СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 2-(ГИДРОКСИФЕНИЛ)МАСЛЯНЫХ КИСЛОТ Советский патент 1972 года по МПК C07C51/42 

Изобретение относится к области получения оксифеиилжирных кислот, которые находят применение в качестве регуляторов роста растений.

Известен способ получения замещенных 2-(гидроксифенил) масляных кислот на основе конденсации (3-хлормасляной кислоты с соответствующим фенолом в присутствии хлористого алюминия (1:1) при нагревании до 80-90°С в среде тетрахлорэтана.

Известен также способ получения у-ар лмасляных кислот конденсацией ароматических углеводородов с -бутиролактоном, т. е. когда образуются только у-изомеры соответствующих кислот.

Предлагаемый способ получения замещенных 2-(гидроксифенил) масляных кислот, т. е. именно р-изомеров кислот, заключается в том, что 7-бутиролактон конденсируют с соответствующим замещенным фенола, например крезолом, анизолом, в присутствии хлористого алюминия, взятого преимущественно в трехчетырехкратном мольном избытке по отношению к фенолу (при этом наряду с конденсацией происходит изомеризация), с последующим выделением целевого продукта, как обычно.

соотношении 3,5: 1. Кроме того, в зависимости от исходных продуктов процесс проводят как в среде органического растворителя, так и без него.

Согласно изобретению, конденсировать замещенные фенолы (о-, М-, п-крезолы, анизол, фенол) с убутиролактоном лучше в присутствии хлористого алюминия при комнатной температуре без растворителя:

ОНOrt

15

н,с-сн--сп.-соон,

где R - водород, метил.

Пример 1. р- (5-Гидрокси-2-метилфенил)20 масляная кислота формулы

НО Ч VCH,

HjC-Cff-CH -COOH

25 прибавляют 46, г (0,35 моль безводного хлористого алюминия. Образовавшуюся густую массу перемешивают как можно дольше. После затвердевания ее оставляют при комнатной температуре на 3 суток. Далее, охлаждая колбу, разлагают реакционную массу смесью конц. соляной кислоты со льдом. Органический слой экстрагируют эфиром, промывают водой и обрабатывают насыщенным раствором бикарбоната натрия. Бикарбонатные вытяжки соединяют и подкисляют кислотой. Выделившееся масло экстрагируют эфиром и после упаривания растворителя получают 1,9 г (10% от теории) сырого продукта. Перегонка в вакууме дает 1,5 г кристаллической р- (5-гидрокси-2-метилфенил) масляной кислоты с т. кип. 180-183°С/3 мм, т. пл. 110-112°С (петроленйый эфир-f эфир). По лит эатуртвШ я;Я1й Нм, т. пл. 111 - 112°С. ir KX-aHaSHaabiporfe продукта (в виде метиловых эфиров)-- показывает, что в результате реакцииполучают97,4% указанной кислоты. ИК-спектр кристаллического продукта также подтверждает структуру полученной (З-изомерной кислоты. Пример 2. р-(4-Гидрокси-3-метилфенил)масляная кислота формулы СН-СНгСООН Аналогично примеру 1 из 10,8 г о-крезола. 8,6 г Y-бутиролактона и 46 г хлористого алюминия получают 12,8 г (66% от теории) смеси изомеров кислот. Перегонка в вакууме дает 9,8 г смеси изомеров с т. кип. 180-186°С/Зж;и. ГЖХ-анализ перегнанного продукта указывает на содержание |3-(4-гидрокси-3-метилфенил) масляной кислоты в количестве 53% (от смеси другого изомера). Выпадающие кристаллы в дистилляте отжимают на пористой нластинке и после перекристаллизации из смеси эфир + петролейный эфир получают |3-(4-гидрокси-3-метилфенил)масляную кислоту с т. пл. 115-117°С (литературные данные: 107-108°С). ИК -спектр кристаллов также подтверждает структуру полученного соединения. Пример 3. р- (4Тид ркси-2-метилфепил) масляная кислота формулы СН-СНг-СООН Аналогично примерам 1 и 2 из 10,8 г о-крезола, 8,6 г у-бутиролактона и 46 г хлористого алюминия получают 5 г (21,5% от теории) сырого продукта. ГЖХ-анализ его указывает на содержание р-(4-гидрокси-2-метилфенил)масляной кислоты до 50% (от смеси другого изомера). Сырую смесь обрабатывают бензолом, вУделившиеся кристаллы отжимают на пористой пластинке и после перекристаллизации из смеси эфир петролейный эфир (70-100) получают р-(4-гидрокси-2-метилфенил) масляную кислоту с т. пл. 125-127°С (литературные данные: 123-124°С). ПК-спектр кислоты подтверждает ее структуру. Пример 4. р-(п-Гидроксифенил)масляная кислота формулы Но-/ СН СН2-СООН / , а) Аналогично примеру 1 из 9,4 г (0,1 моль} фенола, 8,6 е (0,1 моль у утиролактона и 46 г (0,35 моль) хлористого алюминия получают 7,9 г (40% от теории) продукта. Сырой продукт перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 195-200°С/4 мм.. Дистиллят кристаллизуется и р-(п-гидроксифенил)масляную кислоту выделяют переосаждением либо отжимают иа пористой пластинке. Перекристаллизация продукта из смеси толуол -|- гептан дает т. пл. 132-134°С (литературные данные: 136-138°С). ИК-спектр кислоты подтверждает ее струк туру. б) К смеси 9,4 г (0,1 моЛь фенола и 8,6 г (0,1 моль} Y-бутиролактона при охлаждений и перемешивании добавляют 40 г (0,3 моль} хлористого алюминия, затем нагревают 2 час на кипящей водяной бане (90-100°С), перемещивают как можно дольше, а после затвердевания реакционной массы ее нагревание продолжают. Через 1 час массу обрабатывают аналогично примеру 1. Получают 10 г (51% от теории) сырого продукта, который перегоняют в вакууме и собирают фракцию с т. кип. 180-190°С/3 мм. В результате получают 8,1 г продукта (41% от теории). Да выделяют р-(п-гидроксифенил) масляную кислоту, как описано выше. Полученная таКИМ образом кислота не дает депрессии т. пл. с кислотой, полученной в примере 4,а. в) Согласно примеру 1, из 10,8 г (0,1 моль} анизола, 8,6 г (0,1 моль} у-бутиролактона и 53,3 г (0,4 моль) хлористого алюминия получают после перегонки в вакууме 8,6 г (45% от теории) продукта с т. кип. 185-195/4 мм. р-(п-Гидроксифенил) масляную кислоту выделяют, как описано выше (см. пример 4,а). Предмет изобретения 1. Способ получения замещенных 2-(гидроксифенил) масляных кислот, отличающийся, тем, что, с целью повышения селективности процесса, соответствующие замещенные фенолов, нанример анизол, крезол, конденсируют с Y-бутиролактоном в присутствии хлористого алюминия с последующим выделением . Способ по п. 1, отличающийся тем, что хлористый алюминий и исходный замещеииый фенол берут в молярпом соотпошении, равпом 3,5 : 1. 3. Способ по пп.1 и 2, отличак)щийся тем, что процесс ведутс пагреванпем при 80- 90°С.