СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНОКСИМЕТИЛПЕНИЦИЛЛИНА Советский патент 1968 года по МПК C12P37/00 

Изобретение относится к способам получения феноксиметилпенициллмна из нативного раствора после удаления взвешенных частиц.

HSiBCCTHbie способы предусматривают многократную экстракцию феноксиметилиенициллина органическими растворителями непосредственно из профильтрованной культуральной жидкости. Применение большого количества взрывоопасных токсичных и дорогостоящих растворителей усложняет процесс и увеличивает его стоимость При этом выход антибиотика невысокий.

С целью упрощения процесса и увеличения выхода феноксиметилпенициллииа культуральную жидкость пропускают через сильноосновиой избирательно сорбирующий аниоиит, например, АВ-18. Десорбцию целевого продукта осуществляют водными растворами фосфатного буфера, а далее процесс ведут известными приемами, например, подкислением 5э/,5,-иым pacTiBopOM серной кислоты.

Предлагаемой способ .позволяет достаточно просто и с удовлетворительным выходом получать из нативных растворов феноксимегилпенициллин, не требующий дополнительной очипроиускают через оатарею последовательно соединенных колонн с анионитом. Культуральиая жидкость должна иметь рН 6,5-7,0 и содержать не менее 1000 ед./.ил пенициллина. В качестве аниоиита используют сильноосновные низкоемкостные и избирательно сорбирующие анионообменные смолы, содержащие четвертичные аммониевые группы, например АВ-18, АВ-17, АСМ, АСД и т. д. Сорбцию

0 цроизводят при течении раствора сверху вниз со скоростью 500 мл/час на 1 см- до тех пор, пока активность выходящего из каждой колоины фильтрата не будет 95-989/о активности исходного раствора. Вначале выходящий из колонны неактивный фильтрат сливают в дреиаж, а с иоявлеиием активности раствор подают на следующую колонну.

Количество смолы, необходимое для сорбции иенициллина, рассчитывают исходя из ее

0 обменной емкости 280000--350000 ед. на 1 г смолы.

По окончании процесса с.молу в колоннах промывают обессоленной водой для удаления остатков культуральной жндкости. Промывание ведут до исчезновения окраски раствора на выходе из колонны. Десорбцию иеиициллина осуществляют фосфатным буферным раствором с небольшой примесью ацетона (85Vo но объему раствора, содержащего двухзамефосфат кал1ш в концентрации по 1/15 ло.й на 1 г, 15Vo по объему ацетона и 0,5з/о по весу от объема сернокислого иатрия). Элюирующую смесь цодают на колонну охлажденной до . Десорбцию осуществляют со скоростью 25-30 лгл/час на 1 слг-. Низкоактивные фракции элюата (не выше 2000 ед.), полученные в начале и в конце десорбции, соединяют и вместе с цромывнымц водами подают на иовторную сорбцию. По активности эти фракции составляют 10-IBVo от общей активности всех элюатов, а но объему 30-40VfiФракции со средней активностью 15000- 30000 ед./л(л при непрерывном неремещиваини и охлаждении до 8-iO°C подкисляют 5/с-ным раствором серной кислоты до рН 2,5. Осаждающийся ири этом феноксиметилпенициллин отфильтровывают, промывают подкисленной дистиллированиой водой и сушат в вакууме при температуре не выше 40°С 3-4 час. Выход кристаллического антибиотика с активностью 1600-1650 ед.Лил-78-80Vo.

Свежий, еще не бывший в употреблении анионит обрабатывают 0,5 н. раствором бикарбоната натрия (20 мл на 1 г анионита), а

затем 0,5 н. раствором соляной кислоты (20 .мл на 1 г анионита).

Указанные растворы пропускают через колонны с анионитом со скоростью 150- 200 M.iJHac на 1 см-, иосле десорбций производят регенерацию анионита 0,5 н. раствором соляной кислоты, которую пропускают в таком же количестве и с такой же скоростью, как и при обработке свежего анионита. После отмывания от кислоты анионит можно вновь использовать для проведения сорбции.

Предмет и з о б р е т е и ч я

Способ получения феноксиметилненициллина из иативного раствора после удаления взвещеиных частиц, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода антибиотического вещества, культуральную жидкость пропускают через сильноосновной избирательно сорбирующий анионит, например АВ-18, десорбцию целевого продукта осуществляют водными растворами фосфатного буфера, далее процесс ведут известными приемами.