1

Изобретение относится к области получения новых соединений ряда пиридона, которые могут быть использованы в качестве компонентов азосочетания, применяемых в производстве азокраоителей.

Использование известной реакции взаимодействия аминов с хлорангидридами или ангидридами КИСЛОТ применительно к производным пиридона дало возможность получить новые соединения, которые являются ценными промежуточными продуктами для синтеза красителей.

Предлагается способ получения производных 6-оксипиридона-2 общей формулы

14H-X-R,

где RI - алкил или фенил, который может быть замещенным, например, хлором, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой;

RS - атом водорода, алкил, или аралкил, ИЛИ фенил, который может быть замещенным, например, хлором, низшим алкилом ИЛИ Низшей алкоксигруппой;

X - группы-СО- ИЛИ -SO2-; Rs - углеводородный или гетероциклический радикал, который может быть замещенным.

RS может иметь значения в довольно широком интервале, может представлять собой алифатический, карбоцпклический или гетероциклический радикал, например алкил, алкенил, циклоалкил, аралкил, арил или гетероциклический радикал, который может быть замещенным.

RI-Rs могут обозначать следующие алкильные группы: метил, этил, бутил, гексил, додецил, н-пропил, изопропил и (З-сульфатоЭТИЛ.

RI и Rs могут обозначать следующие замещенные фенильные радикалы: толил, ксилил, анизил, этилфенил, этокоифенил, хлорфенил и дихлорфенил.

В качестве .Ri и R2 могут выступать следующие фенильные радикалы: толил, ксилил, анизил, этилфенил, этоксифенил, хлорфенил и дихлорфенил.

i3

Примерами замещенных алкильных радикалов Кз являются галоид- или цианоалкильные группы, например хлорметил, р-хлорэтйл, р-бромэтил, ос, р-дихлор- и дибромэтил, цианометил и тетрафторциклобутил.

Примерами алкенильных и замещенных алкенильных радикалов являются винил, а-метилвинил и пропен-2-ил, |3-(тетрафторциклобутил)-этенил, :Р - (трифторциклобутенил) - этенил и трифторцикло.бутенил.

Циклоалкильными радикалами Кз могут быть циклогексил и 4-метилциклогексил. Аралкильными радикалами Ra и Rs могут быть бензил и фенилэтил. Арильными или замещенными арильными радикалами Ra могут быть фенил, толил, ксилил, анизил, этоксифенил, хлорфенил, а- и |3-нафтил и 4-(4,5дихлорпиридазон-6-ил-1) - фенил. Гетероциклическими и замещенными гетероциклическими радикалами Rs могут быть 3- и 4-ниридил; 2,3 - дихлорхиноксалинил - 5 и -6; 2, 4 - дихлорхиназолинил - 6 и -7; 2,4,6 - трихлорхиназолинил - 7 и -8; 2,4,7- и 2,4,8- трихлорхиназолинил-6; 1,4 - дихлорфталазинил - 6; 4,5дихлорпиридазон - 6 - «л - 1 и 2,4-дихлорпирнмидил-5. Предлагаемый способ заключается в том, что производное 3-амино-б-оксипиридона-2 общей формулы

где RI и Rs имеют указанные значения, обрабатывают в среде инертного органического растворителя галоидангидридом или ангидридом кислоты общей формулы

R3-X-OH

где Rs и X имеют указанные значения, с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Поскольку амин легко поддается окислению, реакцию лучше проводить в среде, не содержащей свободного кислорода.

Пример 1. 3 - Ацетиламино-1-этил-6-окси-4-метилпиридон - 2.

31 ч. 1 - этил - 6 - окси - 4 - метилпиридона - 6 растворяют в смеси состава, ч.: воды 200, 2 н. раствора гидроокиси натрия ПО и 2 н. раствора нитрита натрия 105. Раствор охлаждают до О-5°С и добавляют к смеси 500 ч. 2 н. раствора соляной кислоты и 200 ч. льда с такой скоростью, чтобы температура не превышала 10°С. Образующийся осадок 1-ЭТИЛ-6-ОКСИ - 4 - метил - 3 - нитрозопиридона - 2 отфильтровывают, трехкратно промывают водой и высушивают. Полученный продукт суспендируют в смеси 350 ч. уксусной кислоты и 65 ч. уксусного ангидрида. Добавляют 18 ч. катализатора, содержащего 3% палладия на угле в виде насты с одинаковым

14

по весу количеством воды, и смесь перемещивают в среде водорода до прекращения быстрой подачи водорода. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают досуха. Остаток растирают с водой и образующееся бесцветное вещество собирают фильтрованием, промглвают трехкратно порциями по 100 ч. воды и высущивают. Найдено, %: С 57,0; Н 6,6; N 13,2. Мол.

