СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНОКСИЭТИЛАМИНОВ Советский патент 1973 года по МПК C07C217/18 C07C217/20 H01C17/00 

1

Изобретение относится к способам получения новых замещенных феноксиэтиламинов, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в медицинской практике.

Известен способ получения феноксиэтиламинов общей формулы 1

ОСНг-СНг-М RI

:где RI - алкйл с прямой или разветвленной цепью, содержащий до трех атомов углерода, или образует с атомом азота, с которым связан, гетероциклическую группу с щестью атомами в кольце;

R2 - пропил, бутил, изобутил, амил или изоамил;

Кз - водород или хлор.

Предлагаемый способ отличается тем, что фенол общей формулы 2

где все обозначения соответствуют выщеуказа-нным, вводят .во взаимодействие с реакционноспособн1ым сложным эфиром р-оксиэтиламина общей формулы 3

НО-СНа- СНг-К R,

10

где RI имеег вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными способами.

Реакционноспособным сложным эфиром может быть галогенид, например хлорид.

Реакцию можно .проводить 4-8 час при нагревании раствора, содержащего щелочную соль фенола общей формулы 2 и хлоргидрата

р-оксиэтиламина общей формулы 3 в органическом растворителе. Для выделения феноксиэтиламина общей формулы 1 в виде основания реакционную смесь фильтруют для отделения щелочного хлорида, а затем фильтрат

