СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-ЦИКЛОСЕРИНА Советский патент 1969 года по МПК C12P13/06 

Известен способ получений а-циклосерина биосинтезом с .использованием культур актиномицетов с последующим выделением антибиотика из культуральной жидкости, последовательной сорбцией на катио.ните и анионите и осаждением изопроианолом.

Указанный способ не обеспечивает получе«ия Кристаллического препарата удовлетворительного качества.

С целью получения целевого продукта в кристаллическом состоянии и повышении его качества, нативный раствор сорбируют на сульфокатионите, элюат обрабатывают органическим растворителем и выделяют а-циклосерин при рН около 5,6-6,0.

В качестве сульфокатионита используют, например, смолу КУ-2 с содерж;анием диВИНилбензола порядка 20о/о.

Для 1получения а-циклосерина .нативный раствор при рН 3,0-3,5 смешивают с сульфокатионитом, способным сорбировать иолы малого размера (циклосерин и Минеральные катионы), в то время, как крупные органические ионы, 1представляюш,ие балластные вещества, Которые сопутствуют циклосерину, остаются в растворе. В качестве сульфокатиолита используют смолу КУ-2, в которую щи синтезе вводят 20% дивинилбензола. Сульфокатионит Применяют в водородной форме. Для устранения процесса инактивации циклосерина сорбцию и злюирование производят водным раствором аммиака в статическп.х условиях. Элюат осветляют кислым активированным углем, упаривают и добавляют 5-б-кратный объем смеси этанола с изопропанолом. После отделения балластных веществ кристаллизуют циклосерин подкислением раствора.

Пример. К 10 л натИВного раствора с концентрацией циклосерина 2000 мгк/мл и рН

3,0-3,5 добавляют 200 г (в пересчете на сухой вес) катиопита КУ-2, содержащего 20% дивинилбензола. Размер частИЦ катионита 0,5-1,0 мм. Сорбцию проводят при перемешиваиии 30-40 мин, после чего промывают катионит обессоленной водой. Элюацию циклосерина ведут 1,5 н. водным раствором аммиа-ка 1 час. Концентрация циклосерина в элюате 35 мг/мл, а объем 435 мл. Элюат осветляют кислым активированным углем (5-7% от

объема элюата), упаривают в вакууме до 100 мл и разбавляют 500 мл раствора, содержащего равные объемы этилового и изопропилового спирта. Образующиеся два слоя разделяют. Нижний слой, содержащий балластные

вещества и небольшое количество циклосерина, отбрасывают, а верхний фильтруют, охлаждают до 2-4° С и при перемешивании добавляют к нему уксусную кислоту до рН 5,6-6,0. Выпавший кристаллический осадок циклосе3спиртом и сушат. Содержание циклосерина в кристаллическом осадке 900-920 мкг/мл. Предмет изобретения 1. Способ получения а-диклосерина из культуральной жидкости, отличающийся тем, что, с целью получения целевого 1продукта в кристаллпческом состоянии и повышения его ка54 чества, нативный раствор сорбируют на сульфокатиоиите, элюат обрабатывают органическим растворителем, целевой продукт выделяют при рН Около 5,6-6,0 .известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве сульфокатионита берут, например, КУ-2 с содержанием дивинилбензола около 20%.