вес. 210.

СюНнОзМа.

Вычислено, %: С 57,1; Н 6,7; N 13,3. Мол. вес. 210. Пример 2. 17,3 ч. метаниловой кислоты

растворяют в 200 ч. воды при медленном добавлении раствора едкого натра, имеющего крепость 70° (по Туэдсвеллу). Раствор подкисляют 35 ч. концентрированно соляной кислоты, а затем диазотируют при О-5°С добавлением 50 ч. 2 н. раствора нитрита нагрия. Избыток азотистой кислоты разлагают добавлением 10%-ного водного раствора сульфаминовой кислоты. 15,3 ч. 1-этил-6-окси-4-метилпиридона-2 растворяют в 200 ч. воды при рН 8-9. Затем добавляют суспензию соли диазония, после чего рН смеси доводят до 6,7 разбавленным раствором щелочи, смесь перемешивают при О-5°С в течение 1 час, затем добавляют 25%

(весо-объемных) хлористого натрия и осадок собирают фильтрованием, промывают небольшим количеством рассола и высушивают под вакуумом при 40°С. Полученное сухое твердое вещество перемешивают при комнатной

температуре со 100 ч. уксусной кислоты и 28 ч. уксусного ангидрида. К суспензии тремя порциями добавляют 25 ч. цинкового порошка, причем после первых двух добавлений температура поднимается до 80°С. Смесь охлаждают до комнатной температуры, разбавляют 200 ч. воды и фильтруют. Оставляют фильтрат на ночь, что приводит к выделению осадка 3-ацетиламино-1-этил-6-окси-4-ме1ИЛниридона-2, который собирают фильтрованием, промывают трехкратно 20 ч. воды и высушивают под вакуумом при 40°С. Продукт идентичен во всех отношениях продукту, полученному по методике примера 1.

Пример 3. 11,5ч. 1-фенил-3-нитрозо-4-метил-6-оксипиридона-6 суспендируют в смеси 70 ч. уксусной кислоты и 10 ч. уксусного ангидрида вместе с 2 ч. катализатора, содержащего 3% палладия на угле в виде насты с равным по весу количеством воды. Смесь перемешивают в среде водорода до полного завершения поглощения водорода. Раствор фильтруют и фильтрат разбавляют равным объемом воды. Затем раствор упаривают досуха и остаток подвергают нерекристаллилации из уксусной кислоты. З-Ацетиламино-1-фенил-6-оксиниридон-2, высушенный при , плавится при 230-231 °С. Пайдено, %: С 65,3; П 5,5; N 10,8. CnHuOaN.

Вычислено, %: С 65,2; П 5,4; N 10,9,

Пример 4. Смесь состава, ч.: 1-фенил Знитрозо-4-метил-6-оксипиридона-2 11,5, ацетата натрия 8,2, хлористого бензоила 7,7, уксусной кислоты 70 и катализатора 2 (описанного в примере 1), перемешивают в среде водорода до полного поглощения водорода. Раствор фильтруют и фильтрат добавляют к 1000 ч. воды. Осадок отфильтровывают и промывают водой, растворяют в 100 ч. воды добавлением 2 н. раствора карбоната натрия в достаточном количестве. Затем раствор фильтруют и фильтраты подкисляют до рН 1,0 добавлением соляной кислоты крепостью 36°. Осадок фильтруют, промывают водой и высушивают под вакуумом над хлористым кальцием.

Получают 1 - фенил - 8 - бензоиламино - 4метил - 6 - оксипиридон - 2 с т. пл. 192- 193°С

Найдено, 8,6.

CigHieOsNs.

Вычислено, %: N 8,7.

Пример 5. Смесь состава, ч.: 1-этил-Знитрозо-4-метил - 6 - оксипиридона - 2,4,5, гидроокиси натрия 2, воды 100 и палладиевого катализатора 2 (описанного в примере 1) перемешивают в среде водорода в течение 6 час. Среду водорода заменяют средой азота и раствор фильтруют в отсутствии атмосферного воздуха. Фильтрат перемешивают при 20°С в среде азота и доводят рН до 9-10 добавлением твердой двуокиси углерода. По каплям добавляют раствор 3,0 ч. хлористого бензоила в 12 ч. ацетона, поддерживая рН 9-9,5 добавлением нужного количества карбоната натрия. Реакцию проводят в среде азота.

