Изобретение отиосится к способу получения замещенных а-алкилбензиловых спиртов, которые могут найти применение в фармацевтической про.мышленности.
Известен способ получения О-(2-диал«иламиноэтокси)-а-алкилбензиловых спиртов, заключающийся в том, что кетон общей формулы
,COR
х-оснгСйг- С,
п.
где R, R - водород, подвергают гидрогенизации при повыщенном давлении и нагревании до 100°С в среде органического растворителя в присутствии окиси платины в качестве катализатора с последующей обработкой реакционной массы соляной кислотой, отгонкой избытка растворителя « выделением целевого продукта. Недостатками такого способа являются образование побочных продуктов, невысокий выход целевого продукта (только 40-%), загрязненность продуктов реакции и трудность отделения их от побочных продуктов.
диадкиламиноэтокси) - а - алкилбензиловых спиртов общей формулы I
снон-а L /R
ОС Н2СН2-( 1 К.
где R, R - алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащей ОТ 1 до 3 атомов углерода,
заключающийся в том, что кетон общей формулы
. СОЙ
R
ОСН2СЙ7-К/
Ч
20
где .R, R имеют выщеуказанные значения, подвергают восстановлению спиртовым раствором боргидрида натрия, подщелоченным едким натром. В качестве одного из исходных продуктов можно использовать хлоргидрат соответствующего кетона.
Ироцесс ведут при температуре ниже окружающей среды, предпочтительно при 0°С, в органическом растворителе, например этилоПолученную реакционную массу обрабатывают уксусной кислотой до рН не ниже 5,8 и после удаления растворителя и нейтрализацни выделяют целевые продукты. Вышеуказанные соединения известным способом могут быть переведены в соли. Выход целевого продукта по предложенному способу 80-96%. Пример 1. О - (2-диизопропиламиноэтокси)-а-метилбензиловый спирт (формула 1, где R-СНз; К-изо-СзНг). Раствор 2,99 г хлоргидрата о-диизопропиламиноэтокснацетофенона в 10 мл 95%-него EtOH медленно добавляют к охлажденному до О-5°С раствору 0,250 з NaBH.j и 1 мл 10 н. NaOH в 10 .ил95%-ного ЕЮН. После выдержки в течение 30 мин при температуре окружающей среды добавляют 8 мл воды и оставляют смесь прц этой температуре 48 час при перемешивании. Затем на холоде (ледяная ванна) смесь обрабатывают 10 мл разбавленной СНзСООП (1:5). Удалив спирт в вакууме при температуре ниже 35°С (температура ванны), водный раствор охлаждают льдом и подщелачивают избыточным количеством тверлДого Na2C03 вплоть до отделения масла, которое экстрагируют несколько раз этиловым эфиром. Эфирный раствор промывают насыщенным раствором NaCl, сушат над Na2SO4, охлаждаЕот льдом и добавляют « нему раствор НС1 в смеси этанол-эфир. После осаждения сразу собирают твердое вещество, промывают его безводным эфиром, порошкуют С небольшим количеством метилэтилкетона, снова собирают, про.мывают безводным эфиром и сушат в вакууме над силикагелем при температуре окружающей среды. Полученный продукт кристаллизуется в метилэтилкетоне, т. пл. 169°С. Выход целевого продукта 2,7 г (89,7%). Пайдено, %: С 63,80; П 9,43; N 4,82; С1 11,44. .CieH.yNOa-HCl. Вычислено, %: С 63,67; П 9,35; N. 4,64, С1 11,74Пример 2. 0-(2-диизопропиламиноэтокси)а-этилбензиловый спирт (формула I, где R - CzHs; R - «зо-СзНу). К раствору 0,9 г ХаВП4 в 5 мл 10 н. NaOH и 50 мл 957о-ного EtOH, охлажденному .в ледяной ванне, добавляют небольшими порциями при перемешивании раствор 15,6 г хлоргидрата о-диизопропиламиноэтоксипропиофенона в 50 мл EtOH и 10 лл воды и выдерживают в состоянии покоя при температуре окружающей среды 24 час. Затем реакционную смесь охлаждают льдом, разлагают избыток NaBH. разбавленной СНзСООН (1:5), выпаривают растворитель в вакууме при температуре не выше 35°С, подщелачивают при охлаждении насыщенным раствором Na2C03, экстрагируют эфиром отделившееся масло, экстракт промывают насыщенным раствором NaCI и сушат над Na2SO4. Далее экстракт фильтруют, охлаждают льдом и осторол :но обрабатывают раствором НС в спирте до окончательного осаждения соли. Затем собирают образовавшееся твердое вещество, тщательно порошкуют его в ступке с безводным метилэтилкетоном (для удаления последних следов НС1), снова собирают при помощи фильтра, промывают эфиром и сушат в вакууме при температуре окружающей среды. Полученный продукт кристаллизуется в безводном метилэтилкетоне (углерод), т. пл 134-136°С. Выход 15,2 г (96,5%). Найдено, %: С 64,74; Н9,83; N4,58; С1 11,32. CirHsgNOs-HCl. Вычислено, %: С 64,64; Н 9,57; N 4, 43; С1 11,22. Пример 3. О - (2-диизопропилаМИНОэтокси)-а-пропилбензиловый