выпаривают. Остаток смещивают с водной щелочью и экстрагируют несколько раз эфиром. Объединенные эфирные вытяжки сущат над сульфатом натрия и затем упаривают, получая в остатке целевой продукт в виде основания. Для получения соли соединения общей формулы 1, не выпаривая эфирный раствор, добавляют к нему избыток кислоты в спиртовом растворе, а затем отфильтровывают выпавшую соль. Солеобразование можно проводить также в спиртовом или ацетоновом растворе вместо эфирного. Пример 1. Хлоргидрат 2-диметиламиноэтоксибутилбен13ола (в формуле 1: К1 :СНз; R2 «-C4H9; ). 7,5 г (0,05 моль} 2-бутилфенола растворяют в растворе 2,3 г (0,1 г/а) натрия в 100 мл абсолютного этапола и добавляют по каплям при обычной температуре, перемешивая, 7,2 г (0,05 моль) хлоргидрата диметиламиноэтила, растворенного в 80 мл абсолютного спирта. Затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4-5 час. Фильтруют для удаления образовавшегося хлорида натрия и концентрируют фильтрат досуха, после чего остаток смешивают с 50 мл 5%-ного раствора NaOH и экстрагируют жидкое масло при помош,и эфира. Эфирнъш экстракты лромывают несколько раз насыш,енным раствором NaCl и сушат над безводным а а25О4, фильтруют и фильтрат подкисляют содержащей спирт соляной кислотой в количестве, слегка превышающем теоретическое. Осаждается кристаллическое твердое вещество, которое собирают фильтрованием и промывают безводным эфиром. Получают 7,1 г белого кристаллического продукта, т. пл. 137-138°С. Найдено, %: С1 13,80; N 5,44. Cl4H24ClNO. Вычислено, %: С1 13,75; N 5,47. Пример 2. Хлоргидрат 2-диэтиламиноэтоксиамилбензола (в формуле 1: Ri C2H5, R2 n-C5Hu, Кз Н). Кипятят с обратным холодильником смесь 1,25 г (0,022 моль) КОН в виде таблеток, 10 мл насыщенного водой бензола и 1,64 г (0,01 моль) 2-амилфенола в течение 1,5 час и после охлаждения при обычной температуре добавляют 1,72 г (0,01 моль хлоргидрата диэтиламиноэтила. Далее кипятят в течение 7 час, бензольный раствор охлаждают при обычной температуре, промывают сначала водой, затем 5%-ным раствором гидроокиси натрия, опять водой и сушат над Na2SO4. Фильтруют, выпаривают растворитель, масляный остаток растворяют в безводном эфире и подкисляют раствор слегка избыточным количеством содержащей спирт соляной кислоты. Твердый осадок собирают и сушат. Получают 2,25 г сырого продукта, который после кристаллизации в безводном метилэтилкетоне дает 1,5 г белого кристаллического твердого вещества с т. пл. 135-137°С. Найдено, %: С1 11,78; N4,76. CiTH oClNO. Вычислено, %: С1 11,82; N 4,67. Пример 3. Хлоргидрат 2-пиперидииэтокси-4-хлор,пропилбензола (в формуле 1: N -пиперидин-, R2 -«-СзН, ). R: 4,25 г (0,025 моль) 2-пропил-5-хлорфенола растворяют в растворе 1,15 г (0,05 г/а) натрия |В 50 мл а,бсолют1н:ого этанола. Затем добавляют по каплям при обычной температуре и перемещивании 4,6 г (0,025 моль) хлорида пиперидинэтила, растворенного в 50 мл абсолютного этанола. Затем кипятят смесь с обратным холодильником в течение 4-5 час. Фильтруют для удаления образовавщегося хлорида натрия и концентрируют фильтрат досуха, затем к остатку добавляют 50 мл 5%-ного раствора NaOH, и экстрагируют жидкое масло эфиром. Эфирные экстракты промывают несколько раз насыщенным раствором NaCl и сущат над безводным Na2S04. Фильтруют и подкисляют слегка избыточным количеством соляной кислоты, вследствие чего осаждается кристаллическое белое твердое вещество, которое собирают фильтрованием и промывают безводным эфиром. Получают 3 г .продукта, т. лл. 178-180°С. Найдено, %: С1 (ионный) 11,15; N 4,11. Ci6H25Cl2NO. Вычислено, %: С1 ll,14;iN 4,40. П р И м е р 4. Хлоргидрат 2-морфолинэтоксипропилбензола (в формуле 1: -N МОрфоЛИН-, R2 :n-C3Hr, ,Нз Н). 3,8 г (0,25 моль) 2-пропилфенола разбавляют в растворе 1,15 г (0,05 г/а) натрия в 50 мл абсолютного этанола и добавляют по каплям к раствору при обычной температуре и перемещивании 4,7 г (0,025 моль) хлоргидрата хлорида морфолинэтила, растворенного в 50 мл абсолютного этанола. Затем раствор кипятят с обратным холодильником в течение 4-5 час. Фильтруют для удаления образовавшегося хлорида натрия, концентрируют фильтрат досуха и .к остатку доба1вляют 50 мл 5%нюго раствора NaOH, и экстрагируют жидкое масло эфиром. Эфирные экстракты промывают несколько раз насыщенным раствором NaCl, затем сущат над безводным Na2SO4, фильтруют и фильтрат подкисляют содержащей спирт соляной кислотой в слегка избыточном количестве по сравн1ению с теоретическим расчетом. Осадок образуется в виде белого твердого кристаллического вещества, которое собирают фильтрацией, лромывают безводным эфиром и лерекристаллизовывают из абсолютного этанола, вызывая кристаллизацию безводным эфиром. Получают 2,6 г продукта, т. пл. 98-100°С. Найдено, %: С1 12,17; IN 5,09. Cl5H24CliNO. Вычислено, %: С1 12,40; N 4,90. Предмет изобретения 1. Способ получения феноксиэтиламинов общей формулы f V ОСН2- Ъ- N где RI - алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий до трех атомов углерода, или образует с атомом азота, с которым связан, гетероциклическую группу с шестью атомами в кольце; R2 - пропил, бутил, изобутил, амил или изоамил;Rs - водород или хлор, отличающийся тем, что фенол общей формулы VOH, где Кг и Rs имеют указанные значения, вводят во взаимодействие с реакционноспособным сложным эфиром р-оксиэтиламина общей формулыао-сн2-снг-м где RI имеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными способами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакционноспособным сложным эфиром является галогенид, н апример хлорид.