Раствор затем подкисляют соляной кислотой с крепостью 36° до рП 2,0, осадок отфильтровывают и высушивают. Осадок кипятят с 50 ч. четыреххлористого углерода и добавляют этилацетат до почти полного образования раствора. Раствор охлаждают, фильтруют и фильтрат концентрируют до небольшого объема. Осадок фильтруют и высушивают при 100°С под вакуумом.

Получают 1-этил - 3 -бензоиламино - 4 метил - 6 - оксипиридон - 2 с т. пл. 149°С.

Найдено, %: С 65,9; Н 5,6; N 10,5.

С15Н,бОзК2.

Вычислено, %: С 66,2; Н 5,9; N 10,3.

Пример 6. Смесь состава, ч.: 1-(2-хлорфенил) - 3 - нитрозо - 4 - метил - 6 - оксипиридона - 2,13,2, уксусной кислоты 70, уксусного ангидрида 10 и палладиевого катализатора 2 (описанного в примере 1) перемешивают в среде водорода до полного поглощения водорода. Раствор фильтруют и фильтрат разбавляют 100 ч. воды. Осадок отфильтровывают, снова растворяют в уксусной кислоте и осаждают добавлением воды. Осадок отфильтровывают и высушивают при 40°С под вакуумом.

Получают 1-(2-хлорфенил) - 3 - ацетиламино - 4 - метил - 6 - оксипиридон - 2 с т. пл. 120°С.

Найдено, %: С 57,1; Н 5,3; N 9,0.

CnHisOsNaCl.

Вычислено, %: С 57,5; Н 5,3; N 9,6. Пример 7. Смесь состава, ч.: 1-этил-Знитрозо-4-метил -6 - оксипиридона - 2,4,5, воды 100, гидроокиси натрия 2 и палладиевого катализатора 2 (описанного в примере 1) перемешивают в течение 2 час в среде водорода. Водород замещают на азот и раствор фильтруют в отсутствии атмосферного воздуха. Фильтраты перемешивают при 20°С в среде

азота и по каплям добавляют 10 ч. хлорангидрида п-толуолсульфокислоты в 40 ч. ацетона, поддерживая щелочную среду раствора по бумаге, пропитанной бриллиантовым желтым, с одновременным добавлением достаточного

количества твердого карбоната натрия. Смесь затем подкисляют до рН 2,0 соляной кислотой и перемешивают при О-5°С в течение 1 час. Осадок отфильтровывают, кипятят в ацетоне с обесцвечивающим углем, фильтруют и фильтрат разбавляют равным объемом воды. Осадок отфильтровывают и высушивают при 40°С под вакуумом. Получают 1 - этил - 3 (4-метилфенилсульфониламино) - 4 - метил 6-оксипиридон-2 с т. пл. 168-170°С. Найдено, %: S 9,9.

C,5Hi804N2S.

Вычислено, %: S 9,9.

В таблице приведены предлагаемые соединения, которые можно получить способами, аналогичными способам, описанным в примерах 1-7.

Пример 19. 10 ч. 1-этил-3-нитро-4-метил6-оксипиридона-2, 70 ч. уксусной кислоты и

10 ч. уксусного ангидрида перемешивают в

65 среде водорода с 2 ч. -катализатора, содержащего 3% палладия на угле в виде пасты с равным объемом воды.

Через 16 час раствор фильтруют и фильтрат упаривают почти досуха. Остаток смешивают с 50 ч. воды, осадок отфильтровывают и высушивают при 40°С. Затем полученный осадок перекристаллизовывают из этилового спирта.

Полученный продукт идентичен по ИКспектру с о.бразцом 1-эт1Ил-3-ацетиламино-4метил - 6 - оксипиридина - 2, полученным по методике примера 1....

Предмет изобретения

Способ получения производных 6-оксипиридона-2 обш,ей формулы

R,

Г fP r H-X-R,

II

/ч. НО Y

R,

где RI - алкил или фенил, который может быть замешенным, например, хлором, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой;

8

Кг -атом водорода, алкил, или аралкил, или фенил, который может быть замеш;енным,: например, хлором, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой;X - группы формулы -СО- - или

-S02-;

Кз - углеводородный или гетероциклический радикал, который может быть замещенным,

отличающийся тем, что производное 3-амино6-оксипиридона-2 обш,ей формулы

где RI « Ra имеют указанные значения, обрабатывают в среде инертного органического растворителя галоидангидридом или ангидридом кислоты обш,ей формулы

RS-X.QH

где Rs и X имеют указанные значения, с последуюп им выделением целевого продукта известными приемами.