спирт (формула I, где R -н-СзНу; Ri - ызо-СзН). К раствору 0,5 г NaBH4 -в 30 мл 95%-него EtOH и 2,34 мл 10 н. NaOH, охлажденному льдом, добавляют небольшими порциями 7,65 г хлоргндрата о-диизопропиламиноэтоксибутнрофенона, растворенного в 40 мл 35%ного EtOH, и выдерживают в состоянии покоя при температуре окружающей среды 24 час. Затем реакционную смесь охлаждают в ледяной ванне, подкисляют разбавленной СНзСООН (1 :5), растворитель выпаривают в вакууме при температуре не выще 40°С и остаток обрабатывают избытком насыщенного водного раствора Na2CO3, после чего экстрагируют эфиром отделившееся масло, эфирный раствор промывают насыщенным водным раствором NCl и сушат над безводным Na2SO4. Далее экстракт фильтруют, охлаждают льдом и обрабатывают спиртовым раствором НС1 до окончательного осаждения соли. Осадок собирают, тщательно порошкуют в стуцке с безводным метилэтилкетоном (для удаления последних следов НС1), снова собирают твердое вещество, промывают на фильтре безводным эфиром и сушат в вакууме над Р2О5. Полученный продукт кристаллизуется в безводном метилэтилкетоне (углерод), т. пл. 142-144°С. Выход 6,9 2 (89,7%). Найдено, %: С 65,62; Н 9,90; N 4,28; С110,96. Ci8H3iN02-HCl. Вычислено, %: С 65,53; Н 9,78; N 4,24; CI 10,74. Пример 4. О - (2-диэтиламиноэтокси) -ацропилбензиловый спирт (формула I, где -H-C3H7;R -С2Н5). iK охлажденному льдом раствору 0,5 г NaBH4 в 30 мл 95%-ного EtOH и 2,34 мл 1 н. aOH добавляют небольшими порциями 7,0 г лоргидрата о-диэтиламиноэтоксибутирофеноа, растворенного в 40 мл 95%-ного EtOH,- ч ыдерживают при температуре окружающей реды 24 час. Затем реакционную смесь охаждают льдом, подкисляют СНзСООН (1 : 5), ыпаривают растворитель в вакууме при температуре не выше 40°С « обрабатывают остаток избытком насыщенного водного раствора Ыа2СОз, после чего экстрагируют эфиром выделившееся масло, эфирный раствор промывают насышенным водным раствором NaCl, сушат над безводным Na2SO4 и фильтруют. Далее к фильтрату, охлажденному льдом, добавляют раствор НС1 в спирте до окончательного осаждения хлоргидрата. Осадок собирают, тщательно порошкуют в ступке с безводным метилэтилкетоном (для удаления последних следов HG1), снова фильтруют, твердое вещество промывают безводным эфиром и сушат в вакууме над PaOs. Полученный продукт кристаллизуется в безводном метилэтилкетоне (углерод), т. пл. 99-101°С. Выход 5,9 г (83,7%).
Найдено, %: С 63,53; Н9,44; N4,57; СП 1,83.
С1бН2гМО2-НС1.
Вычислено, %: С 63,66; Н 9,35; N 4,63; С1 11,74.
Пример 5. О-(2-диметиламиноэтокси)-аэтилбензиловый спирт (формула 1, где R - СаНз; R-СНз).
|К охлажденному льдом раствору 0,9 г. NaBH4 в 5 л«л 10 -н. NaOH и 50 мл 95%-ного ЕЮН добавляют небольшими порциями 12,9 г хлоргидрата о-диметиламиноэтоксипропиофенона, растворенного в 50 мл 95%-ного ЕЮН и 10 мл воды, и выдерживают 24 час при температуре окружающей среды. Затем реакционную смесь охлаждают льдом, разлагают избыток NaBH4, уксусной кислотой (1:5) и выпаривают растворитель в вакууме при температуре не выше 35°С. Остаток подщелачивают при охлаждении насыщенным водным раствором NazCOa и выделившееся в виде масла основание экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают насыщенным водным раствором NaCl, сушат над безводным Na2SO4 и фильтруют. Далее охлажденный льдом экстракт осторожно обрабатывают раствором НС1 в спирте до окончательного осаждения хлоргидрата. Осадок собирают, тщательно порошкуют в ступке с безводным метилзтилкетоном (для удаления последних следов НС1), снова фильтруют, твердое вещество промывают эфиром и сушат в вакууме при температуре окрул ающей среды. Полученный продукт кристаллизуется в ацетоне, т. пл. 123-124°С. Выход 10,4 г (80,8%).
Найдено, %: С 60,19; Н 8,79; N 5,69; С 13,63.
CisHaiOa-HCl.
Вычислено, %: С 60,11; Н 8,54; N 5,39;
С1 13,65.
Предмет изобретения
1. Способ получения О-(2-диалкиламиноэтоксн)-а-ал1килбензиловых спиртов общей формулы
,CHOH-R
20
R
ОСН2®2- 5 1 R
где R, R - алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащей от 1 до 3 атомов углерода, отличающийся тем, что, целью увеличения выхода целевого продукта и расширения ассортимента готового продукта, кетон общей
формулы
COR
ОСН2Сйг-«( 1
35 к.
где R, R имеют вышеуказанные значения, подвергают восстановлению боргидридом натрия в органическом растворителе при температуре ниже окружающей среды с последующим выделением целевого продукта известными приемами.
2. Способ по п. I, отличающийся тем, что восстановление ведут при 0°С.
