Изобретение относится к способу получения новых соединений - фенилгетероциклических производных эфиров уксусной кислоты формулы I С-СООЕ, в которой X - атом водорода, хлора «ли брома, метил или этил; Y - незамещенный или замещенный одним или двумя атомами фтора, хлора или брома фенил; Ri - метил или этил; - атом водорода, метил, этил, алкокоикарбонил с 2-6 атомами углерода, бензилоксикарбонил или фенилоксикарбонил; Rs - алкил с 1-5 атомами углерода, бензил или фенил; В - атом кислорода или серы; группа V и -CR R2COOR3 присоединены не к соседним атомам углерода гетероциклического кольца. Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами. Способ основан на реакции алкилирования органических соединений действием на их щелочнометаллические производные галоидными алкилами. Y- fl-C-COORj И В В которой X, Y, R2, Ra и В имеют вышеуказанные значения и группы V и -CHR2COOR3 присоединены не к соседним атомам углерода, подвергают взаимодействию с хлОр-, бром.или йод-метилом или этилом с выделением целевого продукта обычными приемами. Процесс проводят преимущественно в среде органического растворителя, например, диметилсульфоксида или диоксана. Соединение формулы II, в котором группа R2 - атом водорода, можно диалкилировать. Пример 1. Диметил-а-(5-п-хлорфенилтиен-2-ил)малонат (2,2 г) растворяют в безводной окиси сернистого диметила (40 мл), к полученному раствору добавляют дисперсный раствор гидрида натрия (0,2 г) в минеральном масле (0,2 мл), и смесь перемешивают в течение часа. К полученному раствору бледно-лселтого цвета добавляют йодистый метил (4 мл) и этот раствор после перемешивания его в течение одной ночи добавляют к смеси лед -вода (400 мл). Осажденный твердый продукт отделяют путем фильтрации, очищают хроматографическим способом в кремниевокислым магнием и элюируют бензолом порциями по 25 мл. Фракции от 7 до 28 соединяют и растворитель уиаривают. После перекристаллизации осадка из метанола получают диметил-а-(5-п-хлорфенИлтиен2-ил)-а-мет«лмалонат, т. пл. 70°С. Таким же образом, исходя из соответствующих исходных продуктов, можно получить метиловый эфир а-(5-п-хло.рфенилтиен-2-ил)пропионовой кислоты, т. пл. 150-151° С, (после перекристаллизации из хлороформа). Пример 2. Диметил-а- (5-« - хлорфенилфур-2-ил) маловат (1,2 г) добавляют к суспензии гидрида натрия (1 г) в безводной окиси сернистого диметила (10 мл), смесь перемешивают в течение 30 мин и к ней добавляют йодистый метил (20 мл). Раствор дополнительно перемешивают в течение двух дней, добавляют к смеси лед - вода (70 мл) и экстрагируют тремя порциями простого эфира по20жл. Соединенные эфирные экстракты два раза промывают водой порциями по 20 мл, сушат над безводным сульфатом натрия И упаривают в вакууме. Осадок желтого цвета отверждают, перекристаллизовывают из метанола и получают диметил-а-(5-и-хлорфенил-2-ил)-а-метилмалонат, т. пл. 50-54°С. Пример 3. Метиловый эфир (5-и-хлорфенилтиен-2-ил)уксусной кислоты (1 г) растворяют в сухом диоксане (10 мл), прибавляют гидрид натрия (0,1 г), смесь перемешивают в течение 30 мин и прибавляют йодистый метил (0,6 г). Эту смесь кипятят с обратным холодильником в течение ЗОмин, охлаждают, добавляют еш;е гидрид натрия (0,1 г) и йодистый метил (1,1 мл), кипятят с обратным холодильником в течение 2-х ч.ас, охлаждают « упаривают в вакууме. Полученный продукт в виде масла хроматографируют в колонне с флоризилом (колонна - длина 220 мм и диаметр 25,4 мм) и элюируют смесью, состояш,ей из (равных объемов бензола и петролинейного эфира (т. кип. 60-80°С). Первые 350 мл элюата упаривают в вакууме « получают метиловый эфир а,а-диметил-а-(5-/г-хлорфенилтиен2-ил) уксусной кислоты в виде масла, т. пл 146-148°С. Предмет изобретения Способ получения фенилгетероциклических производных эфиров уксусной кислоты формулы I Y- C-COORj I в которой X - атом водорода, хлора, или брома, или этил; Y - незамещенный или замещенный одним или двумя атомами фтора, хлора или брома фенил; Ri - метил или этил; R2 - атом водорода, метил, этил, алкоксикарбонил с 2-6 атомами углерода, бензилоксикарбонил или фенилоксикарбонил; Кз - алкил с 1-5 атомами углерода, бензил или фенил; В - атом кислорода или серы; группы Y и -CRiR2COOR3 присоединены не к соседним атомам углерода гетероциклического кольца, отличающийся тем, что щелочнометаллическое производное соединения формулы II с-соов и в которой X, Y, R2, Rs и В имеют вышеуказанные значения и группы V и -CHRaCOORs присоединены не к соседним атомам углерода гетероциклического кольца, одвергают взаимодействию с хлор-, бром или йод-метилом или этилом, с выделением елевого продукта обычными приемами.
